Portador de Pneumococo, Sorotipos e Resistência a Antibióticos em Crianças Malaias: Um Estudo Multicêntrico (MY-PNEUMO2)
Portadora Nasofaríngea, Distribuição de Sorotipos e Perfil de Resistência Antimicrobiana de Streptococcus Pneumoniae em Crianças Malaias: Um Estudo Prospectivo Multicêntrico
O objetivo deste estudo observacional é determinar a prevalência, a distribuição de serótipos e os padrões de resistência antimicrobiana da colonização nasofaríngea por Streptococcus pneumoniae em crianças malaias com idade ≤5 anos após a implementação das vacinas pneumocócicas conjugadas (PCVs). O estudo concentra-se em crianças saudáveis e ligeiramente sintomáticas, do sexo masculino e feminino, com idade entre 0-60 meses, recrutadas em ambientes urbanos e semiurbanos em Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan.
As principais questões que pretende responder são:
- Qual é a prevalência geral e específica por idade da colonização nasofaríngea por pneumococos em crianças com idade ≤5 anos na Malásia?
- Quais são os serótipos em circulação e os perfis de resistência antimicrobiana (RAM) dos isolados pneumocócicos, e como estão associados ao estado vacinal e à cobertura de valência da PCV?
Os investigadores irão comparar a prevalência da colonização, a distribuição de serótipos (tipo vacinal vs não vacinal) e os padrões de resistência antimicrobiana entre diferentes estados, estados vacinais e contextos socioeconómicos para determinar diferenças na dinâmica de transmissão e potenciais padrões de substituição de serótipos.
Os participantes irão:
- Submeter-se à recolha de uma zaragatoa nasofaríngea para deteção de pneumococos.
- Fornecer informações demográficas e sobre o histórico de vacinação através de um formulário de relato de caso padronizado, preenchido com o consentimento dos pais/encarregados de educação.
- Ver as suas amostras analisadas utilizando cultura bacteriana, testes de suscetibilidade antimicrobiana e sequenciação completa do genoma (WGS) para serotipagem e caracterização do perfil de resistência.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A colonização nasofaríngea com Streptococcus pneumoniae (Spn) é comum em crianças com menos de cinco anos e serve como reservatório para transmissão, um precursor de doença e um indicador de serotipos circulantes nas comunidades. Embora muitas vezes assintomática, a colonização pneumocócica contribui para o desenvolvimento de infeções do trato respiratório e a propagação da resistência antimicrobiana (RAM) (1-3). Na Malásia, a pneumonia continua a ser a terceira principal causa de morte entre crianças com menos de cinco anos (4), e a colonização pneumocócica é central na sua patogénese. O Spn é um dos principais agentes bacterianos responsáveis pela pneumonia infantil e outras infeções graves, incluindo otite média, bacteriemia e meningite (5). No entanto, antes de causar doença, o S. pneumoniae tipicamente coloniza a nasofaringe, particularmente em crianças pequenas, tornando a colonização nasofaríngea um marcador epidemiológico chave para o risco de doença, circulação de serotipos e dinâmicas de transmissão (6,7).
O enquadramento deste estudo está enraizado na evolução recente do Programa Nacional de Imunização (PNI) da Malásia. Embora as vacinas conjugadas pneumocócicas (PCV) estejam disponíveis no setor privado há anos, o governo malaio introduziu oficialmente a vacina no PNI em dezembro de 2020, inicialmente usando a vacina 10-valente (PCV10) antes de transitar para a versão 13-valente (PCV13) em 2023. Esta transição criou um cenário epidemiológico único em que diferentes coortes de crianças receberam diferentes formulações de vacina. A vigilância atual na Malásia tem-se focado principalmente em casos de doença invasiva em ambientes hospitalares, deixando uma "lacuna de dados" significativa sobre como a vacina está a afetar a população geral de crianças que transportam a bactéria. Compreender esta colonização comunitária é essencial porque revela a "substituição de serotipos" – um fenómeno em que estirpes não vacinais emergem para preencher o nicho ecológico deixado pelas estirpes visadas pela vacina. Além disso, a ameaça crescente da resistência antimicrobiana (RAM) no S. pneumoniae complica o tratamento, uma vez que muitas estirpes estão a tornar-se menos sensíveis a antibióticos comuns como a penicilina e a eritromicina.
