Faaasi 1a/1b GTB-5550 edenneissä kiinteissä kasvaimissa
MT2025-14: GTB-5550:n, kameelieläin nanovartalotri-spesifisen tappajaaktivaattorin (camB7-H3 TriKE®), vaiheen 1a/1b tutkimus valituissa edenneissä kiinteissä kasvaimissa, jotka eivät ole reagoineet aiempaan hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekrytointi on rajoitettu seuraaviin kasvaintyyppeihin:
- kastraatio-resistentti eturauhassyöpä (CRPC)
- rintasyöpä (mikä tahansa ER/PR- tai HER2-status)
- haimasyöpä
- pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (NSCLC)
- pään ja kaulan alueen levyepiteelisoluinen karsinooma (SCCHN), mukaan lukien molekyylitason varmistetut FA-potilaat
- epiteelinen munasarjasyöpä (OC), mukaan lukien munatorven ja primaarinen peritoneaalisyöpä
- rakkokudoksen (urotelisoluinen) syöpä (UC)
- Etrauhassyöpä vaatii vähintään yhden aikaisemman hoitorivin epäonnistumisen kastraatio-resistentissä tilanteessa.
- SCCHN-potilaat, joilla on molekyylitason varmistettu FA-diagnoosi, voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai metastasoituneen SCCHN:n, joka ei sovellu sädehoitoon tai jossa sädehoito on epäonnistunut. Kaikki muut diagnoosit edellyttävät vähintään kahden aikaisemman hoitorivin epäonnistumista joko toistuvassa ja/tai metastatisoituneessa tilanteessa.
Kamelidi (cam) anti-CD16/WT IL-15/cam anti-B7-H3 kolmispesifinen tappaja-aktivaattori (camB7-H3 TriKE, myös nimellä GTB-5550) on yksiketjuinen rekombinantti TriKE, joka koostuu kolmesta joustavilla linkkereillä yhdistetystä komponentista muodostaen molekyylin: 1) haara, joka sitoutuu CD16-aktivaatioreeptoriin (cam anti-CD16) luonnollisissa tappajasoluissa (NK-soluissa); 2) villityypin IL-15 (WT IL-15) linkkihaara, joka ajaa NK-solujen lisääntymistä, valmistelua ja selviytymistä; ja 3) haara, joka spesifisesti sitoutuu B7-H3:een (cam anti-B7-H3) kohdentaakseen kasvainsolut.
Tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä osassa seuraavasti:
- Vaihe 1a: Annoksen nosto, avoimen leiman osa, jossa testataan jopa 6 GTB-5550:n annostasoa tunnistaakseen MTD:n käyttäen BOIN-suunnitelman mukautusta alkaen 2 potilasryhmästä.
- Vaihe 1b: Annoksen laajennusosa vahvistaakseen vaiheen 1a tutkimuksessa tunnistetun MTD:n yli 7 eri metastatisoituneen sairausryhmän (kastraatio-resistentti eturauhassyöpä, munasarjasyöpä, rintasyöpä, pään ja kaulan syöpä, pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä, haimasyöpä ja rakkosyöpä) ja arvioidakseen sen siedettävyyttä edelleen olettaen, että myrkyllisyysasteet ovat samanlaisia ryhmien välillä.
GTB-5550 annostellaan ihonalaisena (SQ) ruiskulla vatsa-alueelle 5 peräkkäisenä päivänä (eli maanantaista perjantaihin) syklin 1 päivinä 1-5 ja päivinä 8-12, minkä jälkeen on 2 viikon hoidon tauko. Alkaen syklistä 2 päivä 1 ja sen jälkeen hoito annostellaan 3 kertaa viikossa (mutta ei 3 peräkkäisenä päivänä) 2 viikon ajan, minkä jälkeen on 2 viikon hoidon tauko.
Yksi hoitosykli vastaa 4 viikkoa (28 päivää).
