用于治疗复发性或进展性高级别胶质瘤的基因工程细胞（EGFR/IL13Rα2 混合-CAR T 细胞）局部区域给药
一项评估EGFR/IL13Rα2池-CAR T细胞在复发性或进展性高级别胶质瘤（HGG）患者中安全性的1期临床试验
研究概览
地位
详细说明
主要目的：
一、评估局部区域注射自体抗EGFR/抗IL13Rα2 CAR T细胞（EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞）疗法的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：
一、在每周期（1-4周期）接受了至少50%指定细胞剂量且总累积剂量至少70%的受试者中：
- 评估疾病控制率（DCR：完全缓解[CR] + 部分缓解[PR] + 疾病稳定[SD]）；
- 评估总体缓解率（ORR：CR+PR）；
- 评估进展时间（TTP）；
- 评估中位总生存期；以及
- 评估12个月总生存期（OS）。
二、通过白细胞分离术和制造过程（包括满足EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞剂量和产品放行要求的能力）评估局部区域注射EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞疗法的可行性。
探索性目的：
一、描述研究期间脑脊液（CSF）、瘤腔液（TCF）和外周血（PB）中细胞因子水平的变化，以及细胞因子变化与不良事件和治疗结果的关系。
二、描述CAR T细胞和内源性免疫细胞群体（CSF、TCF、PB）。
三、描述肿瘤和肿瘤微环境标志物及其与治疗结果的关系。
四、通过评估睾酮水平，描述注射的EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞的潜在靶向肿瘤外效应。
五、对于接受二次切除、活检或尸检采集的受试者：
- 评估肿瘤微环境中CAR T细胞的持久性及其相对于注射部位的位置；
- 评估CAR T细胞治疗前后IL13Rα2抗原表达水平和表皮生长因子受体（EGFR）基因改变；以及
- 评估治疗后肿瘤和免疫环境的变化。
六、描述性比较IL13Ra2-CAR T细胞和EGFR-CAR T细胞在CSF和血液中的持久性和扩增动力学。
七、通过生物数学模型技术，表征肿瘤生长及其与治疗结果的关系。
八、评估CAR T细胞产品特征。
九、评估注射后时间点针对EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞的免疫反应。
概要：这是一项剂量递增研究。
患者在第1周期第0天前1-3周接受白细胞分离术，随后进行手术切除、活检和颅内肿瘤内（ICT）和/或脑室内（ICV）导管置入。然后在每周期第1天，患者通过ICT和/或ICV导管在5分钟内接受EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞注射。每7天重复一个周期，最多4个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据主要研究者（PI）和患者意愿，患者可能接受额外周期的EGFR/IL13Rα2联合CAR T细胞治疗和/或根据研究需要进行额外白细胞分离术。患者在筛选期间接受超声心动图（ECHO）检查，以及研究期间的氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）、磁共振成像（MRI），并收集血液、TCF和CSF样本。
完成研究治疗后，患者在第30天、第3个月、第6个月、第9个月和第12个月进行随访，之后每年随访一次，直至最后一次CAR T细胞输注后15年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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首席研究员：
- Behnam Badie
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接触：
- Behnam Badie
- 电话号码：626-218-7293
- 邮箱：bbadie@coh.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
主要入选标准
- 参与者及/或其法定代理人签署书面知情同意书。
- 同意允许使用诊断性肿瘤活检的存档组织。如果无法获得，经研究PI批准可例外。
- 年龄18岁及以上。
- KPS ≥ 70%，ECOG ≤ 2（附录A）。
- 预期寿命≥4周。
- 参与者既往经组织学确诊为胶质母细胞瘤（IDH野生型）或4级IDH突变型星形细胞瘤，或既往经组织学确诊为2级或3级星形细胞瘤且现在有符合4级IDH突变型星形细胞瘤的放射学进展。
- 复发性疾病：标准治疗后（如替莫唑胺联合或不联合Optune设备）出现可测量疾病的影像学复发/进展证据，且距离一线放疗完成≥12周。
COH临床病理学评估（初次肿瘤表现或复发疾病时，参考附录B）：
- IHC检测IL13Rα2+表达 > 20，且
- NGS或FISH分析显示EGFR基因改变
- 无已知的白细胞分离术、类固醇、影像学研究或托珠单抗的禁忌症。
- 白细胞 > 2000 /dl（或中性粒细胞绝对计数≥ 1,000/mm3）
- 血小板≥ 75,000/mm3
- 血红蛋白 > 8g/dL
- 总胆红素≤ 1.5倍正常上限
- AST ≤ 2.5倍正常上限
- ALT ≤ 2.5倍正常上限
- 血清肌酐≤1.6 mg/dL
- 室内空气氧饱和度≥ 95%。
- HIV Ag/Ab组合、HCV和活动性HBV血清学阴性
- 有生育能力的女性：尿妊娠试验或血妊娠试验阴性。
- 有生育能力的女性和男性同意在研究期间至CAR T细胞末次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法或避免异性性行为。
主要排除标准
- 由于伤口相关并发症发生率较高，排除在入组时需要积极接受贝伐珠单抗治疗的参与者。
- 参与者尚未从既往治疗的毒性中恢复。
- 参与者在入组前30天内接受过任何活疫苗。
- 不受控制的癫痫活动和/或临床明显的进行性脑病。
- 对与研究药物化学或生物组成相似的化合物有过敏反应史。
- 临床显著的未受控制的疾病。
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
- 需要静脉抗生素的活动性感染（例如，轻度头皮感染不排除）。
- 已知的免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
- 其他活动性恶性肿瘤。
- 仅限女性：怀孕或哺乳。
