Pneumokokken-Besiedlung, Serotypen und Antibiotikaresistenz bei malaysischen Kindern: Eine multizentrische Studie (MY-PNEUMO2)
Nasopharyngeale Besiedlung, Serotypenverteilung und antimikrobielles Resistenzprofil von Streptococcus pneumoniae bei malaysischen Kindern: Eine prospektive multizentrische Studie
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Prävalenz, Serotypenverteilung und antimikrobielle Resistenzmuster des nasopharyngealen Trägers von Streptococcus pneumoniae bei malaysischen Kindern im Alter von ≤5 Jahren nach der Einführung von Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen (PCVs) zu bestimmen. Die Studie konzentriert sich auf gesunde und leicht symptomatische männliche und weibliche Kinder im Alter von 0-60 Monaten, die aus städtischen und halbstädtischen Umgebungen in Kuala Lumpur, Selangor und Negeri Sembilan rekrutiert wurden.
Die Hauptfragen, die sie zu beantworten versucht, sind:
- Wie hoch ist die allgemeine und altersspezifische Prävalenz des nasopharyngealen Pneumokokkenträgers bei Kindern im Alter von ≤5 Jahren in Malaysia?
- Welche zirkulierenden Serotypen und antimikrobiellen Resistenzprofile (AMR) weisen Pneumokokkenisolate auf, und wie stehen sie im Zusammenhang mit dem Impfstatus und der PCV-Valenzabdeckung?
Die Forscher werden die Trägerprävalenz, Serotypenverteilung (Impfstofftyp vs. Nicht-Impfstofftyp) und antimikrobielle Resistenzmuster in verschiedenen Bundesstaaten, Impfstatus und sozioökonomischen Hintergründen vergleichen, um Unterschiede in den Übertragungsdynamiken und potenziellen Serotypenersatzmustern zu bestimmen.
Die Teilnehmer werden:
- Eine nasopharyngeale Abstrichsammlung zur Pneumokokkendetektion durchlaufen.
- Demografische Informationen und Impfanamnese über ein standardisiertes Fallberichtsformular bereitstellen, das mit Einwilligung der Eltern/Erziehungsberechtigten ausgefüllt wird.
- Ihre Proben mittels Bakterienkultur, antimikrobieller Empfindlichkeitsprüfung und Ganzgenomsequenzierung (WGS) zur Serotypisierung und Resistenzprofilierung analysieren lassen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die nasopharyngeale Kolonisation mit Streptococcus pneumoniae (Spn) ist bei Kindern unter fünf Jahren häufig und dient als Reservoir für die Übertragung, als Vorläufer für Krankheiten und als Indikator für zirkulierende Serotypen innerhalb von Gemeinschaften. Obwohl sie oft asymptomatisch verläuft, trägt die Pneumokokken-Kolonisation zur Entwicklung von Atemwegsinfektionen und zur Verbreitung von antimikrobieller Resistenz (AMR) bei (1-3). In Malaysia bleibt Lungenentzündung die dritthäufigste Haupttodesursache bei Kindern unter fünf Jahren (4), und die Pneumokokken-Kolonisation ist zentral für ihre Pathogenese. Spn ist einer der primären bakteriellen Erreger, die für Kinderpneumonie und andere schwerwiegende Infektionen verantwortlich sind, einschließlich Otitis media, Bakteriämie und Meningitis (5). Bevor sie jedoch Krankheiten verursacht, besiedelt S. pneumoniae typischerweise den Nasopharynx, insbesondere bei Kleinkindern, was die nasopharyngeale Kolonisation zu einem wichtigen epidemiologischen Marker für Krankheitsrisiko, Serotypenzirkulation und Übertragungsdynamiken macht (6,7).
