AK104 Plusz radioterápia standard terápiával kombinálva versus standard terápia mint első vonalbeli kezelés pMMR/MSS CRLM esetén (APSOC) (APSOC)

Beválasztási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, nemre való korlátozás nélkül;
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt vastagbélrák;
3. Májáttétek jelenléte, legalább egy mérhető célpont elváltozással (RECIST 1.1 kritériumok szerint) és egy sugárterápiára alkalmas egyetlen májmetasztázissal; azok a betegek, akiknek kezdetben reszekálható vastagbélrák májáttéteik vannak, kizártak;
4. Kezelésben még nem részesült betegek; vagy olyan posztoperatív recidívás betegek, akik 6 hónapon belül nem kaptak daganatellenes kezelést, és legalább 6 hónap eltelt az utolsó adjuváns kemoterápia óta;
5. ECOG teljesítménystátusz pontszám 0-1;
6. Várható teljes túlélés ≥ 3 hónap;

7. Megfelelő szervfunkció és tartalék, megfelelve az alábbi laboratóriumi kritériumoknak a szűrést megelőző 7 napon belül (beleértve):

   HB ≥ 90 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L; BIL < 1,5 × ULN, ALT és AST < 2,5 × ULN; májáttétek jelenlétében ALT és AST < 5 × ULN; Szérum Cr ≤ 1 × ULN, kreatinin-clearance > 50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva); Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a PT a kívánt terápiás tartományon belül elfogadható;

8. Önkéntes részvétel a vizsgálatban, aláírt beleegyező nyilatkozat megléte, jó együttműködés, és hajlandóság a nyomonkövetési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyított in situ méhnyakrákot vagy bőr bazálissejtes karcinómát.
2. Tünetekkel járó agyi vagy agyhártyaáttétek, kivéve azokat, amelyeket helyileg kezeltek, és több mint 2 hónapja stabilak, tünetmentesek.
3. Gasztrointesztinális obstrukció, gasztrointesztinális vérzés (≥+++ széklet okkult vér) vagy perforáció jelenléte.
4. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CD137 vagy CTLA-4 antitestekkel, vagy bármely más, kifejezetten a T-sejt ko-stimulációs vagy ellenőrzőpont útvonalakat célzó antitesttel vagy gyógyszerrel.

5. Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy az anamnézisben visszatérő autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.) vagy magas kockázatú betegek (pl. immunszuppresszív kezelést igénylő szervátültetettek).

   Azok a betegek azonban, akiknek vitiligója, pszoriázisa, alopeciája vagy Graves-betegsége az elmúlt 2 évben nem igényelt szisztémás kezelést, pajzsmirigyhormonpótlást igénylő hypothyreosis, vagy csak inzulinpótlást igénylő 1-es típusú diabetes mellitus, bevonhatók.

6. Jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség vagy sugárkezelés okozta tüdőgyulladás.
7. Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszerkutatásban az első dózis előtti 4 héten belül (a vizsgálati készítmény megkapása alapján), kivéve, ha a részvétel megfigyeléses (nem intervenciós) vizsgálatban történt.
8. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve a lokális, orr-, inhalációs vagy más helyi kortikoszteroidokat; fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (azaz ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű); vagy rövid távú (≤ 7 nap) kortikoszteroidokat nem autoimmun allergiás állapotok megelőzésére vagy kezelésére.

9. Élő attenuált vakcina beadása az első dózis előtti 4 héten belül, vagy tervezett beadása a vizsgálati időszak alatt.

   Megjegyzés: Az inaktivált szezonális influenza vakcina injekció formájában történő beadása az első dózis előtti 4 héten belül megengedett; az élő attenuált influenza vakcinák nem engedélyezettek.

10. Nagy műtéti beavatkozás (koponyaműtét, mellkasműtét vagy hasi műtét) az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várhatóan nagy, nem vizsgálattal kapcsolatos műtét szükségessége.
11. Háttérben emberi immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (azaz pozitív HIV antitest), egyéb szerzett vagy veleszületett immundeficiencia zavar, szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció.
12. Aktív krónikus hepatitis B vagy aktív hepatitis C. Hepatitis B hordozók, vírusellenes kezeléssel stabilizált hepatitis B betegek (HBV DNS ≤ 200 NE/mL vagy kópiaszám < 1000 kópia/mL) és gyógyult hepatitis C betegek (negatív HCV RNS) bevonhatók.
13. Ismert aktív tuberkulózis.
14. Súlyos fertőzés az első dózis előtt 4 héten belül, vagy aktív fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikum-kezelést igényel az első dózis előtti 2 héten belül.
15. Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV. osztály) vagy tünetekkel járó / rosszul kontrollált szívritmuszavar.
16. Standard kezelés ellenére kontrollálatlan artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
17. Bármilyen artériás tromboembóliás esemény a felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, cerebrovaszkuláris balesetet vagy tranzitorikus isémiás rohamot.

18. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy más súlyos tromboembólia anamnézisében a felvételt megelőző 3 hónapon belül.

    A beültetett vénás port vagy katéterhez kapcsolódó katéterrel összefüggő trombózis vagy felületes vénás trombózis nem minősül súlyos tromboembóliának.

19. Dokumentált neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében: pl. epilepszia, demencia, rossz együttműködés, vagy perifériás neurológiai rendellenesség jelenléte.
20. Alkoholfüggőség vagy kábítószer-visszaélés az elmúlt 1 évben.
21. Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes személyek megfelelő fogamzásgátlás nélkül.
22. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi állapot, pszichiátriai rendellenesség vagy kóros laboratóriumi érték, amely megnövelheti a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot; zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését; és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatban való részvételre.