Suunnitellaan vähintään 2 sykliä, ellei lääketieteellisesti vasta-aiheista tai osallistuja halua keskeyttää aikaisemmin. Potilaan soveltuva sairauden uudelleenarviointi tehdään 2 syklin jälkeen (56 päivää) ja sen jälkeen joka 8 viikko (+/- 1 viikko). Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee, siedettävyys on liian huono, potilas kieltäytyy tai hoito ei enää ole potilaan parhaaksi. Potilaat seurataan 12 kuukautta GTB-5550:n ensimmäisestä annoksesta määrittääkseen PFS:n ja OS:n. Pääanalyysi tehdään intent-to-treat-periaatteella GTB-5550:n ensimmäisen injektion kohdalta sekä myrkyllisyyden että tehon osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicholas Zorko, MD
- Puhelinnumero: 612-625-3051
- Sähköposti: zorko004@umn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Rekrytointi
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicholas Zorko, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti. (Poikkeus: mCRPC, joka rajoittuu luustometastaaseihin, on vapautettu tästä vaatimuksesta).
- Ikä 18 vuotta tai enemmän suostumuksen antamisen hetkellä, ECOG toimintakykyaste 0–2
- Kaikkien aikaisempien hoitojen akuutit vaikutukset on palautettava lähtötilaan tai NCI CTCAE v5:n mukaisesti asteeseen ≤1, lukuun ottamatta sivuvaikutuksia, jotka rekrytoivan tutkijan mielestä eivät aiheuta turvallisuusriskiä.
- Riittävä elintoiminto 14 päivän kuluessa (30 päivää sydämen osalta) 1. kierroksen 1. päivästä määriteltynä seuraavasti:
- Hematologiset: hemoglobiini ≥9 g/dl (voidaan antaa enintään 2 yksikköä pRBC-verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen 1. kierroksen 1. päivää tämän vaatimuksen täyttämiseksi); absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1500/μl (granulosyytti-koloniasitoutumistekijän (G-CSF) käyttö ANC-rajan saavuttamiseksi tai 7 päivän kuluessa 1. kierroksen 1. päivästä ei ole sallittu); trombosyytit ≥100 × 10^9/l (voidaan antaa enintään 2 yksikköä trombosyyttejä 7 päivän kuluessa ennen 1. kierroksen 1. päivää tämän vaatimuksen täyttämiseksi); absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥300/μl.
- Albumini ≥3,0 g/dl.
- Munuaiset: potilaan BSA-korjattu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥45 ml/min, laskettuna muokatulla Cockroft-Gault-yhtälöllä (Rostoker ym. 2007).
- Maksa: AST ja ALT ≤1,5 × yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN.
- Sydän: New York Heart Association (NYHA) luokka I tai II; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % echokardiografialla, MUGA:lla tai sydämen magneettikuvauksella.
- Riittävä keuhkotoiminto, jos on oireita tai tunnettua heikentymistä, PFT:llä >50 % FEV1.
- Sukupuolielämää harjoittavien lastensynnyttämiskykyisten parien on sovittava käyttävänsä tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymistä hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta GTB-5550:n viimeisen annoksen jälkeen.
- Sitoutuu pysymään 60 minuutin ajomatkan päässä tutkimuskeskuksesta vain vaiheen 1a tutkimuksen 1. kierroksen 15. päivän käynnille asti.
- Antaa vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Sykää vastaan suunnattu hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, muu immunoterapia tai kokeellinen hoito 14 päivän kuluessa ennen GTB-5550:n ensimmäistä annosta. Radiofarmakoterapia vaatii vähintään 1 kierroksen pesuajan (Pluvictolle 6 viikkoa, Xofigolle 4 viikkoa).
- Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen transplantointi. Poikkeus tehdään FA-potilaille, joilla on aiempi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia ja jotka ovat olleet immuunipuutoslääkityksestä yli 1 vuoden.
- Raskaana tai imettävä tai raskauden suunnittelu 4 kuukauden kuluessa GTB-5550:n viimeisen annoksen jälkeen.
