Pneumococcus-hordozás, szerotípusok és antibiotikum-rezisztencia malajziai gyermekekben: Többközpontú vizsgálat (MY-PNEUMO2)
A Streptococcus Pneumoniae Orrgarati Hordozása, Szerotípus-eloszlása és Antimikrobiális Rezisztencia-profilja Malajziai Gyermekekben: Egy Prospektív Multicentrikus Tanulmány
Ennek a megfigyelési tanulmánynak a célja, hogy meghatározza a Streptococcus pneumoniae nasopharyngealis hordozásának előfordulását, szerotípus-eloszlását és antimikrobiális rezisztencia-mintázatait malajziai ≤5 éves gyermekekben a pneumococcus konjugált vakcinák (PCV-k) bevezetése után. A tanulmány az egészséges és enyhén tüneti férfi és női gyermekekre összpontosít, 0-60 hónapos korban, akiket Kuala Lumpur, Selangor és Negeri Sembilan városi és félvárosi környezetéből toboroztak.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne találni:
- Mi a nasopharyngealis pneumococcus hordozás általános és kor szerinti előfordulása ≤5 éves malajziai gyermekek között?
- Melyek a keringő szerotípusok és a pneumococcus izolátumok antimikrobiális rezisztencia (AMR) profiljai, és hogyan kapcsolódnak ezek a védőoltási státuszhoz és a PCV valenciatakaróhoz?
A kutatók összehasonlítják a hordozás előfordulását, a szerotípus-eloszlást (vakcina-típus vs. nem vakcina-típus) és az antimikrobiális rezisztencia-mintázatokat különböző államok, védőoltási státuszok és szocioökonómiai hátterek között, hogy meghatározzák a transzmissziós dinamika különbségeit és a lehetséges szerotípus-csere mintázatait.
A résztvevők:
- Átmennek egy nasopharyngealis mintavételen a pneumococcus kimutatása érdekében.
- Demográfiai és védőoltási előzményekkel kapcsolatos információkat szolgáltatnak egy szabványos esetjelentő űrlapon, amelyet szülői/gondviselői hozzájárulással töltöttek ki.
- Mintáikat bakteriális tenyésztéssel, antimikrobiális érzékenységi vizsgálattal és teljes genom szekvenálással (WGS) elemezték szerotipizálás és rezisztencia-profilozás céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az Streptococcus pneumoniae (Spn) által okozott nasopharyngeális kolonizáció gyakori az öt év alatti gyermekek körében, és szolgál rezervoárként a terjedés számára, előfutára a betegségeknek, valamint mutatója a közösségeken belül keringő szerotípusoknak. Bár gyakran tünetmentes, a pneumococcus hordozása hozzájárul a légúti fertőzések kialakulásához és az antimikrobiális rezisztencia (AMR) terjedéséhez (1-3). Malajziában a tüdőgyulladás továbbra is a harmadik vezető fő halálok az öt év alatti gyermekek körében (4), és a pneumococcus hordozása központi szerepet játszik annak patogenezisében. Az Spn az egyik elsődleges baktériumi ágens, amely felelős a gyermekkori tüdőgyulladásért és más súlyos fertőzésekért, köztük a középfülgyulladásért, baktéremiáért és agyhártyagyulladásért (5). Azonban a betegség kialakulása előtt az S. pneumoniae általában a nasopharynxben telepszik meg, különösen a kisgyermekeknél, ami a nasopharyngeális hordozást kulcsfontosságú epidemiológiai markerré teszi a betegségkockázat, a szerotípus-keringés és a terjedési dinamika szempontjából (6,7).
Ennek a tanulmánynak a háttere Malajzia Nemzeti Védőoltási Programjának (NIP) közelmúltbeli fejlődésében gyökeredzik. Bár a pneumococcus konjugált vakcinák (PCV) évek óta elérhetők a magánszektorban, a malajziai kormány hivatalosan 2020 decemberében vezette be a vakcinát az NIP-be, kezdetben a 10-valens vakcinát (PCV10) használva, mielőtt 2023-ban áttértek volna a 13-valens változatra (PCV13). Ez az átmenet egy egyedi epidemiológiai tájat hozott létre, ahol a gyermekek különböző kohorszai különböző vakcinaformulációkat kaptak. A jelenlegi megfigyelés Malajziában nagyrészt a kórházi környezetben előforduló invazív betegségekre összpontosított, így jelentős "adatrés" maradt a vakcina hatásával kapcsolatban a baktériumot hordozó gyermekek általános populációjára nézve. Ennek a közösségi hordozásnak a megértése elengedhetetlen, mert feltárja a "szerotípus-cserét" - egy olyan jelenséget, amikor nem-vakcina törzsek jelennek meg, hogy kitöltsék a vakcina által célzott törzsek által hátrahagyott ökológiai niche-t. Továbbá az S. pneumoniae-ben növekvő antimikrobiális rezisztencia (AMR) fenyegetése megnehezíti a kezelést, mivel sok törzs kevésbé érzékeny a gyakori antibiotikumokra, mint a penicillin és az eritromicin.
