AK104 더하기 방사선 치료와 표준 요법을 병합한 치료 vs pMMR/MSS CRLM (APSOC)의 1차 치료를 위한 표준 요법 (APSOC)

선정 기준:

1. 만 18세 이상, 성별 제한 없음;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장직장암;
3. 간 전이 존재, RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변이 최소 1개 이상이면서 방사선 치료가 가능한 단일 간 전이 병변이 있는 경우; 초기 절제 가능한 대장직장암 간 전이 환자는 제외;
4. 치료 경험이 없는 환자; 또는 수술 후 재발한 환자로서 6개월 이내에 항종양 치료를 받지 않았고 마지막 보조 화학요법 후 최소 6개월이 경과한 경우;
5. ECOG 수행 상태 점수 0-1;
6. 예상 전체 생존 기간 ≥ 3개월;

7. 적절한 장기 기능 및 예비력, 스크리닝 전 7일 이내에 다음 검사실 기준 충족(포함):

   HB ≥ 90 g/dL, ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L; BIL < 1.5 × ULN, ALT 및 AST < 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST < 5 × ULN; 혈청 Cr ≤ 1 × ULN, 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용); 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN; 항응고제 치료 중인 환자의 경우 PT가 의도된 치료 범위 내에 있으면 허용;

8. 자발적으로 연구 참여, 서면 동의서 제공, 우수한 순응도, 추적 관찰 절차 준수 의지.

제외 기준:

1. 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력. 단, 완치된 자궁경부 상피내암 또는 피부 기저세포암은 제외.
2. 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이. 단, 국소 치료 후 2개월 이상 안정적이고 증상이 없는 경우는 제외.
3. 위장관 폐쇄, 위장관 출혈(≥+++ 잠혈), 또는 천공이 있는 경우.
4. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, CD137, 또는 CTLA-4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료받은 경우.

5. 활동성 자가면역 질환 또는 재발 가능한 자가면역 질환의 병력(예: 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등)이 있는 대상자, 또는 고위험 환자(예: 면역억제 요법이 필요한 장기 이식 수혜자).

   단, 백반증, 건선, 탈모증, 또는 지난 2년간 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 또는 인슐린 대체만 필요한 1형 당뇨병 환자는 등록 가능.

6. 현재 간질성 폐질환 또는 폐렴, 폐섬유증, 급성 폐질환, 또는 방사선 폐렴.
7. 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여(연구 제품 수령 기준). 단, 관찰(비중재) 연구 참여는 제외.
8. 첫 연구 치료 전 4주 이내에 면역억제 약물 사용. 단, 국소, 비강, 흡입 또는 기타 국소 코르티코스테로이드; 전신 코르티코스테로이드 생리적 용량(즉, 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물 ≤10 mg/일); 또는 비자가면역 알레르기 상태 예방 또는 치료를 위한 단기(≤7일) 코르티코스테로이드는 제외.

9. 첫 투여 전 4주 이내에 생백신 접종 또는 연구 기간 중 접종 계획.

   참고: 첫 투여 전 4주 이내에 주사용 불활성화 계절 인플루엔자 백신 접종은 허용; 생약독 인플루엔자 백신은 불허.

10. 첫 연구 치료 전 4주 이내에 대수술(두개골 절개술, 개흉술, 또는 개복술) 또는 연구 기간 중 대규모 비연구 수술이 필요할 것으로 예상.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 항체 양성), 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 장애, 장기 이식, 또는 줄기세포 이식.
12. 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염. B형 간염 보균자, 항바이러스 치료로 안정된 B형 간염 환자(HBV DNA ≤ 200 IU/mL 또는 카피 수 < 1000 copies/mL), 및 C형 간염 완치 환자(HCV RNA 음성)는 등록 가능.
13. 알려진 활동성 결핵.
14. 첫 투여 전 4주 이내 중증 감염, 또는 첫 투여 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 증상성 울혈성 심부전(NYHA Class II-IV) 또는 증상성 또는 조절되지 않는 심장 부정맥.
16. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
17. 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건(심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 포함).

18. 등록 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력.

    카테터 관련 혈전증 또는 이식된 정맥 포트나 카테터와 관련된 표재성 정맥 혈전증은 중증 혈전색전증으로 간주하지 않음.

19. 신경학적 또는 정신과적 장애의 기록된 병력: 예: 간질, 치매, 낮은 순응도, 또는 말초 신경 장애 존재.
20. 지난 1년 동안 알코올 의존 또는 약물 남용 병력.
21. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 적절한 피임법 없이 가임 가능성이 있는 개인.
22. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 연구 결과 해석을 방해할 수 있거나, 연구자의 판단에 따라 환자가 연구에 적합하지 않다고 판단되는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 비정상 검사실 수치.