AK104联合放疗及标准化疗法对比标准化疗法一线治疗pMMR/MSS结直肠癌肝转移（APSOC） (APSOC)

入选标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限；
2. 经组织学或细胞学证实为结直肠癌；
3. 存在肝转移，且除单个适合放疗的肝转移灶外，至少有一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1标准）；排除初始可切除的结直肠癌肝转移患者；
4. 初治患者；或术后复发且6个月内未接受任何抗肿瘤治疗，且距末次辅助化疗至少6个月的患者；
5. ECOG体力状况评分为0-1；
6. 预期总生存期≥3个月；

7. 器官功能和储备充足，在筛查前7天内（含）符合以下实验室标准：

   HB≥90 g/dL，ANC≥1.5×10⁹/L，PLT≥100×10⁹/L；BIL<1.5×ULN，ALT和AST<2.5×ULN；存在肝转移时ALT和AST<5×ULN；血清Cr≤1×ULN，肌酐清除率>50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；对于接受抗凝治疗的患者，PT在预期治疗范围内可接受；

8. 自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访程序。

排除标准：

1. 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。
2. 有症状的脑或脑膜转移，但经局部治疗后稳定超过2个月且无症状者除外。
3. 存在胃肠道梗阻、消化道出血（≥+++粪便潜血）或穿孔。
4. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、CD137或CTLA-4抗体治疗，或其他任何专门针对T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。

5. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史可能复发者（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等），或高风险患者（如需要免疫抑制治疗的器官移植受者）。

   但白癜风、银屑病、脱发或Graves病患者，过去2年无需全身治疗，仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症，或仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病患者可入选。

6. 当前患有间质性肺病或肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病或放射性肺炎。
7. 首次给药前4周内参与另一项研究性药物研究（基于接受研究产品），除非参与的是观察性（非干预性）研究。
8. 首次研究治疗前4周内使用免疫抑制药物，但不包括外用、鼻腔、吸入或其他局部皮质类固醇；全身性皮质类固醇的生理剂量（即≤10 mg/天泼尼松或等效药物）；或用于预防或治疗非自身免疫性变态反应的短期（≤7天）皮质类固醇。

9. 首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或计划在研究期间接种。

   注：首次给药前4周内允许注射接种灭活季节性流感疫苗；不允许接种减毒活流感疫苗。

10. 首次研究治疗前4周内接受过大手术（开颅、开胸或开腹），或预期在研究期间需要非研究性的重大手术。
11. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV抗体阳性）、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病、器官移植或干细胞移植史。
12. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。乙肝携带者、通过抗病毒治疗稳定的乙肝患者（HBV DNA≤200 IU/mL或拷贝数<1000 copies/mL）以及已治愈的丙肝患者（HCV RNA阴性）可入选。
13. 已知活动性结核病。
14. 首次给药前4周内发生严重感染，或首次给药前2周内需要口服或静脉抗生素治疗的活动性感染。
15. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV级）或有症状或控制不佳的心律失常。
16. 尽管接受标准治疗，但仍控制不良的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
17. 入组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

18. 入组前3个月内深静脉血栓形成、肺栓塞或其他严重血栓栓塞史。

    与植入式静脉港或导管相关的导管相关性血栓或浅表静脉血栓不被视为严重血栓栓塞。

19. 有记录的神经或精神疾病史：例如癫痫、痴呆、依从性差，或存在周围神经病变。
20. 过去1年内有酒精依赖或药物滥用史。
21. 孕妇或哺乳期女性；有生育能力但未采取充分避孕措施的个体。
22. 其他急性或慢性疾病、精神疾病或实验室异常，可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险；干扰研究结果的解释；且研究者认为使患者不适合参与研究。