马来西亚儿童中肺炎球菌携带、血清型及抗生素耐药性：一项多中心研究 (MY-PNEUMO2)
马来西亚儿童中肺炎链球菌的鼻咽携带、血清型分布及抗菌药物耐药性特征：一项前瞻性多中心研究
本观察性研究旨在确定马来西亚≤5岁儿童在肺炎球菌结合疫苗（PCVs）实施后，鼻咽携带肺炎链球菌的流行率、血清型分布及抗菌药物耐药模式。 研究聚焦于从吉隆坡、雪兰莪和森美兰州的城市及半城市环境中招募的0-60个月健康或轻度症状男女儿童。
研究主要拟解答的问题包括：
- 马来西亚≤5岁儿童中鼻咽肺炎球菌携带的总体及年龄特异性流行率是多少？
- 肺炎球菌分离株的流行血清型及抗菌药物耐药（AMR）谱系如何，它们与疫苗接种状态和PCV价次覆盖率有何关联？
研究人员将比较不同州属、疫苗接种状态和社会经济背景下的携带流行率、血清型分布（疫苗型 vs 非疫苗型）及抗菌药物耐药模式，以确定传播动力学差异及潜在的血清型替换模式。
参与者将：
- 接受鼻咽拭子采集以检测肺炎球菌。
- 在父母/监护人同意下通过标准化病例报告表提供人口统计学及疫苗接种史信息。
- 其样本将采用细菌培养、抗菌药物敏感性试验及全基因组测序（WGS）进行血清分型和耐药谱分析。
研究概览
地位
条件
详细说明
五岁以下儿童鼻咽部携带肺炎链球菌（Spn）很常见，这既是传播的储存库、疾病的前兆，也是社区内循环血清型的指标。 虽然通常无症状，但肺炎球菌携带会导致呼吸道感染的发展和抗菌素耐药性（AMR）的传播（1-3）。 在马来西亚，肺炎仍是五岁以下儿童死亡的第三大主要原因（4），而肺炎球菌携带是其发病机制的核心。 Spn是导致儿童肺炎和其他严重感染（包括中耳炎、菌血症和脑膜炎）的主要细菌病原体之一（5）。 然而，在引发疾病之前，肺炎链球菌通常定植于鼻咽部，尤其是在幼儿中，这使得鼻咽携带成为疾病风险、血清型循环和传播动态的关键流行病学标志物（6,7）。
本研究的背景源于马来西亚国家免疫计划（NIP）近期的演变。 虽然肺炎球菌结合疫苗（PCVs）已在私营部门使用多年，但马来西亚政府于2020年12月正式将该疫苗纳入NIP，最初使用10价疫苗（PCV10），随后于2023年过渡到13价版本（PCV13）。 这一过渡创造了一个独特的流行病学景观，不同队列的儿童接种了不同的疫苗配方。 马来西亚目前的监测主要集中在医院环境中的侵袭性疾病病例，留下了关于疫苗如何影响携带该细菌的普通儿童群体的显著“数据缺口”。 了解这种社区携带至关重要，因为它揭示了“血清型替代”——一种非疫苗菌株填补疫苗靶向菌株留下的生态位的现象。 此外，肺炎链球菌中日益增长的抗菌素耐药性（AMR）威胁使治疗复杂化，因为许多菌株对青霉素和红霉素等常见抗生素的敏感性正在降低。
这项前瞻性、多中心、横断面研究的主要目标是建立马来西亚五岁及以下儿童肺炎球菌携带、血清型分布和抗菌素耐药性模式的全面基线。 通过采用前瞻性横断面设计，该研究旨在确定特定时间点健康儿童和轻度症状儿童中携带的现患率。 利用先进的实验室技术，该研究旨在识别社区中循环的具体血清型，并评估当前疫苗（PCV13）对这些菌株的覆盖程度。 此外，该研究试图绘制这些分离株的AMR谱，以了解耐药基因在不同血清型和地理位置间的分布情况。 一个次要但至关重要的目标是比较吉隆坡、雪兰莪和森美兰州不同城市和半城市环境中的这些发现，以识别传播中的社会经济或区域差异。
为实现这些目标，该研究将从包括日托中心和门诊诊所在内的多样化环境中招募600名儿童，确保数据反映社区而不仅仅是医院中最严重的患者。 每位参与者将接受鼻咽拭子采集，并使用标准化的病例报告表记录其人口统计细节和准确的疫苗接种史。 收集的样本将在IMU中央实验室进行严格分析，采用传统细菌培养和最先进的全基因组测序（WGS）。 WGS允许高分辨率血清分型和特定耐药标记物的检测，提供传统方法无法达到的详细程度。 通过在这种前瞻性框架内将细菌的基因组数据与儿童的疫苗接种状态联系起来，该研究将为卫生当局提供必要的循证见解，以决定未来策略，例如可能实施更高价的疫苗如PCV15或PCV20。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nurul Hanis Ramzi
- 电话号码：+60173396532
- 邮箱：nurulhanis@imu.edu.my
研究联系人备份
- 姓名：Erwin Khoo Jiayuan
- 电话号码：+60123678175
- 邮箱：jiayuan_khoo@imu.edu.my
学习地点
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur、Kuala Lumpur、马来西亚、58100
- 招聘中
- KMI Taman Desa Medical Centre
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接触：
- Lim Menq Keong
- 电话号码：+60176044995
- 邮箱：mktor17@gmail.com
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首席研究员：
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban、Negeri Sembilan、马来西亚、70300
- 招聘中
- Hospital Tuanku Jaafar
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接触：
- David Ng Chun-Ern
- 电话号码：+60178806188
- 邮箱：davidngce@gmail.com
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首席研究员：
- David Ng Chun-Ern
-
Seremban、Negeri Sembilan、马来西亚、70200
- 招聘中
- CMH Specialist Hospital
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接触：
- Chew Joling
- 电话号码：+60126563661
- 邮箱：cjoling17@gmail.com
-
首席研究员：
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam、Selangor、马来西亚、40000
- 招聘中
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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接触：
- Tan Eng Kian, MBBS
- 电话号码：+60122839516
- 邮箱：ektan369@gmail.com
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首席研究员：
- Tan Eng Kian
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≤5岁的儿童（0-60个月）
- 采样时血流动力学稳定
- 父母/监护人提供书面知情同意
- 入组前已在马来西亚居住至少3个月
排除标准：
- 当前或最近30天内使用过抗生素
- 已知有免疫缺陷或正在接受化疗，或移植后受者，或正在使用高剂量类固醇（定义为泼尼松龙>20毫克/天或2毫克/公斤/天，持续2周或更长时间）
- 接受过鼻腔手术
- 父母或监护人拒绝同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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肺炎链球菌携带组
在吉隆坡、雪兰莪和森美兰州的城乡社区环境中招募的600名0至60个月（≤5岁）儿童组成的单一队列。
该队列包括健康儿童以及在日托中心、儿科门诊和社区卫生机构就诊的具有轻微自限性症状的儿童。
所有参与者将接受一次性鼻咽拭子采集，以确定肺炎链球菌携带的流行率、血清型分布和抗菌药物耐药模式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
大体时间：18 months
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The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
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18 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
大体时间：18 months
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Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
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18 months
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nurul Hanis Ramzi、IMU University, Malaysia
出版物和有用的链接
一般刊物
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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