Portage Pneumococcique, Sérotypes et Résistance aux Antibiotiques chez les Enfants Malaisiens : Une Étude Multicentrique (MY-PNEUMO2)
Portage Nasopharyngé, Distribution des Sérotypes et Profil de Résistance aux Antimicrobiens de Streptococcus Pneumoniae chez les Enfants Malaisiens : Une Étude Prospective Multicentrique
L'objectif de cette étude observationnelle est de déterminer la prévalence, la distribution des sérotypes et les profils de résistance aux antimicrobiens du portage nasopharyngé de Streptococcus pneumoniae chez les enfants malaisiens âgés de ≤5 ans après la mise en œuvre des vaccins conjugués antipneumococciques (PCV). L'étude se concentre sur des enfants en bonne santé et légèrement symptomatiques, de sexe masculin et féminin, âgés de 0 à 60 mois, recrutés dans des milieux urbains et semi-urbains à Kuala Lumpur, Selangor et Negeri Sembilan.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quelle est la prévalence globale et spécifique à l'âge du portage nasopharyngé de pneumocoque chez les enfants âgés de ≤5 ans en Malaisie ?
- Quels sont les sérotypes circulants et les profils de résistance aux antimicrobiens (AMR) des isolats pneumococciques, et comment sont-ils associés au statut vaccinal et à la couverture de valence du PCV ?
Les chercheurs compareront la prévalence du portage, la distribution des sérotypes (type vaccinal vs non vaccinal) et les profils de résistance aux antimicrobiens entre différents états, statuts vaccinaux et milieux socio-économiques pour déterminer les différences dans la dynamique de transmission et les modèles potentiels de remplacement des sérotypes.
Les participants :
- Subiront un prélèvement par écouvillonnage nasopharyngé pour la détection du pneumocoque.
- Fourniront des informations démographiques et sur les antécédents vaccinaux via un formulaire de rapport de cas standardisé rempli avec le consentement des parents/tuteurs.
- Auront leurs échantillons analysés par culture bactérienne, tests de sensibilité aux antimicrobiens et séquençage du génome entier (WGS) pour le sérotypage et le profilage de la résistance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La colonisation nasopharyngée par Streptococcus pneumoniae (Spn) est fréquente chez les enfants de moins de cinq ans et sert de réservoir à la transmission, de précurseur de la maladie et d'indicateur des sérotypes circulant au sein des communautés. Bien qu'elle soit souvent asymptomatique, le portage pneumococcique contribue au développement d'infections des voies respiratoires et à la propagation de la résistance aux antimicrobiens (RAM) (1-3). En Malaisie, la pneumonie reste la troisième principale cause de décès chez les enfants de moins de cinq ans (4), et le portage pneumococcique est central dans sa pathogenèse. Spn est l'un des principaux agents bactériens responsables de la pneumonie infantile et d'autres infections graves, notamment l'otite moyenne, la bactériémie et la méningite (5). Cependant, avant de provoquer une maladie, S. pneumoniae colonise généralement le nasopharynx, en particulier chez les jeunes enfants, ce qui fait du portage nasopharyngé un marqueur épidémiologique clé pour le risque de maladie, la circulation des sérotypes et la dynamique de transmission (6,7).
Le contexte de cette étude s'enracine dans l'évolution récente du Programme National de Vaccination (NIP) de la Malaisie. Bien que les vaccins conjugués antipneumococciques (PCV) soient disponibles dans le secteur privé depuis des années, le gouvernement malaisien a officiellement introduit le vaccin dans le NIP en décembre 2020, utilisant initialement le vaccin 10-valent (PCV10) avant de passer à la version 13-valent (PCV13) en 2023. Cette transition a créé un paysage épidémiologique unique où différentes cohortes d'enfants ont reçu différentes formulations vaccinales. La surveillance actuelle en Malaisie s'est largement concentrée sur les cas de maladie invasive en milieu hospitalier, laissant un "déficit de données" significatif concernant l'impact du vaccin sur la population générale d'enfants porteurs de la bactérie. Comprendre ce portage communautaire est essentiel car il révèle le "remplacement de sérotype" - un phénomène où des souches non vaccinales émergent pour occuper la niche écologique laissée vacante par les souches ciblées par le vaccin. De plus, la menace croissante de la résistance aux antimicrobiens (RAM) chez S. pneumoniae complique le traitement, car de nombreuses souches deviennent moins sensibles aux antibiotiques courants comme la pénicilline et l'érythromycine.