Der Hintergrund dieser Studie ist in der jüngsten Entwicklung des Nationalen Impfprogramms (NIP) Malaysias verwurzelt. Während Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe (PCVs) seit Jahren im Privatsektor verfügbar sind, hat die malaysische Regierung den Impfstoff im Dezember 2020 offiziell in das NIP eingeführt, zunächst mit dem 10-valenten Impfstoff (PCV10), bevor 2023 auf die 13-valente Version (PCV13) umgestellt wurde. Dieser Übergang schuf eine einzigartige epidemiologische Landschaft, in der verschiedene Kohorten von Kindern unterschiedliche Impfstoffformulierungen erhalten haben. Die derzeitige Überwachung in Malaysia konzentrierte sich weitgehend auf invasive Krankheitsfälle in Krankenhausumgebungen, was eine erhebliche "Datenlücke" hinterlässt, wie der Impfstoff die allgemeine Bevölkerung der Kinder, die die Bakterien tragen, beeinflusst. Das Verständnis dieser Gemeinschaftskolonisation ist wesentlich, da sie "Serotypenersatz" aufdeckt – ein Phänomen, bei dem nicht-Impfstoff-Stämme auftreten, um die ökologische Nische zu füllen, die von den durch den Impfstoff gezielten Stämmen hinterlassen wurde. Darüber hinaus erschwert die zunehmende Bedrohung durch antimikrobielle Resistenz (AMR) in S. pneumoniae die Behandlung, da viele Stämme weniger empfindlich gegenüber gängigen Antibiotika wie Penicillin und Erythromycin werden.
Das primäre Ziel dieser prospektiven, multizentrischen Querschnittsstudie ist es, eine umfassende Basislinie für Pneumokokken-Kolonisation, Serotypenverteilung und antimikrobielle Resistenzmuster bei malaysischen Kindern im Alter von fünf Jahren und darunter zu etablieren. Durch die Anwendung eines prospektiven Querschnittsdesigns zielt die Forschung darauf ab, die Punktprävalenz der Kolonisation sowohl bei gesunden als auch bei leicht symptomatischen Kindern in einem bestimmten zeitlichen Schnappschuss zu bestimmen. Unter Verwendung fortschrittlicher Labortechniken beabsichtigt die Studie, welche spezifischen Serotypen in der Gemeinschaft zirkulieren, zu identifizieren und zu bewerten, inwieweit aktuelle Impfstoffe (PCV13) diese Stämme abdecken. Darüber hinaus versucht die Studie, die AMR-Profile dieser Isolate zu kartieren, um zu verstehen, wie Resistenzgene über verschiedene Serotypen und geografische Standorte verteilt sind. Ein sekundäres, aber wichtiges Ziel ist es, diese Ergebnisse über verschiedene städtische und halbstädtische Umgebungen in Kuala Lumpur, Selangor und Negeri Sembilan zu vergleichen, um sozioökonomische oder regionale Variationen in der Übertragung zu identifizieren.
Um diese Ziele zu erreichen, wird die Studie 600 Kinder aus verschiedenen Umgebungen rekrutieren, einschließlich Kindertagesstätten und ambulanten Kliniken, um sicherzustellen, dass die Daten die Gemeinschaft widerspiegeln und nicht nur die kränksten Patienten in Krankenhäusern. Jeder Teilnehmer wird eine nasopharyngeale Abstrichentnahme durchlaufen, und ein standardisierter Fallberichtsbogen wird verwendet, um seine demografischen Details und genauen Impfhistorie aufzuzeichnen. Die gesammelten Proben werden im IMU-Zentralabor einer rigorosen Analyse unterzogen, wobei sowohl traditionelle Bakterienkultur als auch modernste Whole-Genome Sequencing (WGS) eingesetzt werden. WGS ermöglicht hochauflösende Serotypisierung und den Nachweis spezifischer Resistenzmarker, was ein Maß an Detail bietet, das traditionelle Methoden nicht erreichen können. Durch die Verknüpfung der genomischen Daten der Bakterien mit dem Impfstatus der Kinder innerhalb dieses prospektiven Rahmens wird die Studie evidenzbasierte Einblicke liefern, die für Gesundheitsbehörden notwendig sind, um über zukünftige Strategien zu entscheiden, wie die potenzielle Einführung höhervalenter Impfstoffe wie PCV15 oder PCV20.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nurul Hanis Ramzi
- Telefonnummer: +60173396532
- E-Mail: nurulhanis@imu.edu.my
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Erwin Khoo Jiayuan
- Telefonnummer: +60123678175
- E-Mail: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Studienorte
