재발성 또는 진행성 고등급 신경교종 치료를 위한 유전자 조작 세포(EGFR/IL13Rα2 Pool-CAR T 세포)의 국소·국소영역 투여
2026년 5월 4일 업데이트: City of Hope Medical Center
재발성 또는 진행성 고등급 신경교종(HGG) 환자를 대상으로 EGFR/IL13Rα2 Pool-CAR T 세포의 안전성을 평가하는 1상 임상시험
이 1상 임상시험은 재발성(일정 기간 개선 후 다시 발생한) 또는 진행성(성장, 확산 또는 악화 중인) 고등급 신경교종 환자를 대상으로 뇌에 얇고 유연한 튜브를 통해(국소 투여) EGFR/IL13Rα2 풀-키메릭 항원 수용체(CAR) T 세포를 투여할 때의 부작용 및 최적 용량을 연구합니다.
EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포는 CAR T 세포 치료법의 한 유형입니다.
CAR T 세포 치료법은 환자의 T 세포(면역 체계 세포의 한 유형)를 실험실에서 변형하여 종양 세포를 공격하도록 만드는 치료법입니다.
T 세포는 환자의 혈액에서 채취합니다.
그런 다음 환자의 종양 세포에 있는 특정 단백질에 결합하는 특수 수용체 유전자를 실험실에서 T 세포에 추가합니다.
이 특수 수용체를 CAR이라고 합니다.
대량의 CAR T 세포를 실험실에서 배양한 후 특정 암 치료를 위해 주입하여 환자에게 투여합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표:
I. 자가 항-EGFR/항-IL13Rα2 CAR T 세포(EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포) 요법의 국소영역 투여 안전성을 평가하고 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 각 주기(1-4)에서 할당된 세포 용량의 최소 50%와 총 누적 용량의 최소 70%를 투여받은 참가자:
- 질병 통제율(DCR: 완전 반응[CR] + 부분 반응[PR] + 안정 질환[SD]) 추정;
- 전체 반응률(ORR: CR+PR) 추정;
- 진행까지의 시간(TTP) 추정;
- 중앙 전체 생존 기간 추정;
- 12개월째 전체 생존율(OS) 추정.
II. 백혈구 성분채집술 및 제조 공정을 통해 평가된 국소영역 투여 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 요법의 실행 가능성 결정(EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 용량 및 제품 방출 요건 충족 능력 포함).
탐색적 목표:
I. 연구 기간 동안 뇌척수액(CSF), 종양강 내액(TCF) 및 말초혈액(PB)의 사이토카인 수준 및 관찰된 이상 반응 및 치료 결과와 관련된 사이토카인 변화를 설명합니다.
II. CAR T 세포 및 내인성 면역 세포 집단(CSF, TCF, PB)을 설명합니다.
III. 종양 및 종양 미세환경 표지자와 치료 결과와의 관계를 설명합니다.
IV. 주입된 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포의 잠재적 표적-온, 표적-오프 영향을 테스토스테론 수준 평가를 통해 설명합니다.
V. 2차 절제술, 생검 또는 사후 수집을 받는 참가자:
- 종양 미세환경에서 CAR T 세포 지속성 및 주입 부위에 대한 CAR T 세포 위치 평가;
- CAR T 세포 요법 전후의 IL13Rα2 항원 발현 수준 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자 변화 평가;
- 요법 후 종양 및 면역 환경 변화 평가.
VI. CSF 및 혈액에서 IL13Ra2-CAR T 세포와 EGFR-CAR T 세포의 지속성 및 확장 동역학을 기술적으로 비교합니다.
VII. 생체수학적 모델링 기술을 사용하여 종양 성장 및 치료 결과와의 관계를 특성화합니다.
VIII. CAR T 세포 제품 특성을 평가합니다.
IX. 주입 후 시점에서 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포에 대한 면역 반응을 평가합니다.
개요: 이것은 용량-증량 연구입니다.
