Fase 1a/1b GTB-5550 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Målbar sykdom per RECIST 1.1. (Unntak: mCRPC begrenset til beinmetastaser er unntatt fra dette kravet).
• Alder 18 år eller eldre ved samtykketidspunktet, ECOG Performance Status 0 til 2
• Akutte effekter av tidligere behandling må ha normalisert seg til utgangsnivå eller Grade ≤ 1 NCI CTCAE v5, unntatt bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter vurdering av den påmeldende forskeren.
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager (30 dager for hjerte) før syklus 1 dag 1 definert som:
• Hematologisk: hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes maksimalt 2 enheter pRBCs innen 7 dager før syklus 1 dag 1 for å oppfylle dette kravet); absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/μl (granulocytkolonistimulerende faktor(er) er ikke tillatt for å oppnå ANC-grensen eller innen 7 dager før syklus 1 dag 1); trombocytter ≥ 100 × 10^9/L (kan transfunderes maksimalt 2 enheter trombocytter innen 7 dager før syklus 1 dag 1 for å oppfylle dette kravet); absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 300/μl.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Nyrefunksjon: pasientens BSA-korrigerte glomerulære filtreringsrate ≥ 45 mL/min beregnet ved bruk av modifisert Cockroft-Gault-ligning (Rostoker et al. 2007).
• Leverfunksjon: AST og ALT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II; venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45% målt ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MRI.
• Tilstrekkelig lungfunksjon med PFT > 50% FEV1 ved symptomer eller kjent nedsatt funksjon.
• Seksuelt aktive par med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste dose GTB-5550.
• Samtykker til å oppholde seg innen 60 minutters kjøreavstand fra studiecenteret frem til syklus 1 dag 15-visitten kun for fase 1a-studien.
• Gir frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte aktiviteter.

Eksklusjonskriterier:

• Kreftbehandling inkludert kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi, annen immunterapi eller eksperimentell terapi innen 14 dager før første dose GTB-5550. Radioligandterapi krever minst 1 syklus utvasking (6 uker for Pluvicto, 4 uker for Xofigo).
• Tidligere organtransplantasjon eller allogen transplantasjon. Et unntak gis for FA-pasienter med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon uten immunundertrykkende behandling i > 1 år.
• Gravid eller ammende, eller planlegger graviditet innen 4 måneder etter siste dose GTB-5550.
• Potensiell risiko for QT/QTc-forlengelse er ukjent hos mennesker som får GTB-5550; derfor er følgende et eksklusjonskriterium: QTc-intervall > 480 ms ved screening og/eller familiehistorikk med langt QT-syndrom.
• Tidligere malignitet annet enn den under behandling, unntatt følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller spinalecellehudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som for tiden er i full remisjon, eller annen kreft hvor pasienten har vært sykdomsfri i 1 år etter kirurgisk eller annen definitiv behandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (unntatt erstatningsterapi) de siste 12 månedene, eller andre sykdommer som krever immunundertrykkende behandling under studien. Inhalerte eller topiske steroider, og adrenal erstatningssteroider ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt ved fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Tidligere systemiske infeksjoner må ha normalisert seg til grad 1 eller lavere etter optimal behandling.
• Psykisk sykdom/sosiale forhold som etter vurdering av den påmeldende forskeren vil begrense samsvar med studiekravene.
• Annen sykdom eller medisinsk tilstand som etter vurdering av den påmeldende forskeren vil utelukke pasientens deltakelse.