AK104 Plus Strålbehandling i Kombination med Standardbehandling Jämfört med Standardbehandling som Första Linjens Behandling för pMMR/MSS CRLM (APSOC) (APSOC)

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektalcancer;
3. Närvaro av levermetastaser, med minst en mätbar målskada (enligt RECIST 1.1-kriterier) utöver en enstaka levermetastas som är mottaglig för strålbehandling; patienter med initialt resektabla kolorektalcancerlevermetastaser exkluderas;
4. Behandlingsnaiva patienter; eller patienter med postoperativt recidiv som inte har fått någon antitumörterapi inom 6 månader och minst 6 månader har förflutit sedan senaste adjuvant kemoterapi;
5. ECOG performance status 0-1;
6. Förväntad totalöverlevnad ≥ 3 månader;

7. God organfunktion och reserv, uppfyllande av följande laboratoriekriterier inom 7 dagar före screening (inklusive):

   HB ≥ 90 g\/dL, ANC ≥ 1,5 × 10⁹\/L, PLT ≥ 100 × 10⁹\/L; BIL < 1,5 × ULN, ALAT och ASAT < 2,5 × ULN; ALAT och ASAT < 5 × ULN vid förekomst av levermetastaser; S-Kreatinin ≤ 1 × ULN, kreatininclearance > 50 mL\/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel); International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; för patienter som behandlas med antikoagulantia är PT inom avsett terapeutiskt intervall acceptabelt;

   <\/li>
8. Frivilligt deltagande i studien, undertecknat informerat samtycke, god följsamhet och vilja att följa uppföljningsprocedurer.
   <\/li><\/ol>

   Exklusionskriterier:<\/p>

   1. Annan malignitet inom 3 år före inkludering, förutom botat karcinom in situ i cervix eller basalcellscancer i huden.
   2. Symptomatiska hjärn- eller meningeala metastaser, förutom de som behandlats lokalt och varit stabila i mer än 2 månader utan symptom.
   3. Gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blödning (≥ +++ fekalt ockult blod) eller perforation.
      <\/li>
   4. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CD137- eller CTLA-4-antikroppar, eller andra antikroppar eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cells co-stimulatoriska eller check point-vägar.
      <\/li>

   5. Individer med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återfalla (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit etc.), eller patienter med hög risk (t.ex. organtransplanterade som kräver immunsuppressiv behandling).

      Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte krävt systemisk terapi de senaste 2 åren, hypotyreos som enbart kräver tyreoideahormonersättning eller typ 1-diabetes som enbart kräver insulinersättning kan dock inkluderas.<\/p><\/li>

   6. Pågående interstitiell lungsjukdom eller pneumonit, lungfibros, akut lungsjukdom eller strålningspneumonit.
      <\/li>
   7. Deltagande i annan prövning av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen (baserat på mottagande av prövningsprodukt), om inte deltagandet var i en observationell (icke-interventionell) studie.
      <\/li>
   8. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första studiabehandlingen, exklusive lokala, nasala, inhalerade eller andra lokala kortikosteroider; fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs. ≤10 mg\/dag prednison eller ekvivalent); eller kortvariga (≤7 dagar) kortikosteroider för profylax eller behandling av icke-autoimmuna allergiska tillstånd.
      <\/li>

   9. Administrering av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen eller planerad administrering under studieperioden.
      Obs: Administrering av inaktiverat säsongsinfluensavaccin genom injektion inom 4 veckor före första dosen är tillåten; levande försvagade influensavacciner är inte tillåtna.<\/p><\/li>

   10. Större kirurgiskt ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före första studiabehandlingen, eller förväntan om att genomgå större icke-studierelaterad kirurgi under studieperioden.
       <\/li>
   11. Historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs. positiv HIV-antikropp), andra förvärvade eller medfödda immunbristtillstånd, organtransplantation eller stamcellstransplantation.
       <\/li>
   12. Aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Hepatit B-bärare, patienter med stabiliserad hepatit B under antiviral terapi (HBV-DNA ≤ 200 IE\/mL eller kopieantal < 1000 kopior\/mL), och patienter med botad hepatit C (negativ HCV-RNA) kan inkluderas.
       <\/li>
   13. Känd aktiv tuberkulos.
       <\/li>
   14. Svår infektion inom 4 veckor före första dosen eller aktiv infektion som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före första dosen.<\/li>
   15. Symptomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) eller symptomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.
       <\/li>
   16. Okontrollerad arteriell hypertoni trots standardbehandling (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).<\/li>
   17. Någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före inkludering, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack.<\/li>

   18. Historia av djup ventrombos, lungemboli eller annan svår tromboembolism inom 3 månader före inkludering.
       Katererelaterad trombos eller ytlig ventrombos i samband med implanterad venport eller kateter anses inte som svår tromboembolism. 

       <\/p><\/li>

   19. Dokumenterad anamnes på neurologiska eller psykiatriska sjukdomar: t.ex. epilepsi, demens, dålig följsamhet eller förekomst av perifer neurologisk sjukdom.
       <\/li>
   20. Alkoholberoende eller anamnes på drogmissbruk senaste 1 året.<\/li>
   21. Gravida eller ammande kvinnor; fertila personer utan adekvat preventivmedel.<\/li>
   22. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller onormala laboratorievärden som kan: öka risken i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel; störa tolkningen av studieresultaten; och enligt utredarens bedömning göra patienten olämplig för studiedeltagande.<\/li><\/ol>