환자는 백혈구 성분채집술을 받은 후, 주기 1, 0일째 1-3주 전에 수술적 절제, 생검 및 두개내 종양내(ICT) 및/또는 두개내 뇌실내(ICV) 카테터 배치를 받습니다. 그런 다음 환자는 각 주기의 1일째에 ICT 및/또는 ICV 카테터를 통해 5분에 걸쳐 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포를 투여받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용되지 않는 독성이 없는 경우 최대 4주기까지 7일마다 반복됩니다. 환자는 주임 연구자(PI) 및 환자 재량에 따라 추가 주기의 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포를 투여받거나 필요에 따라 연구에서 추가 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. 환자는 또한 선별 검사 중 심장초음파(ECHO), 플루데옥시글루코스(FDG)-양전자 방출 단층촬영(PET), 자기 공명 영상(MRI) 및 연구 전반에 걸친 혈액, TCF 및 CSF 샘플 수집을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일째, 3, 6, 9, 12개월째, 그 후 매년 최대 15년까지 마지막 CAR T 세포 주입 후 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
수석 연구원:
- Behnam Badie
-
연락하다:
- Behnam Badie
- 전화번호: 626-218-7293
- 이메일: bbadie@coh.org
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준
- 참가자 및/또는 법정 대리인의 문서화된 사전 동의.
- 진단 종양 생검에서 얻은 조직 보관 허용 동의. 불가능한 경우, 연구 책임자의 승인으로 예외가 허용될 수 있습니다.
- 만 18세 이상.
- KPS ≥ 70%, ECOG ≤ 2 (부록 A).
- 기대 수명 ≥ 4주.
- 참가자가 이전에 조직학적으로 확인된 교모세포종(IDH-야생형) 또는 4등급 IDH-돌연변이 성상세포종 진단을 받았거나, 이전에 조직학적으로 확인된 2등급 또는 3등급 성상세포종 진단을 받고 현재 4등급 IDH-돌연변이 성상세포종에 부합하는 방사선학적 진행이 있는 경우.
- 재발성 질환: 표준 요법(테모졸로마이드 ± Optune 장치) 후 측정 가능한 질환의 재발/진행에 대한 방사선학적 증거, 그리고 1차 방사선 요법 완료 후 ≥ 12주.
COH 임상 병리학 평가(초기 종양 발현 또는 재발성 질환 시, 부록 B 참조):
- IL13Rα2+ 발현(IHC) > 20, 그리고
- EGFR 유전자 변이(NGS 또는 FISH 분석)
- 백혈구성분채집술, 스테로이드, 영상 검사 또는 tocilizumab에 대한 알려진 금기 사항 없음.
- WBC > 2000/dL (또는 ANC ≥ 1,000/mm³)
- 혈소판 ≥ 75,000/mm³
- 헤모글로빈 > 8g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN
- AST ≤ 2.5x ULN
- ALT ≤ 2.5x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dL
- 실내 공기에서 O₂ 포화도 ≥ 95%.
- HIV Ag/Ab 조합, HCV 및 활동성 HBV에 대해 혈청 음성.
- 가임 여성: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.
- 가임 여성 및 남성은 연구 기간 동안 및 마지막 CAR T 세포 투여 후 최소 3개월까지 효과적인 피임 방법 사용 또는 이성 간 성행위 금지에 동의.
주요 제외 기준
- 상처 관련 합병증의 빈도가 높으므로, 등록 시점에 활성 베바시주맙 요법이 필요한 참가자는 제외됩니다.
- 참가자가 이전 요법의 독성에서 회복되지 않은 경우.
- 참가자가 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 경우.
- 조절되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증.
- 연구 약물과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력.
- 임상적으로 유의한 조절되지 않는 질병.
- 전신 면역억제 요법을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환.
- IV 항생제가 필요한 활동성 감염 (예: 경미한 두피 감염은 제외 사항이 아님).
- 알려진 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력.
- 다른 활동성 악성 종양.
- 여성만 해당: 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우.
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전성 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금지하는 기타 모든 상태.
- 연구자의 의견에 따라 모든 연구 절차(실행 가능성/물류 관련 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 것으로 판단되는 예비 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 치료)
환자는 사이클 1, 0일 기준 1-3주 전에 백혈구분리술을 거친 후 외과적 절제술, 생검, ICT 및/또는 ICV 카테터 삽입을 시행합니다. 환자는 각 사이클의 1일에 ICT 및/또는 ICV 카테터를 통해 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포를 5분 동안 투여받습니다.
질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 없는 경우 최대 4회까지 7일마다 사이클을 반복합니다.
환자는 PI와 환자의 판단에 따라 추가 EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 사이클을 투여받을 수 있고/거나 연구 중 필요에 따라 추가 백혈구분리술을 시행할 수 있습니다.