- QT/QTc-pidentymän mahdollinen riski GTB-5550:ta saavilla ihmisillä on tuntematon; siksi jompikumpi seuraavista on poissulkemiskriteeri: QTc-väli >480 ms seulonnassa ja/tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä.
- Aikaisempi pahanlaatuinen kasvain muuta kuin hoidettava, lukuun ottamatta seuraavia: riittävästi hoidettua basalioomaa tai ihoensyöpää, paikallaan olevaa kohdunkaulan syöpää, riittävästi hoidettua vaiheen I tai II syöpää, joka on täydellisessä remissiossa, tai mitä tahansa muuta syöpää, josta potilas on ollut sairausvapaa 1 vuoden kuluessa leikkaushoidon tai muun lopullisen hoidon jälkeen.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (paitsi korvaushoitoa) viimeisen 1 vuoden aikana, tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tutkimuksen aikana. Inhalaatio- tai paikallisteroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttina ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
- Aktiivinen systeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoidosta. Kaikkien aiemmin systemisten infektioiden on oltava parantuneet asteeseen 1 tai alemmaksi optimaalisen hoidon jälkeen.
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rekrytoivan tutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Muu sairaus tai lääketieteellinen ongelma, joka rekrytoivan tutkijan arvion mukaan sulkisi potilaan osallistumisen pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostustason kohortti -1
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmennettu edistynyt/metastaattinen syöpä.
Potilaat saavat 90 µg (tai 20 µL) GTB-5550:a.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostelutason kohortti 1
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt/metastaattinen syöpä.
Potilaat saavat 270 µg (tai 60 µL) GTB-5550:a.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostelutason kohortti 2
Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt/metastaattinen syöpä.
Potilaat saavat 900 µg (tai 200 µL) GTB-5550:a.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostustaso Kohortti 3
Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä/metastaattinen syöpä.
Potilaat saavat 2700 µg (tai 600 µL) GTB-5550:ää.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostustaso Kohortti 4
Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu etenevä/metastaattinen syöpä.
Potilaat saavat 5400 µg (tai 1200 µL) GTB-5550:a.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostelutason kohortti 5
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmennettu etenevä/metastasoitunut syöpä.
Potilaat saavat 9000 µg (tai 2000 µL) GTB-5550:ta.
|
GTB-5550 annetaan ihonalaisena (SQ) injektiona vatsa-alueella potilaan määrätyllä annoksella kerran päivässä 5 peräkkäistä päivää 2 viikon ajan peräkkäin (eli Päivät 1-5 ja Päivät 8-12), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa. Tämä 4 viikon jakso vastaa yhtä hoitokierrosta eli 28 päivää. Toisesta kierroksesta alkaen tätä toistetaan kolmesti viikossa annosteltuna kierroksen 1. ja 2. viikolla (mutta ei kolmena peräkkäisenä päivänä), minkä jälkeen on 2 viikkoa ilman hoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Pääasiallinen tavoite on tunnistaa yksi GTB-5550:n (cam anti-CD16/WT IL 15/cam anti-B7-H3 TriKE) kuudesta annostustasostrategiasta, joka vastaa haluttua enimmäistoksisuusastetta ≤ 20%, määritellen MTD:n.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025LS049
- W81XWH-20-1-0659 (Muu apuraha/rahoitusnumero: DoD)
- HT9425-25-1-0438 (Muu apuraha/rahoitusnumero: DoD)
- W81XWH-22-1-0242 (Muu apuraha/rahoitusnumero: DoD)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ei vielä rekrytointia
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
Kliiniset tutkimukset GTB-5550
-
GT Biopharma, Inc.LopetettuAkuutti myelooinen leukemia | Systeeminen mastosytoosi | Mast Cell Leukemia | Korkean riskin myelodysplastiset oireyhtymätYhdysvallat
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastiset oireyhtymät | Myelooinen pahanlaatuisuusYhdysvallat
-
University of MinnesotaNational Cancer Institute (NCI)Valmis