AK104 plus radiotherapie gecombineerd met standaardtherapie versus standaardtherapie als eerstelijnsbehandeling voor pMMR/MSS CRLM (APSOC) (APSOC)

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, zonder geslachtsbeperking;<\/li>
2. Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom;<\/li>
3. Aanwezigheid van levermetastasen, met ten minste één meetbare doellaesie (volgens RECIST 1.1-criteria), naast een enkele levermetastase die geschikt is voor radiotherapie; patiënten met initieel reseceerbare colorectale levermetastasen zijn uitgesloten;<\/li>
4. Onbehandelde patiënten; of patiënten met postoperatieve recidief die binnen 6 maanden geen antitumortherapie hebben ontvangen en ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste adjuvante chemotherapie;<\/li>
5. ECOG-prestatiestatus 0-1;<\/li>
6. Verwachte algehele overleving ≥ 3 maanden;<\/li>

7. Adequate orgaanfunctie en reserve, met inachtneming van de volgende laboratoriumcriteria binnen 7 dagen vóór screening (inclusief):<\/p>

   HB ≥ 90 g\/dL, ANC ≥ 1,5 × 10⁹\/L, PLT ≥ 100 × 10⁹\/L; BIL < 1,5 × ULN, ALAT en ASAT < 2,5 × ULN; ALAT en ASAT < 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Serum Cr ≤ 1 × ULN, creatinineklaring > 50 mL\/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule); Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, is PT binnen het beoogde therapeutische bereik acceptabel;<\/p><\/li>

8. Vrijwillige deelname aan het onderzoek, verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming, goede naleving en bereidheid om vervolgprocedures te volgen.<\/li><\/ol>

   Uitsluitingscriteria:<\/p>

   1. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór inschrijving, behalve genezen carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid.<\/li>
   2. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen, behalve indien lokaal behandeld en stabiel gedurende meer dan 2 maanden zonder symptomen.<\/li>
   3. Aanwezigheid van gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale bloeding (≥+++ fecaal occult bloed) of perforatie.<\/li>
   4. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CD137- of CTLA-4-antilichamen, of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatoire of checkpoint-routes.<\/li>

   5. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren (bijv. systemische lupus erythematodes, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuun schildklierziekte, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), of patiënten met een hoog risico (bijv. orgaantransplantatieontvangers die immunosuppressieve therapie nodig hebben).<\/p>

      Patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die geen systemische therapie nodig hebben gehad in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist, of diabetes mellitus type 1 die alleen insulinetherapie vereist, kunnen echter worden ingeschreven.<\/p><\/li>

   6. Huidige interstitiële longziekte of pneumonitis, longfibrose, acute longziekte of bestralingspneumonitis.<\/li>
   7. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de eerste dosis (op basis van ontvangst van het onderzoeksproduct), tenzij deelname aan een observationeel (niet-interventioneel) onderzoek.<\/li>
   8. Gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling, met uitzondering van lokale, nasale, inhalatie- of andere lokale corticosteroïden; fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. ≤10 mg\/dag prednison of equivalent); of kortdurende (≤7 dagen) toegediende corticosteroïden voor profylaxe of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen.<\/li>

   9. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.<\/p>

      Opmerking: Toediening van geïnactiveerd seizoensgriepvaccin door injectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis is toegestaan; levend verzwakt griepvaccin is niet toegestaan.<\/p><\/li>

   10. Grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste studiebehandeling, of verwachting van een grote niet-studiechirurgie tijdens de onderzoeksperiode.<\/li>
   11. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (d.w.z. positief hiv-antilichaam), andere verworven of congenitale immuundeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.<\/li>
   12. Actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Hepatitis B-dragers, patiënten met hepatitis B die gestabiliseerd zijn door antivirale therapie (HBV-DNA ≤ 200 IU\/mL of kopiegetal < 1000 kopieën\/mL) en patiënten met genezen hepatitis C (negatief HCV-RNA) kunnen worden ingeschreven.<\/li>
   13. Bekende actieve tuberculose.<\/li>
   14. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of actieve infectie die orale of intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis.<\/li>
   15. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse II-IV) of symptomatische of slecht controleerbare cardiale aritmie.<\/li>
   16. Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks standaardbehandeling (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).<\/li>
   17. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór inschrijving, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.<\/li>

   18. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór inschrijving.<\/p>

       Katheter-gerelateerde trombose of oppervlakkige veneuze trombose geassocieerd met een geïmplanteerde veneuze poort of katheter wordt niet als ernstige trombo-embolie beschouwd.<\/p><\/li>

   19. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen: bijv. epilepsie, dementie, slechte compliance of aanwezigheid van perifere neurologische aandoeningen.<\/li>
   20. Alcoholafhankelijkheid of geschiedenis van drugsmisbruik in het afgelopen jaar.<\/li>
   21. Zwangere of zogende vrouwen; personen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie.<\/li>
   22. Andere acute of chronische medische aandoeningen, psychiatrische stoornissen of afwijkende laboratoriumwaarden die het risico verbonden aan deelname aan de studie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen; de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren; en naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan de studie.<\/li><\/ol>