환자는 또한 선별 과정 중에 심초음파를 시행하며, 연구 전반에 걸쳐 FDG-PET, MRI, 혈액, TCF 및 CSF 샘플 채취를 진행합니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
백혈구 성분채집술을 받다
다른 이름들:
수술적 절제술을 받다
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
ICT 및/또는 ICV 카테터를 통해 투여
다른 이름들:
혈액, TCF, 뇌척수액(CSF) 샘플 수집을 진행합니다
다른 이름들:
ICT 및/또는 ICV 카테터 삽입을 시행합니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 최대 15년
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독성 평가는 부작용 평가를 위한 공통 용어 기준 버전 5.0, 미국 이식 및 세포 치료 학회 합의 기준에 따른 사이토카인 방출 증후군/신경독성 등급, 면역 효과 세포 연관 혈구탐식성 림프조직구증후군 유사 증후군 등급 체계, 종양 염증 연관 신경독성 등급 체계를 사용하여 수행됩니다.
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최대 15년
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최대 허용 용량 (MTD)
기간: 최대 5년
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MTD는 용량 제한 독성(DLTs), 후기 사이클(5+ 이상)에서 관찰된 독성 및 활성 데이터를 기반으로 결정됩니다.
MTD 스케줄에서 DLTs를 경험한 참가자에 대해 비율 및 관련 90% Clopper와 Pearson 이항 신뢰 한계(90% 신뢰 구간 [CI])가 추정됩니다.
용량, 치료 후 시간, 장기, 중증도, 귀속 및 군에 따라 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 작성됩니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질환 반응
기간: 최대 15년
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신경종양학 반응 평가 기준을 사용하여 평가하며, 진행의 추가 지표로서 베바시주맙 필요성을 포함합니다.
자체 공여성 항-EGFR/항-IL13R알파2 CAR T 세포(EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포) 치료의 4주기 완전 일정을 받은 연구 참여자에서 추정될 것입니다.
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최대 15년
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진행까지의 시간
기간: 수술/생검부터 마지막 추적 관찰 또는 재발/진행일까지, 최대 15년까지 평가
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진행 시간은 수술/생검부터 마지막 접촉 또는 재발/진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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수술/생검부터 마지막 추적 관찰 또는 재발/진행일까지, 최대 15년까지 평가
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전체 생존율 (OS)
기간: 수술/생검부터 마지막 접촉 또는 사망(모든 원인)까지, 최대 15년 동안 평가됨
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EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 치료의 전체 4주기 일정을 받은 연구 참가자에서, 9개월 시점의 OS 비율(90% CI)을 추정할 것입니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 중앙값 OS를 추정하고 결과를 그래프로 나타낼 것입니다.
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수술/생검부터 마지막 접촉 또는 사망(모든 원인)까지, 최대 15년 동안 평가됨
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EGFR/IL13Rα2 풀-CAR T 세포 제품의 타당성 - 백혈구성분채집술 및 제조 공정
기간: 최대 5년
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우리는 다음과 같은 평가를 통해 국소적으로 투여되는 EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T 세포 요법의 실현 가능성을 결정할 것입니다: 백혈구 성분채집 및 제조 과정, 여기에는 EGFR/IL13Rα2 pool-CAR T 세포 용량 및 제품 방출 요구 사항을 충족할 수 있는 능력이 포함됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Behnam Badie, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 12월 24일
기본 완료 (추정된)
2031년 11월 4일
연구 완료 (추정된)
2031년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 4월 16일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 4일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 25805 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2026-02448 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
재발성 성상세포종, IDH-돌연변이, 4등급에 대한 임상 시험
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Mayo Clinic모병재발성 성상세포종, IDH-돌연변이, 4등급 | 재발성 교모세포종, IDH-야생형 | 재발성 교육종 | 교모세포종, IDH-야생형 | 절제 가능한 교모세포종 | 진행성 교 모세포종 | 절제 가능한 astrocytoma | 진행성 별아교세포종, IDH-돌연변이, 등급 4 | 진행성 교모육종미국
자기 공명 영상에 대한 임상 시험
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Stanford University완전한
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University Hospital, Bordeaux완전한
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Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); McGill University Health Centre/Research... 그리고 다른 협력자들모병
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Biotronik SE & Co. KG완전한심장병독일, 체코 공화국, 스위스, 오스트리아, 영국
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Beijing Anzhen Hospital아직 모집하지 않음다혈관 관상 동맥 질환 | ST 상승 심근 경색증(STEMI) | ACS(급성 관상동맥 증후군) | 미세혈관 폐쇄(MVO)중국
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Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...모병