AK104 z radioterapią w skojarzeniu z terapią standardową w porównaniu z terapią standardową jako leczenie pierwszego rzutu pMMR/MSS CRLM (APSOC) (APSOC)

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń co do płci;<\/li>
2. Rak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;<\/li>
3. Obecność przerzutów do wątroby, z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową (wg kryteriów RECIST 1.1) oraz pojedynczą zmianą przerzutową w wątrobie podatną na radioterapię; pacjenci z początkowo resekcyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby są wykluczeni;<\/li>
4. Pacjenci leczeni wcześniej tylko chemioterapią; lub pacjenci z nawrotem pooperacyjnym, którzy nie otrzymywali żadnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 6 miesięcy i od ostatniej chemioterapii uzupełniającej minęło co najmniej 6 miesięcy;<\/li>
5. Wynik skali sprawności ECOG 0-1;<\/li>
6. Przewidywane całkowite przeżycie ≥ 3 miesięcy;<\/li>

7. Prawidłowa czynność narządów i rezerwa, spełniająca następujące kryteria laboratoryjne w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (włącznie):<\/p>

   HB ≥ 90 g\/dL, ANC ≥ 1,5 × 10⁹\/L, PLT ≥ 100 × 10⁹\/L; BIL < 1,5 × GGN, ALT i AST < 2,5 × GGN; ALT i AST < 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby; Stężenie Cr w surowicy ≤ 1 × GGN, klirens kreatyniny > 50 mL\/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; dla pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, PT w zamierzonym zakresie terapeutycznym jest akceptowalne;<\/p><\/li>

8. Dobrowolny udział w badaniu, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do przestrzegania procedur kontrolnych.<\/li><\/ol>

   Kryteria wykluczenia:<\/p>

   1. Inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry.<\/li>
   2. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych, z wyjątkiem tych leczonych miejscowo i stabilnych przez ponad 2 miesiące bez objawów.<\/li>
   3. Niedrożność przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego (≥+++ krew utajona w kale) lub perforacja.<\/li>
   4. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, CD137 lub CTLA-4 lub jakimikolwiek innymi przeciwciałami lub lekami specyficznie celującymi w szlaki kostymulacyjne lub kontrolne limfocytów T.<\/li>

   5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub pacjenci wysokiego ryzyka (np. po przeszczepieniu narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego).<\/p>

      Jednak pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem plackowatym lub chorobą Gravesa-Basedowa nie wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca tylko substytucji hormonem tarczycy lub cukrzyca typu 1 wymagająca tylko insuliny mogą zostać włączeni.<\/p><\/li>

   6. Istniejące śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc lub popromienne zapalenie płuc.<\/li>
   7. Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (na podstawie otrzymania produktu badanego), chyba że udział polegał na obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu.<\/li>
   8. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym, z wyłączeniem miejscowych, donosowych, wziewnych lub innych kortykosteroidów; fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tj. ≤10 mg\/dnia prednizonu lub odpowiednika); lub krótkoterminowe (≤7 dni) kortykosteroidy w profilaktyce lub leczeniu niezwiązanych z autoimmunizacją stanów alergicznych.<\/li>

   9. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podanie w trakcie badania.<\/p>

      Uwaga: Dozwolone jest podanie inaktywowanej sezonowej szczepionki przeciw grypie we wstrzyknięciu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone.<\/p><\/li>

   10. Duży zabieg chirurgiczny (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lub oczekiwanie wymogu poważnej operacji innej niż badana w trakcie badania.<\/li>
   11. Zakażenie wirusem HIV w wywiadzie (tj. dodatnie przeciwciała HIV), inne nabyte lub wrodzone zaburzenia odporności, przeszczepienie narządów lub komórek macierzystych.<\/li>
   12. Czynne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub czynne zapalenie wątroby typu C. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, pacjenci z zapaleniem wątroby typu B stabilizowani leczeniem przeciwwirusowym (DNA HBV ≤ 200 IU\/mL lub liczba kopii < 1000 kopii\/mL) oraz pacjenci po wyleczeniu zapalenia wątroby typu C (ujemne RNA HCV) mogą zostać włączeni.<\/li>
   13. Znana czynna gruźlica.<\/li>
   14. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub czynne zakażenie wymagające doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.<\/li>
   15. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA) lub objawowa lub słabo kontrolowana arytmia serca.<\/li>
   16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo standardowego leczenia (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg).<\/li>
   17. Jakiekolwiek zdarzenie zakrzepowo-zatorowe tętnic w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgowo-naczyniowy lub przemijający atak niedokrwienny.<\/li>

   18. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.<\/p>

       Zakrzepica związana z cewnikiem lub zakrzepica powierzchownych żył związana z wszczepionym portem żylnym lub cewnikiem nie jest uważana za ciężką chorobę zakrzepowo-zatorową.<\/p><\/li>

   19. Udokumentowany wywiad neurologicznych lub psychiatrycznych zaburzeń: np. padaczka, demencja, słaba współpraca lub obecność obwodowych zaburzeń neurologicznych.<\/li>
   20. Uzależnienie od alkoholu lub historia nadużywania substancji w ciągu ostatniego roku.<\/li>
   21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; osoby w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji.<\/li>
   22. Inne ostre lub przewlekłe schorzenia, zaburzenia psychiatryczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą: zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku; zakłócić interpretację wyników badania; i w opinii badacza sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.<\/li><\/ol>