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 58100
- Rekrutierung
- KMI Taman Desa Medical Centre
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Kontakt:
- Lim Menq Keong
- Telefonnummer: +60176044995
- E-Mail: mktor17@gmail.com
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Hauptermittler:
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
- Rekrutierung
- Hospital Tuanku Jaafar
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Kontakt:
- David Ng Chun-Ern
- Telefonnummer: +60178806188
- E-Mail: davidngce@gmail.com
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Hauptermittler:
- David Ng Chun-Ern
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70200
- Rekrutierung
- CMH Specialist Hospital
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Kontakt:
- Chew Joling
- Telefonnummer: +60126563661
- E-Mail: cjoling17@gmail.com
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Hauptermittler:
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malaysia, 40000
- Rekrutierung
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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Kontakt:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Telefonnummer: +60122839516
- E-Mail: ektan369@gmail.com
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Hauptermittler:
- Tan Eng Kian
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder im Alter von ≤5 Jahren (0-60 Monate)
- Zum Zeitpunkt der Probenentnahme hämodynamisch stabil
- Elternteil/Vormund gibt schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
- Mindestens 3 Monate vor Einschluss in Malaysia ansässig
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder kürzliche Antibiotika-Einnahme innerhalb der letzten 30 Tage
- Bekannte Immunschwäche oder aktuell unter Chemotherapie, oder Empfänger nach Transplantation oder unter hochdosierten Steroiden (definiert als >20 mg/Tag oder 2 mg/kg/Tag Prednisolon für 2 Wochen oder länger)
- Nasenoperation
- Verweigerung der Einwilligung durch Eltern oder Vormund
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Pneumokokken-Trägergruppe
Eine einzelne Kohorte von 600 Kindern im Alter von 0 bis 60 Monaten (≤5 Jahre), die aus städtischen und halbstädtischen Gemeinschaftseinrichtungen in Kuala Lumpur, Selangor und Negeri Sembilan rekrutiert wurden.
Diese Gruppe umfasst gesunde Kinder und solche mit leichten, selbstlimitierenden Symptomen, die Kindertagesstätten, pädiatrische Ambulanzen und kommunale Gesundheitseinrichtungen besuchen.
Alle Teilnehmer werden eine einmalige nasopharyngeale Abstrichsammlung durchlaufen, um die Prävalenz, Serotypenverteilung und antimikrobielle Resistenzmuster von Streptococcus pneumoniae-Trägern zu bestimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz des Nasopharynx-Trägertums von Streptococcus pneumoniae (Spn) bei Kindern im Alter von ≤5 Jahren.
Zeitfenster: 18 Monate
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Das Vorhandensein oder Fehlen einer nasopharyngealen Pneumokokken-Besiedlung wird mit Standardmethoden der bakteriologischen Kultur bestimmt.
Bestätigte S. pneumoniae-Isolate werden für die DNA-Extraktion aufbereitet, und die Prävalenz wird als Anteil der Kinder, die das Bakterium tragen, innerhalb der gesamten Stichprobenpopulation von 600 berechnet.
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serotyp-Verteilung und antimikrobielle Resistenz (AMR)-Profile von Streptococcus pneumoniae (Spn)-Isolaten
Zeitfenster: 18 Monate
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Spn-Isolate werden mithilfe einer Whole-Genome-Sequencing-Plattform (WGS, Illumina) sequenziert, um die zirkulierenden Serotypen und Sequenztypen (MLST) zu bestimmen.
Die genomischen Daten werden auch analysiert, um Resistenzgene und Empfindlichkeitsmuster zu identifizieren.
Dies ermöglicht eine Bewertung der Verteilung von Impfstofftypen (VT) gegenüber Nicht-Impfstofftypen (NVT) und der Abdeckung durch PCV13, PCV15 und PCV20.
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Pfizer)
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