AK104联合放疗及标准治疗对比标准治疗一线治疗pMMR/MSS型结直肠癌肝转移（APSOC） (APSOC)

選択基準：

1. 年齢18歳以上、性別制限なし。
2. 組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌。
3. 肝転移があり、RECIST 1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な標的病変と、放射線治療が可能な単一の肝転移病変を有すること。ただし、初回切除可能な結腸直腸癌肝転移患者は除外。
4. 未治療患者、または術後再発で6ヶ月以内に抗腫瘍療法を受けておらず、最後の補助化学療法から少なくとも6ヶ月経過している患者。
5. ECOGパフォーマンスステータススコア0-1。
6. 予想生存期間が3ヶ月以上。

7. スクリーニング前7日以内に以下の検査基準を満たす十分な臓器機能および予備能：

   HB ≥ 90 g/dL、ANC ≥ 1.5 × 10^9/L、PLT ≥ 100 × 10^9/L；BIL < 1.5 × ULN、ALTおよびAST < 2.5 × ULN；肝転移がある場合、ALTおよびAST < 5 × ULN；血清Cr ≤ 1 × ULN、クレアチニンクリアランス > 50 mL/min（Cockcroft-Gault式で計算）；国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN；抗凝固療法中の患者ではPTが治療域内であること。

8. 自発的に研究に参加し、同意書に署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップ手順を遵守する意思があること。

除外基準：

1. 登録前3年以内に他のがんの既往歴がある。ただし、治癒した子宮頸部上皮内がんまたは皮膚基底細胞がんは除く。
2. 症候性の脳または髄膜転移。ただし、局所治療後2ヶ月以上症状が安定している場合を除く。
3. 消化管閉塞、消化管出血（便潜血≥+++）、または穿孔がある。
4. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、CD137、CTLA-4抗体、またはその他のT細胞共刺激経路やチェックポイント経路を標的とする抗体や薬剤による治療歴がある。

5. 活動性の自己免疫疾患、または再発の可能性がある自己免疫疾患の既往歴（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、または免疫抑制療法を必要とする臓器移植レシピエントなどの高リスク患者。

   ただし、白斑、乾癬、脱毛症、グレーブス病で過去2年間全身治療を必要としなかった患者、甲状腺ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、インスリン補充のみが必要な1型糖尿病は登録可能。

6. 現在の間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患、または放射線肺炎。
7. 初回投与前4週以内に別の治験薬試験に参加（治験薬投与を受けた場合）。ただし、観察研究（非介入研究）への参加は除く。
8. 初回治療前4週以内に免疫抑制薬を使用した場合。ただし、局所、鼻腔内、吸入またはその他の局所コルチコステロイド；全身性コルチコステロイドの生理的用量（プレドニゾン換算≤10mg/日または同等）；非自己免疫性アレルギー状態の予防または治療のための短期（≤7日間）コルチコステロイドは除く。

9. 初回投与前4週以内または試験期間中に生ワクチンを接種したか、接種予定がある。

   注：初回投与前4週以内の注射による不活化季節性インフルエンザワクチン接種は許可。生の弱毒化インフルエンザワクチンは許可されない。

10. 初回治療前4週以内の大手術（開頭、開胸、開腹）、または試験期間中に主要な非試験手術が必要と予想される。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（HIV抗体陽性）、その他の後天性または先天性免疫不全障害、臓器移植、または幹細胞移植歴。
12. 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎。B型肝炎キャリア、抗ウイルス療法で安定している患者（HBV DNA ≤ 200 IU/mLまたはコピー数 < 1000 copies/mL）、およびC型肝炎が治癒した患者（HCV RNA陰性）は登録可能。
13. 活動性結核の既知の病歴。
14. 初回投与前4週以内の重篤な感染症、または初回投与前2週以内の経口または静注抗生物質を必要とする活動性感染症。
15. 症候性うっ血性心不全（NYHAクラスII-IV）または症候性、またはコントロール不良の心不整脈。
16. 標準治療にもかかわらずコントロール不良の動脈性高血圧（収縮期血圧≥160 mmHg、拡張期血圧≥100 mmHg）。
17. 登録前6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作を含む）。

18. 登録前3ヶ月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の既往歴。

    カテーテル関連血栓症または植込み型静脈ポート/カテーテルに関連する表在性静脈血栓症は重篤な血栓塞栓症とはみなされない。

19. 神経学的または精神障害の文書化された病歴：てんかん、認知症、コンプライアンス不良、末梢神経障害の存在。
20. 過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用歴。
21. 妊娠中または授乳中の女性、適切な避妊を行っていない生殖能力のある個人。
22. その他の急性または慢性の病状、精神障害、または検査値異常で、試験参加や試験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、試験結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で患者の試験参加に不適切とされるもの。