L'objectif principal de cette étude prospective, multicentrique et transversale est d'établir une base de référence complète du portage pneumococcique, de la distribution des sérotypes et des profils de résistance aux antimicrobiens chez les enfants malaisiens âgés de cinq ans et moins. En adoptant un design transversal prospectif, la recherche vise à déterminer la prévalence ponctuelle du portage chez les enfants en bonne santé et légèrement symptomatiques à un instant précis. En utilisant des techniques de laboratoire avancées, l'étude vise à identifier quels sérotypes spécifiques circulent dans la communauté et à évaluer dans quelle mesure les vaccins actuels (PCV13) couvrent ces souches. De plus, l'étude cherche à cartographier les profils de RAM de ces isolats pour comprendre comment les gènes de résistance sont distribués entre différents sérotypes et zones géographiques. Un objectif secondaire mais vital est de comparer ces résultats entre différents milieux urbains et semi-urbains de Kuala Lumpur, Selangor et Negeri Sembilan pour identifier les variations socio-économiques ou régionales dans la transmission.
Pour atteindre ces objectifs, l'étude recrutera 600 enfants issus de milieux divers, y compris des crèches et des cliniques externes, garantissant que les données reflètent la communauté plutôt que seulement les patients les plus malades des hôpitaux. Chaque participant subira un prélèvement par écouvillonnage nasopharyngé, et un formulaire de rapport de cas standardisé sera utilisé pour enregistrer ses données démographiques et ses antécédents vaccinaux précis. Les échantillons collectés subiront une analyse rigoureuse au Laboratoire Central de l'IMU, employant à la fois la culture bactérienne traditionnelle et le séquençage du génome entier (WGS) de pointe. Le WGS permet un sérotypage haute résolution et la détection de marqueurs de résistance spécifiques, offrant un niveau de détail que les méthodes traditionnelles ne peuvent atteindre. En reliant les données génomiques de la bactérie au statut vaccinal des enfants dans ce cadre prospectif, l'étude fournira les informations factuelles nécessaires aux autorités sanitaires pour décider des stratégies futures, telles que la mise en œuvre potentielle de vaccins à valence plus élevée comme le PCV15 ou le PCV20.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nurul Hanis Ramzi
- Numéro de téléphone: +60173396532
- E-mail: nurulhanis@imu.edu.my
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Erwin Khoo Jiayuan
- Numéro de téléphone: +60123678175
- E-mail: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Lieux d'étude
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaisie, 58100
- Recrutement
- KMI Taman Desa Medical Centre
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Contact:
- Lim Menq Keong
- Numéro de téléphone: +60176044995
- E-mail: mktor17@gmail.com
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Chercheur principal:
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaisie, 70300
- Recrutement
- Hospital Tuanku Jaafar
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Contact:
- David Ng Chun-Ern
- Numéro de téléphone: +60178806188
- E-mail: davidngce@gmail.com
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Chercheur principal:
- David Ng Chun-Ern
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaisie, 70200
- Recrutement
- CMH Specialist Hospital
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Contact:
- Chew Joling
- Numéro de téléphone: +60126563661
- E-mail: cjoling17@gmail.com
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Chercheur principal:
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malaisie, 40000
- Recrutement
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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Contact:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Numéro de téléphone: +60122839516
- E-mail: ektan369@gmail.com
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Chercheur principal:
- Tan Eng Kian
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Enfants âgés de ≤5 ans (0-60 mois)
- Stable sur le plan hémodynamique au moment du prélèvement
- Parent/tuteur fournit un consentement éclairé écrit
- Résident en Malaisie depuis au moins 3 mois avant l'inclusion
Critères d'exclusion :
- Utilisation actuelle ou récente d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
- Connu pour avoir une immunodéficience ou actuellement sous chimiothérapie, ou receveurs post-transplantation ou sous corticostéroïdes à forte dose (définis comme >20 mg/jour ou 2 mg/kg/jour de Prednisolone pendant 2 semaines ou plus)
- A subi une chirurgie nasale
- Refus de consentement par le parent ou le tuteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe de Portage Pneumococcique
Une seule cohorte de 600 enfants âgés de 0 à 60 mois (≤5 ans) recrutés dans des milieux communautaires urbains et semi-urbains à Kuala Lumpur, Selangor et Negeri Sembilan.
Ce groupe comprend des enfants en bonne santé et ceux présentant des symptômes bénins et spontanément résolutifs fréquentant des crèches, des consultations pédiatriques externes et des établissements de soins de santé communautaires.
Tous les participants subiront un prélèvement unique par écouvillonnage nasopharyngé pour déterminer la prévalence, la distribution des sérotypes et les profils de résistance aux antimicrobiens du portage de Streptococcus pneumoniae.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
Délai: 18 months
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The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
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18 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
Délai: 18 months
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Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
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18 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Autre subvention/numéro de financement: Pfizer)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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