AK104 Plus strålebehandling kombinert med standard terapi versus standard terapi som førstelinjebehandling for pMMR/MSS CRLM (APSOC) (APSOC)

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Alder \u2265 18 år, uten kjønnsrestriksjoner;<\/li>
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarmskreft;<\/li>
3. Tilstedeværelse av levermetastaser, med minst én målbar mållesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) i tillegg til en enkelt levermetastatisk lesjon som er egnet for stråleterapi; pasienter med initialt resektable kolorektale levermetastaser er ekskludert;<\/li>
4. Behandlingsnaive pasienter; eller pasienter med postoperative residiver som ikke har mottatt anti-tumorbehandling de siste 6 månedene, og minst 6 måneder har gått siden siste adjuvant kjemoterapi;<\/li>
5. ECOG-ytelsesstatusscore på 0-1;<\/li>
6. Forventet total overlevelse \u2265 3 måneder;<\/li>

7. Tilstrekkelig organfunksjon og reserve, som oppfyller følgende laboratoriekriterier innen 7 dager før screening (inkludert):<\/p>

   HB \u2265 90 g\/dL, ANC \u2265 1,5 \u00d7 10\u2079\/L, PLT \u2265 100 \u00d7 10\u2079\/L; BIL < 1,5 \u00d7 ULN, ALT og AST < 2,5 \u00d7 ULN; ALT og AST < 5 \u00d7 ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser; Serum Cr \u2264 1 \u00d7 ULN, kreatininclearance > 50 mL\/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen); Internasjonalt normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN; for pasienter på antikoagulantbehandling, er PT innenfor det tiltenkte terapeutiske området akseptabelt;<\/p><\/li>

8. Frivillig deltakelse i studien, signert informert samtykke, god etterlevelse og vilje til å følge oppfølgingsprosedyrer.<\/li><\/ol>

   Eksklusjonskriterier:<\/p>

   1. Annen malignitetshistorie innen 3 år før inkludering, bortsett fra kurert carcinoma in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden.<\/li>
   2. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser, bortsett fra de som er behandlet lokalt og stabile i mer enn 2 måneder uten symptomer.<\/li>
   3. Tilstedeværelse av gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal blødning (\u2265+++ fekalt okkult blod) eller perforasjon.<\/li>
   4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CD137 eller CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulerings- eller checkpoint-veier.<\/li>

   5. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom som kan få tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun thyroiditt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller pasienter med høy risiko (f.eks. organtransplanterte som krever immunsuppressiv behandling).<\/p>

      Pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves' sykdom som ikke har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyroidisme som kun krever tyroidhormonerstatning, eller type 1 diabetes mellitus som kun krever insulinbehandling, kan imidlertid inkluderes.<\/p><\/li>

   6. Aktuell interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, lungefibrose, akutt lungesykdom eller strålepneumonitt.<\/li>
   7. Deltakelse i en annen undersøkende legemiddelstudie innen 4 uker før første dose (basert på mottak av undersøkelsesprodukt), med mindre deltakelsen var i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell).<\/li>
   8. Bruk av immunsuppressive medikamenter innen 4 uker før første studieterapi, unntatt topikale, nasale, inhalerte eller andre lokale kortikosteroider; fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. \u226410 mg\/dag prednison eller tilsvarende); eller kortvarig (\u22647 dager) kortikosteroider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergiske tilstander.<\/li>

   9. Administrering av en levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt administrering i studieperioden.<\/p>

      Merk: Administrering av inaktivert sesonginfluensavaksine ved injeksjon innen 4 uker før første dose er tillatt; levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt.<\/p><\/li>

   10. Stort kirurgisk inngrep (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første studieterapi, eller forventning om behov for større ikke-studierelatert kirurgi i studieperioden.<\/li>
   11. Historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. positiv HIV-antistoff), annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.<\/li>
   12. Aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Hepatitt B-bærere, pasienter med hepatitt B som er stabilisert av antiviral terapi (HBV DNA \u2264 200 IE\/mL eller kopitall < 1000 kopier\/mL), og pasienter med kurerte hepatitt C (negativ HCV RNA) kan inkluderes.<\/li>
   13. Kjent aktiv tuberkulose.<\/li>
   14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, eller aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose.<\/li>
   15. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjerterytmeforstyrrelse.<\/li>
   16. Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for standard behandling (systolisk blodtrykk \u2265 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk \u2265 100 mmHg).<\/li>
   17. Alle arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før inkludering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.<\/li>

   18. Historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboembolisme innen 3 måneder før inkludering.<\/p>

       Kateterrelatert trombose eller overfladisk venøs trombose forbundet med et implantert veneport- eller kateter regnes ikke som alvorlig tromboembolisme.<\/p><\/li>

   19. Dokumentert historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser: f.eks. epilepsi, demens, dårlig etterlevelse eller tilstedeværelse av perifere nevrologiske lidelser.<\/li>
   20. Alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk det siste året.<\/li>
   21. Gravide eller ammende kvinner; personer i fertil alder uten adekvat prevensjon.<\/li>
   22. Andre akutte eller kroniske medisinske tilstander, psykiske lidelser eller unormale laboratorieverdier som kan: øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiesubstans; forstyrre tolkningen av studieresultatene; og etter etterforskerens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.<\/li><\/ol>