AK104 plus sädehoito yhdistettynä standardihoitoon verrattuna pelkkään standardihoitoon pMMR-/MSS-CRLM:n ensilinjan hoitona (APSOC) (APSOC)

Sisäänottokriteerit:<\/p>

1. Ikä ≥ 18 vuotta, ilman sukupuolirajoitusta;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolensyöpä;
3. Maksan etäpesäkkeiden esiintyminen, vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan) sekä yksi maksan etäpesäke, joka on sädehoidettavissa; potilaat, joilla on alun perin resekoitavissa olevia maksan etäpesäkkeitä, suljetaan pois;
4. Aiemmin hoitamattomat potilaat; tai potilaat, joilla on leikkauksen jälkeinen uusiutuma eivätkä ole saaneet mitään kasvaintenvastaista hoitoa 6 kuukauden sisällä ja vähintään 6 kuukautta on kulunut viimeisestä adjuvanttikemoterapiasta;
5. ECOG-suorituskykypistemäärä 0–1;
6. Odotettavissa oleva kokonaiselinaika ≥ 3 kuukautta;

7. Riittävä elimen toiminta ja reservi, jotka täyttävät seuraavat laboratoriokriteerit 7 päivän sisällä ennen seulontaa (mukaan lukien):

   HB ≥ 90 g\/dl, ANC ≥ 1,5 × 10⁹\/l, PLT ≥ 100 × 10⁹\/l; BIL < 1,5 × ULN, ALAT ja ASAT < 2,5 × ULN; ALAT ja ASAT < 5 × ULN, jos maksassa on etäpesäkkeitä; Seerumin Cr ≤ 1 × ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml\/min (laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; antikoagulanttihoitoa saavilla potilailla PT halutulla hoitoalueella hyväksytään;

8. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, tietoon perustuvan suostumuksen antaminen, hyvä hoitomyöntyvyys ja halukkuus noudattaa seurantamenettelyjä.
<\/ol>

Poissulkukriteerit:<\/p>

1. Muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan in situ -syöpää tai ihon tyvisolusyöpää.
2. Oireiset aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet, paitsi paikallisesti hoidetut ja yli 2 kuukautta oireettomat stabiilit.
3. Ruoansulatuskanavan tukos, ruoansulatuskanavan verenvuoto (ulosteen piiloveri ≥ +++) tai puhkeama.
4. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, CD137- tai CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla T-solujen kustimulatorisia tai tarkistuspistereittejä kohtaan kohdennetuilla vasta-aineilla tai lääkkeillä.

5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden esiintyminen, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, MS-tauti, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski (esim. elinsiirtopotilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa).

   Potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvausta, tai tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvausta, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.

   <\/li>
6. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai sädekeuhkokuume.
7. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (perustuen tutkimusvalmisteen saamiseen), ellei osallistuminen ollut havainnoivaan (ei-interventio-) tutkimukseen.
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa lukuun ottamatta paikallisia, nenän kautta annosteltavia, inhaloitavia tai muita paikallisia kortikosteroideja; systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla (ts. ≤10 mg\/vrk prednisonia tai vastaava); tai lyhytaikaisia (≤7 päivää) kortikosteroideja ei-autoimmuunisten allergisten tilojen ennaltaehkäisyyn tai hoitoon.

9. Elorokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana.<\/p>

   Huom: Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen antaminen injektiona 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta on sallittu; elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja.<\/p><\/li>

10. Suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai odotettavissa oleva merkittävä muu kuin tutkimukseen liittyvä leikkaus tutkimuksen aikana.
11. HIV-infektion esiintyminen (ts. positiivinen HIV-vasta-aine), hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutoshäiriö, elinsiirto tai kantasolusiirto.
12. Aktiivinen krooninen B-hepatiitti tai aktiivinen C-hepatiitti. B-hepatiittikantajat, potilaat, joiden B-hepatiitti on stabiloitunut viruslääkkeillä (HBV-DNA ≤ 200 IU\/ml tai kopiomäärä < 1000 kopiota\/ml), ja potilaat, joilla on parantunut C-hepatiitti (negatiivinen HCV-RNA), voidaan ottaa mukaan.
13. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
14. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aktiivinen infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II–IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö.
16. Hallitsematon valtimoverenpaine tavanomaisesta hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
17. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.

18. Syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai muu vaikea tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.<\/p>

    Tromboosia, joka liittyy implantoituun laskimoporttiin tai -katetriin, tai pinnallista laskimotukosta ei pidetä vakavana tromboemboliana.<\/p><\/li>

19. Dokumentoitu neurologinen tai psykiatrinen häiriö: esim. epilepsia, dementia, huono hoitomyöntyvyys tai ääreishermoston häiriöt.<\/li>
20. Alkoholiriippuvuus tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.<\/li>
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä.<\/li>
22. Muut akuutit tai krooniset terveydentilat, psykiatriset häiriöt tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat: lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä; häiritä tutkimustulosten tulkintaa; ja jotka tutkijan mielestä tekevät potilaasta kelvottoman osallistumaan tutkimukseen.<\/li><\/ol>