- 研究者判断，由于临床研究程序的安全性问题，任何其他使受试者不适合参与临床研究的状况。
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的依从性问题）的潜在参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（EGFR/IL13Rα2混合CAR T细胞疗法）
患者在周期1第0天前1-3周进行白细胞分离术，随后进行手术切除、活检以及ICT和/或ICV导管置入。随后，在每个周期的第1天，患者通过ICT和/或ICV导管在5分钟内接受EGFR/IL13Rα2混合CAR T细胞输注。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每7天重复一个周期，最多进行4个周期。
根据主要研究者和患者判断，患者可在研究期间接受额外的EGFR/IL13Rα2混合CAR T细胞周期治疗，和/或根据需要接受额外的白细胞分离术。
患者还在筛查期间接受超声心动图检查，并在整个研究期间进行FDG-PET、MRI以及血液、TCF和CSF样本采集。
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进行核磁共振
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
接受手术切除
其他名称：
接受FDG-PET
其他名称：
经历回声
其他名称：
进行活检
其他名称：
通过脑室内导管和/或脑室导管给药
其他名称：
进行血液、TCF和CSF样本采集
其他名称：
接受ICT和/或ICV导管置入
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最长15年
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毒性将使用不良事件常用术语标准5.0版、美国移植与细胞治疗学会共识标准中的细胞因子释放综合征/神经毒性分级、免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征分级系统以及肿瘤炎症相关神经毒性分级系统进行评估。
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最长15年
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：长达5年
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MTD将根据剂量限制性毒性（DLT）、后续周期（5+）观察到的毒性以及活性数据来确定。
将估计在MTD方案中经历DLT的参与者的比率及相关90% Clopper和Pearson二项式置信限（90%置信区间[CI]）。
将创建表格，按剂量、治疗后时间、器官、严重程度、归因和组别总结所有毒性和副作用。
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长达5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病反应
大体时间：长达15年
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采用神经肿瘤学反应评估标准进行评估，将贝伐珠单抗需求作为疾病进展的附加指标。
将在接受完整4个周期自体抗EGFR/抗IL13Ralpha2 CAR T细胞（EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T细胞）治疗方案的受试者中进行估算。
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长达15年
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进展时间
大体时间：从手术/活检到最后一次联系或复发/进展日期，评估时间长达15年
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至疾病进展时间定义为从手术/活检到最后一次接触或复发/进展日期的时间。
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从手术/活检到最后一次联系或复发/进展日期，评估时间长达15年
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总生存期（OS）
大体时间：从手术/活检到最后一次随访或因任何原因死亡，评估时间最长达15年
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在接受完整4周期EGFR/IL13Rα2池-CAR T细胞治疗方案的研究参与者中，将估计9个月时的总生存率（90% CI）。
将使用Kaplan-Meier方法估计中位总生存期并绘制结果图表。
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从手术/活检到最后一次随访或因任何原因死亡，评估时间最长达15年
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EGFR/IL13Rα2池-CAR T细胞产品的可行性 - 白细胞分离和制造过程
大体时间：最多5年
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我们将根据白细胞分离术和生产流程，包括满足 EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T 细胞剂量和产品放行要求的能力，确定局部区域给药的 EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T 细胞治疗的可行性。
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最多5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Behnam Badie、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 25805 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2026-02448 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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