O objetivo principal deste estudo prospetivo, multicêntrico e transversal é estabelecer uma linha de base abrangente da colonização pneumocócica, distribuição de serotipos e padrões de resistência antimicrobiana entre crianças malaias com cinco anos ou menos. Ao adotar um desenho transversal prospetivo, a investigação visa determinar a prevalência pontual da colonização tanto em crianças saudáveis como ligeiramente sintomáticas num momento temporal específico. Utilizando técnicas laboratoriais avançadas, o estudo pretende identificar quais serotipos específicos estão a circular na comunidade e avaliar em que medida as vacinas atuais (PCV13) cobrem estas estirpes. Além disso, o estudo procura mapear os perfis de RAM destes isolados para compreender como os genes de resistência estão distribuídos por diferentes serotipos e localizações geográficas. Um objetivo secundário, mas vital, é comparar estes resultados em diferentes ambientes urbanos e semiurbanos em Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan para identificar variações socioeconómicas ou regionais na transmissão.
Para atingir estes objetivos, o estudo irá recrutar 600 crianças de diversos ambientes, incluindo creches e clínicas de ambulatório, garantindo que os dados refletem a comunidade e não apenas os doentes mais graves nos hospitais. Cada participante será submetido a uma colheita de zaragatoa nasofaríngea, e um formulário de relatório de caso padronizado será usado para registar os seus dados demográficos e histórico de vacinação preciso. As amostras recolhidas serão submetidas a uma análise rigorosa no Laboratório Central da IMU, empregando tanto cultura bacteriana tradicional como Sequenciação do Genoma Completo (SGC) de última geração. A SGC permite a serotipagem de alta resolução e a deteção de marcadores de resistência específicos, fornecendo um nível de detalhe que os métodos tradicionais não conseguem alcançar. Ao ligar os dados genómicos da bactéria com o estado de vacinação das crianças neste enquadramento prospetivo, o estudo fornecerá as perspetivas baseadas em evidências necessárias para que as autoridades de saúde decidam sobre estratégias futuras, como a potencial implementação de vacinas de maior valência como a PCV15 ou PCV20.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nurul Hanis Ramzi
- Número de telefone: +60173396532
- E-mail: nurulhanis@imu.edu.my
Estude backup de contato
- Nome: Erwin Khoo Jiayuan
- Número de telefone: +60123678175
- E-mail: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Locais de estudo
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malásia, 58100
- Recrutamento
- KMI Taman Desa Medical Centre
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Contato:
- Lim Menq Keong
- Número de telefone: +60176044995
- E-mail: mktor17@gmail.com
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Investigador principal:
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malásia, 70300
- Recrutamento
- Hospital Tuanku Jaafar
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Contato:
- David Ng Chun-Ern
- Número de telefone: +60178806188
- E-mail: davidngce@gmail.com
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Investigador principal:
- David Ng Chun-Ern
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Seremban, Negeri Sembilan, Malásia, 70200
- Recrutamento
- CMH Specialist Hospital
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Contato:
- Chew Joling
- Número de telefone: +60126563661
- E-mail: cjoling17@gmail.com
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Investigador principal:
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malásia, 40000
- Recrutamento
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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Contato:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Número de telefone: +60122839516
- E-mail: ektan369@gmail.com
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Investigador principal:
- Tan Eng Kian
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Crianças com idade ≤5 anos (0-60 meses)
- Hemodinamicamente estáveis no momento da colheita de amostras
- Pai/mãe/tutor fornece consentimento informado por escrito
- Residente na Malásia há pelo menos 3 meses antes da inscrição
Critérios de Exclusão:
- Uso atual ou recente de antibióticos nos últimos 30 dias
- Com imunodeficiência conhecida ou atualmente em quimioterapia, ou recetores pós-transplante ou em corticoides de alta dose (definidos como >20mg/dia ou 2mg/kg/dia de Prednisolona durante 2 semanas ou mais)
- Submetido a cirurgia nasal
- Recusa de consentimento por parte do pai, mãe ou tutor
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de Portadores de Pneumococos
Uma única coorte de 600 crianças com idades entre 0 e 60 meses (≤5 anos) recrutadas em contextos comunitários urbanos e semi-urbanos em Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan.
Este grupo inclui crianças saudáveis e crianças com sintomas leves e autolimitados que frequentam creches, clínicas pediátricas ambulatórias e unidades de saúde comunitárias.
Todos os participantes serão submetidos a uma recolha única de zaragatoa nasofaríngea para determinar a prevalência, distribuição de serótipos e padrões de resistência antimicrobiana de Streptococcus pneumoniae.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
Prazo: 18 months
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The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
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18 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
Prazo: 18 months
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Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
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18 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Número de outro subsídio/financiamento: Pfizer)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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