Fase 1a/1b GTB-5550 in Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. (Eccezione: mCRPC limitato a metastasi ossee è esente da questo requisito).
• Età di 18 anni o superiore al momento del consenso, Performance Status ECOG da 0 a 2
• Gli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere risolti al livello basale o a Grado ≤ 1 NCI CTCAE v5, tranne per gli eventi avversi che non costituiscono un rischio per la sicurezza secondo il parere dell'Investigatore che arruola.
• Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni (30 giorni per quella cardiaca) dal Ciclo 1 Giorno 1 definita come:
• Ematologica: emoglobina ≥ 9 g/dL (possono essere trasfuse non più di 2 unità di globuli rossi concentrati entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 per soddisfare questo requisito); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl (non è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti per raggiungere la soglia ANC o entro 7 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1); piastrine ≥ 100 x 10^9/L (possono essere trasfuse non più di 2 unità di piastrine entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 per soddisfare questo requisito); conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 300/μl.
• Albumina ≥ 3.0 g/dL.
• Renale: velocità di filtrazione glomerulare corretta per BSA del paziente ≥ 45 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault modificata (Rostoker et al. 2007).
• Epatica: AST e ALT ≤1.5 x limite superiore del normale (ULN) e bilirubina totale ≤1.5 x ULN.
• Cardiaca: Classe I o II della New York Heart Association (NYHA); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% misurata con ecocardiogramma, MUGA o risonanza magnetica cardiaca.
• Funzione polmonare adeguata con PFTs > 50% FEV1 se sintomatica o con compromissione nota.
• Le coppie sessualmente attive con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di GTB-5550.
• Accetta di rimanere entro un raggio di 60 minuti in auto dal centro di studio fino alla visita del Ciclo 1 Giorno 15, solo per lo studio di Fase 1a.
• Fornisce un consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi attività di ricerca correlata.

Criteri di esclusione:

• Trattamento antitumorale, inclusi interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, altra immunoterapia o terapia sperimentale, entro 14 giorni prima della prima dose di GTB-5550. La terapia con radioligandi richiede un periodo di washout di almeno 1 ciclo (6 settimane per Pluvicto, 4 settimane per Xofigo).
• Trapianto di organo allogenico precedente o trapianto allogenico. Viene fatta un'eccezione per i pazienti FA con precedente storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche senza terapia immunosoppressiva da > 1 anno.
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 4 mesi dall'ultima dose di GTB-5550.
• Il potenziale rischio di prolungamento del QT/QTc negli esseri umani che ricevono GTB-5550 è sconosciuto; pertanto, uno dei seguenti è un criterio di esclusione: intervallo QTc > 480 msec allo screening e/o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo.
• Precedente neoplasia maligna diversa da quella in trattamento, ad eccezione delle seguenti: carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 1 anno dopo il trattamento chirurgico o altro definitivo.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico (ad eccezione della terapia sostitutiva) nell'ultimo anno o qualsiasi altra malattia che richieda terapia immunosoppressiva durante lo studio. Sono consentiti steroidi per inalazione o topici e dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤10 mg equivalenti di prednisone al giorno, in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale. Qualsiasi precedente infezione sistemica deve essere risolta a Grado 1 o inferiore dopo terapia ottimale.
• Malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a giudizio dell'Investigatore che arruola, limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.
• Altra malattia o problema medico che, a giudizio dell'Investigatore che arruola, escluderebbe la partecipazione del paziente.