Ennek a prospektív, multicentrikus, keresztmetszeti tanulmánynak az elsődleges célja, hogy átfogó alapvonalat állítson fel a pneumococcus hordozásáról, a szerotípus-eloszlásról és az antimikrobiális rezisztencia-mintázatokról az öt év alatti maláj gyermekek körében. A prospektív keresztmetszeti kialakítás alkalmazásával a kutatás célja, hogy meghatározza a hordozás pontprevalenciáját mind az egészséges, mind az enyhén tünetes gyermekeknél egy adott időbeli pillanatban. Fejlett laboratóriumi technikák alkalmazásával a tanulmány célja azonosítani, hogy mely konkrét szerotípusok keringenek a közösségben, és értékelni, hogy a jelenlegi vakcinák (PCV13) milyen mértékben fedik le ezeket a törzseket. Ezenkívül a tanulmány célja feltérképezni ezeknek az izolátumoknak az AMR-profiljait, hogy megértsük, hogyan oszlanak meg a rezisztenciagének a különböző szerotípusok és földrajzi helyszínek között. Egy másodlagos, de létfontosságú cél összehasonlítani ezeket az eredményeket Kuala Lumpur, Selangor és Negeri Sembilan különböző városi és félig városi környezeteiben, hogy azonosítsák a terjedés szocioökonómiai vagy regionális változatait.
E célok elérése érdekében a tanulmány 600 gyermeket toboroz különböző környezetekből, beleértve a napközit és a rendelőket, biztosítva, hogy az adatok a közösséget tükrözzék, ne csak a kórházak legbetegesebb betegeit. Minden résztvevő nasopharyngeális kenetvételen esik át, és egy szabványosított esetjelentő lapot használnak fel demográfiai adataik és pontos oltási előzményeik rögzítésére. Az összegyűjtött minták szigorú elemzésen esnek át az IMU Központi Laboratóriumában, hagyományos bakteriális tenyésztés és korszerű teljes genom szekvenálás (WGS) együttes alkalmazásával. A WGS lehetővé teszi a nagy felbontású szerotipizálást és a specifikus rezisztenciamarkerek észlelését, olyan részletességi szintet nyújtva, amelyet a hagyományos módszerek nem érnek el. A baktériumok genomikai adatainak összekapcsolásával a gyermekek oltási állapotával ebben a prospektív keretrendszeren belül, a tanulmány bizonyítékokon alapuló betekintést nyújt, amely szükséges az egészségügyi hatóságok számára a jövőbeli stratégiák meghozatalához, például a magasabb-valens vakcinák, mint a PCV15 vagy PCV20 potenciális bevezetéséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nurul Hanis Ramzi
- Telefonszám: +60173396532
- E-mail: nurulhanis@imu.edu.my
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Erwin Khoo Jiayuan
- Telefonszám: +60123678175
- E-mail: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Tanulmányi helyek
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 58100
- Toborzás
- KMI Taman Desa Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Lim Menq Keong
- Telefonszám: +60176044995
- E-mail: mktor17@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Lim Menq Keong
-
-
Negeri Sembilan
-
Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
- Toborzás
- Hospital Tuanku Jaafar
-
Kapcsolatba lépni:
- David Ng Chun-Ern
- Telefonszám: +60178806188
- E-mail: davidngce@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- David Ng Chun-Ern
-
Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70200
- Toborzás
- CMH Specialist Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Chew Joling
- Telefonszám: +60126563661
- E-mail: cjoling17@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Chew Joling
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malaysia, 40000
- Toborzás
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Telefonszám: +60122839516
- E-mail: ektan369@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Tan Eng Kian
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekek (0-60 hónap)
- Hemodinamikailag stabil a mintavétel idején
- Szülő/gondviselő írásbeli tájékoztatott hozzájárulást ad
- Malajziában lakik legalább 3 hónapja a regisztráció előtt
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy utóbbi antibiotikum használat az elmúlt 30 napban
- Ismert immunhiányos vagy jelenleg kemoterápián van, vagy transzplantáció utáni beteg, vagy magas dózisú szteroidot szed (amelyet >20 mg/nap vagy 2 mg/kg/nap Prednizolonként definiálnak 2 hét vagy annál hosszabb ideig)
- Orrműtéten esett át
- A szülő vagy gondviselő nem járul hozzá
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Pneumococcus Hordozói Csoport
Egyetlen, 600 gyermekből álló kohorsz, akik 0 és 60 hónaposak (≤5 évesek) voltak, és Kuala Lumpur, Selangor és Negeri Sembilan városi és félvárosi közösségi környezeteiből toboroztak.
Ez a csoport egészséges gyermekeket és enyhe, önkorlátozó tünetekkel küzdőket is magában foglal, akik napközis központokba, ambuláns gyermekgyógyászati klinikákra és közösségi egészségügyi intézményekbe járnak.
Minden résztvevő egyszeri nasopharyngeális kenetvételen esik át a Streptococcus pneumoniae hordozás prevalenciájának, szerotípus-eloszlásának és antimikrobiális rezisztenciamintáinak meghatározása érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
Időkeret: 18 months
|
The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
|
18 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
Időkeret: 18 months
|
Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
|
18 months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Pfizer)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .