AK104 plus strålebehandling kombineret med standardterapi versus standardterapi som førstelinjebehandling til pMMR/MSS CRLM (APSOC) (APSOC)

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Alder ≥ 18 år, uden kønsbegrænsning;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer;
3. Tilstedeværelse af levermetastaser, med mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) udover en enkelt levermetastatisk læsion, der er egnet til strålebehandling; patienter med initialt resektable levermetastaser fra kolorektal cancer er udelukket;
4. Behandlingsnaive patienter; eller patienter med postoperativt tilbagefald, som ikke har modtaget nogen anti-tumor behandling inden for 6 måneder, og hvor der er gået mindst 6 måneder siden sidste adjuverende kemoterapi;
5. ECOG performance status score 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

7. Tilstrækkelig organfunktion og -reserve, opfyldelse af følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før screening (inklusive):<\/p>

   HB ≥ 90 g\/dL, ANC ≥ 1,5 × 10⁹\/L, PLT ≥ 100 × 10⁹\/L; BIL < 1,5 × ULN, ALT og AST < 2,5 × ULN; ALT og AST < 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; Serum Cr ≤ 1 × ULN, kreatininclearance > 50 mL\/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen); International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; for patienter i antikoagulationsbehandling accepteres PT inden for det tilsigtede terapeutiske område;

   <\/li>
8. Frivillig deltagelse i undersøgelsen, underskrevet informeret samtykke, god compliance og vilje til at overholde opfølgningsprocedurer.<\/li><\/ol>

   Eksklusionskriterier:<\/p>

   1. Anden malignitet inden for 3 år før inklusion, undtagen helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden. <\/li>
   2. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser, undtagen dem, der er lokalt behandlet og stabile i mere end 2 måneder uden symptomer.<\/li>
   3. Tilstedeværelse af gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blødning (≥+++ fækal okkult blod) eller perforation.<\/li>
   4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CD137 eller CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller lægemidler, der specifikt målretter T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje.<\/li>

   5. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom, der kan tilbagefalde (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun thyroiditis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), eller patienter med høj risiko (f.eks. organmodtagere, der kræver immunsuppressiv behandling).

      Dog kan patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormon substitution, eller type 1 diabetes mellitus, der kun kræver insulin substitution, inkluderes.<\/p><\/li>

   6. Aktuel interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, lungefibrose, akut lungesygdom eller strålepneumonitis.<\/li>
   7. Deltagelse i et andet forsøgsstudie med lægemiddel inden for 4 uger før første dosis (baseret på modtagelse af forsøgsprodukt), medmindre deltagelsen var i et observationsstudie (ikke-interventionelt).<\/li>
   8. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før første behandling, undtagen topikale, nasale, inhalerede eller andre lokale kortikosteroider; fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ≤10 mg\/dag prednison eller tilsvarende); eller kortvarige (≤7 dage) kortikosteroider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske tilstande.<\/li>

   9. Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis eller planlagt administration i studieperioden.<\/p>

      Bemærk: Administration af inaktiveret sæsoninfluenzavaccine ved injektion inden for 4 uger før første dosis er tilladt; levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt.<\/p><\/li>

   10. Større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før første studiebehandling, eller forventning om behov for større ikke-studieoperation i studieperioden.<\/li>
   11. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. positiv HIV-antistof), andre erhvervede eller medfødte immundefekttilstande, organtransplantation eller stamcelletransplantation.<\/li>
   12. Aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Hepatitis B-bærere, patienter med hepatitis B stabiliseret med antiviral terapi (HBV DNA ≤ 200 IE\/mL eller kopiantal < 1000 kopier\/mL), og patienter med helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA) kan inkluderes.<\/li>
   13. Kendt aktiv tuberkulose.<\/li>
   14. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis, eller aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotisk behandling inden for 2 uger før første dosis.<\/li>
   15. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.<\/li>
   16. Ukontrolleret arteriel hypertension trods standardbehandling (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).<\/li>
   17. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før inklusion, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær hændelse eller forbigående iskæmisk anfald.<\/li>

   18. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før inklusion.<\/p>

       Kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose forbundet med en implanteret venøs port eller kateter betragtes ikke som alvorlig tromboemboli.<\/p><\/li>

   19. Dokumenteret anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser: f.eks. epilepsi, demens, dårlig compliance eller tilstedeværelse af perifere neurologiske lidelser.<\/li>
   20. Alkoholafhængighed eller misbrugsanamnese inden for det seneste år.<\/li>
   21. Gravide eller ammende kvinder; personer i den fertile alder uden tilstrækkelig prævention.<\/li>
   22. Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorieværdier, der kan: øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af forsøgsprodukt; forstyrre fortolkningen af studieresultater; og efter investigators vurdering gøre patienten uegnet til studiedeltagelse.<\/li><\/ol>