Portamento Pneumococcico, Sierotipi e Resistenza agli Antibiotici nei Bambini Malesi: Uno Studio Multicentrico (MY-PNEUMO2)
Portamento Nasofaringeo, Distribuzione dei Sierotipi e Profilo di Resistenza Antimicrobica di Streptococcus Pneumoniae nei Bambini Malesi: Uno Studio Prospettico Multicentrico
L'obiettivo di questo studio osservazionale è determinare la prevalenza, la distribuzione dei sierotipi e i modelli di resistenza antimicrobica del trasporto nasofaringeo di Streptococcus pneumoniae nei bambini malesi di età ≤5 anni a seguito dell'implementazione dei vaccini coniugati pneumococcici (PCV). Lo studio si concentra su bambini sani e con sintomi lievi di sesso maschile e femminile di età 0-60 mesi reclutati in contesti urbani e semi-urbani a Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan.
Le principali domande a cui mira a rispondere sono:
- Qual è la prevalenza generale e specifica per età del trasporto pneumococcico nasofaringeo tra i bambini di età ≤5 anni in Malesia?
- Quali sono i sierotipi circolanti e i profili di resistenza antimicrobica (AMR) degli isolati pneumococcici e come sono associati allo stato vaccinale e alla copertura di valenza PCV?
I ricercatori confronteranno la prevalenza del trasporto, la distribuzione dei sierotipi (tipo vaccino vs non tipo vaccino) e i modelli di resistenza antimicrobica tra diversi stati, stati vaccinali e contesti socioeconomici per determinare le differenze nella dinamica di trasmissione e i potenziali modelli di sostituzione dei sierotipi.
I partecipanti:
- Sottoporranno a un prelievo di tampone nasofaringeo per la rilevazione pneumococcica.
- Forniranno informazioni demografiche e sulla storia vaccinale attraverso un modulo di refertazione standardizzato compilato con il consenso dei genitori/tutori.
- Vedranno i loro campioni analizzati utilizzando coltura batterica, test di sensibilità antimicrobica e sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per il sierotipaggio e la profilazione della resistenza.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La colonizzazione nasofaringea da Streptococcus pneumoniae (Spn) è comune nei bambini sotto i cinque anni e funge da serbatoio per la trasmissione, precursore della malattia e indicatore dei sierotipi circolanti all'interno delle comunità. Sebbene spesso asintomatica, il portaggio pneumococcico contribuisce allo sviluppo di infezioni del tratto respiratorio e alla diffusione della resistenza antimicrobica (AMR) (1-3). In Malaysia, la polmonite rimane la terza principale causa di morte tra i bambini sotto i cinque anni (4), e il portaggio pneumococcico è centrale nella sua patogenesi. Lo Spn è uno dei principali agenti batterici responsabili della polmonite infantile e di altre infezioni gravi, tra cui otite media, batteriemia e meningite (5). Tuttavia, prima di causare malattia, S. pneumoniae tipicamente colonizza il rinofaringe, specialmente nei bambini piccoli, rendendo il portaggio nasofaringeo un marcatore epidemiologico chiave per il rischio di malattia, la circolazione dei sierotipi e le dinamiche di trasmissione (6,7).
Lo sfondo di questo studio è radicato nella recente evoluzione del Programma Nazionale di Immunizzazione (NIP) della Malaysia. Sebbene i vaccini coniugati pneumococcici (PCV) siano stati disponibili nel settore privato per anni, il governo malese ha ufficialmente introdotto il vaccino nel NIP nel dicembre 2020, utilizzando inizialmente il vaccino 10-valente (PCV10) prima di passare alla versione 13-valente (PCV13) nel 2023. Questa transizione ha creato un panorama epidemiologico unico in cui diverse coorti di bambini hanno ricevuto diverse formulazioni vaccinali. L'attuale sorveglianza in Malaysia si è concentrata in gran parte sui casi di malattia invasiva in ambito ospedaliero, lasciando un significativo "gap di dati" riguardo a come il vaccino stia influenzando la popolazione generale di bambini che portano il batterio. Comprendere questo portaggio comunitario è essenziale perché rivela la "sostituzione di sierotipi" - un fenomeno in cui ceppi non vaccinali emergono per riempire la nicchia ecologica lasciata dai ceppi target del vaccino. Inoltre, la crescente minaccia della resistenza antimicrobica (AMR) in S. pneumoniae complica il trattamento, poiché molti ceppi stanno diventando meno sensibili ad antibiotici comuni come la penicillina e l'eritromicina.
L'obiettivo primario di questo studio prospettico, multicentrico e trasversale è stabilire una linea di base completa del portaggio pneumococcico, della distribuzione dei sierotipi e dei modelli di resistenza antimicrobica tra i bambini malesi di età pari o inferiore a cinque anni. Adottando un disegno trasversale prospettico, la ricerca mira a determinare la prevalenza puntuale del portaggio sia in bambini sani che leggermente sintomatici in uno specifico istante temporale. Utilizzando tecniche di laboratorio avanzate, lo studio intende identificare quali sierotipi specifici stiano circolando nella comunità e valutare fino a che punto i vaccini attuali (PCV13) coprano questi ceppi. Inoltre, lo studio cerca di mappare i profili AMR di questi isolati per comprendere come i geni di resistenza siano distribuiti tra diversi sierotipi e località geografiche. Un obiettivo secondario ma vitale è confrontare questi risultati in diversi contesti urbani e semi-urbani a Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan per identificare variazioni socioeconomiche o regionali nella trasmissione.
Per raggiungere questi obiettivi, lo studio recluterà 600 bambini da ambienti diversi, inclusi asili nido e ambulatori, garantendo che i dati riflettano la comunità piuttosto che solo i pazienti più malati negli ospedali. Ogni partecipante sarà sottoposto a prelievo di tampone nasofaringeo, e verrà utilizzato un modulo standardizzato di report del caso per registrare i dettagli demografici e la precisa storia vaccinale. I campioni raccolti saranno sottoposti ad analisi rigorose presso il Laboratorio Centrale IMU, impiegando sia la coltura batterica tradizionale che il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) all'avanguardia. Il WGS consente un sierotipaggio ad alta risoluzione e il rilevamento di marcatori di resistenza specifici, fornendo un livello di dettaglio che i metodi tradizionali non possono raggiungere. Collegando i dati genomici dei batteri con lo stato vaccinale dei bambini all'interno di questo quadro prospettico, lo studio fornirà le informazioni basate su evidenze necessarie alle autorità sanitarie per decidere sulle strategie future, come la potenziale implementazione di vaccini a più alta valenza come PCV15 o PCV20.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nurul Hanis Ramzi
- Numero di telefono: +60173396532
- Email: nurulhanis@imu.edu.my
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Erwin Khoo Jiayuan
- Numero di telefono: +60123678175
- Email: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Luoghi di studio
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 58100
- Reclutamento
- KMI Taman Desa Medical Centre
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Contatto:
- Lim Menq Keong
- Numero di telefono: +60176044995
- Email: mktor17@gmail.com
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Investigatore principale:
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
- Reclutamento
- Hospital Tuanku Jaafar
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Contatto:
- David Ng Chun-Ern
- Numero di telefono: +60178806188
- Email: davidngce@gmail.com
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Investigatore principale:
- David Ng Chun-Ern
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70200
- Reclutamento
- CMH Specialist Hospital
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Contatto:
- Chew Joling
- Numero di telefono: +60126563661
- Email: cjoling17@gmail.com
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Investigatore principale:
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malaysia, 40000
- Reclutamento
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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Contatto:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Numero di telefono: +60122839516
- Email: ektan369@gmail.com
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Investigatore principale:
- Tan Eng Kian
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Bambini di età ≤5 anni (0-60 mesi)
- Emodinamicamente stabili al momento del campionamento
- Il genitore/tutore fornisce il consenso informato scritto
- Residente in Malesia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
Criteri di esclusione:
- Uso attuale o recente di antibiotici negli ultimi 30 giorni
- Nota immunodeficienza o attualmente in chemioterapia, o riceventi post-trapianto o in terapia con steroidi ad alte dosi (definiti come >20 mg/giorno o 2 mg/kg/giorno di Prednisolone per 2 settimane o più)
- Ha subito un intervento chirurgico nasale
- Rifiuto del consenso da parte del genitore o del tutore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo Portatore di Pneumococco
Una singola coorte di 600 bambini di età compresa tra 0 e 60 mesi (≤5 anni) reclutati da contesti comunitari urbani e semi-urbani a Kuala Lumpur, Selangor e Negeri Sembilan.
Questo gruppo include bambini sani e quelli con sintomi lievi e autolimitanti che frequentano asili nido, cliniche pediatriche ambulatoriali e strutture sanitarie comunitarie.
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un'unica raccolta di tampone nasofaringeo per determinare la prevalenza, la distribuzione dei sierotipi e i modelli di resistenza antimicrobica del portatore di Streptococcus pneumoniae.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza del trasporto nasofaringeo di Streptococcus pneumoniae (Spn) tra bambini di età ≤5 anni.
Lasso di tempo: 18 mesi
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La presenza o assenza del trasporto nasofaringeo di pneumococco sarà determinata utilizzando metodi batteriologici standard di coltura.
Gli isolati confermati di S. pneumoniae saranno processati per l'estrazione del DNA, e la prevalenza sarà calcolata come la proporzione di bambini che trasportano il batterio all'interno della popolazione campionata totale di 600.
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Distribuzione dei sierotipi e profili di resistenza antimicrobica (AMR) degli isolati di Streptococcus pneumoniae (Spn)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Gli isolati di Spn saranno sequenziati utilizzando una piattaforma di sequenziamento dell'intero genoma (WGS) (Illumina) per determinare i sierotipi circolanti e i tipi di sequenza (MLST).
I dati genomici saranno anche analizzati per identificare i geni di resistenza e i modelli di suscettibilità.
Ciò consentirà una valutazione della distribuzione dei tipi vaccinali (VT) rispetto ai tipi non vaccinali (NVT) e della copertura fornita da PCV13, PCV15 e PCV20.
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Pfizer)
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