Pneumokockbärarskap, serotyper och antibiotikaresistens hos malaysiska barn: En multicenterstudie (MY-PNEUMO2)
Nasofaryngeal bärarskap, serotypfördelning och antimikrobiell resistensprofil hos Streptococcus pneumoniae hos malaysiska barn: En prospektiv multicentrisk studie
Syftet med denna observationsstudie är att fastställa prevalensen, serotypfördelningen och mönstren för antimikrobiell resistens vid nasofaryngeal bärare av Streptococcus pneumoniae hos malaysiska barn i åldern ≤5 år efter införandet av pneumokockkonjugatvacciner (PCV). Studien fokuserar på friska och lindrigt symtomatiska pojkar och flickor i åldern 0-60 månader som rekryterats från urbana och semiurbana miljöer i Kuala Lumpur, Selangor och Negeri Sembilan.
De huvudsakliga frågor den syftar att besvara är:
- Vad är den totala och åldersspecifika prevalensen av nasofaryngeal pneumokockbärare bland barn i åldern ≤5 år i Malaysia?
- Vilka är de cirkulerande serotyperna och profilerna för antimikrobiell resistens (AMR) hos pneumokockisolat, och hur förhåller de sig till vaccinationsstatus och PCV-valenstäckning?
Forskarna kommer att jämföra bärarprevalens, serotypfördelning (vaccintyp kontra icke-vaccintyp) och mönster för antimikrobiell resistens över olika delstater, vaccinationsstatus och socioekonomiska bakgrunder för att fastställa skillnader i transmissionsdynamik och potentiella mönster för serotyperstättning.
Deltagarna kommer att:
- Genomgå en nasofaryngeal svabbprovtagning för pneumokockdetektion.
- Lämna demografisk information och vaccinationshistorik genom ett standardiserat fallrapportformulär som fylls i med föräldrars/vårdnadshavares samtycke.
- Få sina prover analyserade med bakterieodling, antimikrobiell känslighetstestning och helgenomsekvensering (WGS) för serotypning och resistensprofilering.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Nasofaryngeal kolonisering med Streptococcus pneumoniae (Spn) är vanlig hos barn under fem år och fungerar som ett reservoar för överföring, en föregångare till sjukdom och en indikator på cirkulerande serotyper inom samhällen. Medan den ofta är asymptomatisk, bidrar pneumokockbärande till utvecklingen av luftvägsinfektioner och spridningen av antimikrobiell resistens (AMR) (1-3). I Malaysia är pneumoni fortfarande den tredje främsta dödsorsaken bland barn under fem år (4), och pneumokockbärande är centralt för dess patogenes. Spn är en av de främsta bakteriella agenserna som ansvarar för barndomspneumoni och andra allvarliga infektioner, inklusive otitis media, bakteriemi och meningit (5). Men innan den orsakar sjukdom koloniserar S. pneumoniae typiskt nasofarynx, särskilt hos små barn, vilket gör nasofaryngealt bärande till en nyckelmarkör för epidemiologisk sjukdomsrisk, serotypscirkulation och transmissionsdynamik (6,7).
Bakgrunden till denna studie är rotad i den senaste utvecklingen av Malaysias nationella immuniseringsprogram (NIP). Medan pneumokockkonjugatvacciner (PCV) har funnits tillgängliga i den privata sektorn i åratal, introducerade den malaysiska regeringen officiellt vaccinet i NIP i december 2020, initialt med det 10-valenta vaccinet (PCV10) innan man övergick till den 13-valenta versionen (PCV13) 2023. Denna övergång skapade en unik epidemiologisk landskap där olika kohorter av barn har fått olika vaccinformuleringar. Nuvarande övervakning i Malaysia har i stor utsträckning fokuserat på invasiva sjukdomsfall i sjukhusmiljöer, vilket lämnar ett betydande "datagap" angående hur vaccinet påverkar den allmänna populationen av barn som bär bakterien. Att förstå detta samhällsbärande är avgörande eftersom det avslöjar "serotypsersättning" - ett fenomen där icke-vaccinstammar uppstår för att fylla den ekologiska nisch som lämnats av de stammar som vaccinet riktar sig mot. Dessutom komplicerar det ökande hotet från antimikrobiell resistens (AMR) i S. pneumoniae behandlingen, eftersom många stammar blir mindre känsliga för vanliga antibiotika som penicillin och erytromycin.
Det primära målet med denna prospektiva, multicentriska, tvärsnittsstudie är att etablera en omfattande baslinje för pneumokockbärande, serotypdistribution och mönster för antimikrobiell resistens bland malaysiska barn i åldern fem år och under. Genom att anta en prospektiv tvärsnittsdesign syftar forskningen till att bestämma punktprevalensen av bärande hos både friska och lätt symtomatiska barn under ett specifikt tidsögonblick. Genom att använda avancerade laboratorietekniker avser studien att identifiera vilka specifika serotyper som cirkulerar i samhället och utvärdera i vilken utsträckning nuvarande vacciner (PCV13) täcker dessa stammar. Dessutom söker studien att kartlägga AMR-profilerna för dessa isolat för att förstå hur resistensgener är fördelade över olika serotyper och geografiska platser. Ett sekundärt men viktigt mål är att jämföra dessa resultat över olika urbana och semiurbana miljöer i Kuala Lumpur, Selangor och Negeri Sembilan för att identifiera socioekonomiska eller regionala variationer i överföring.
För att uppnå dessa mål kommer studien att rekrytera 600 barn från olika miljöer, inklusive daghem och öppenvårdsmottagningar, för att säkerställa att datan återspeglar samhället snarare än bara de sjukaste patienterna på sjukhus. Varje deltagare kommer att genomgå en nasofaryngeal svabbinsamling, och ett standardiserat fallrapportformulär kommer att användas för att registrera deras demografiska uppgifter och exakt vaccinationshistorik. De insamlade proverna kommer att genomgå rigorös analys på IMU:s centrallaboratorium, med användning av både traditionell bakterieodling och modern helgenomsekvensering (WGS). WGS möjliggör högupplöst serotypning och detektion av specifika resistensmarkörer, vilket ger en detaljnivå som traditionella metoder inte kan nå. Genom att länka bakteriernas genomdata med barnens vaccinationsstatus inom detta prospektiva ramverk kommer studien att ge de evidensbaserade insikter som behövs för att hälsoauktoriteterna ska kunna fatta beslut om framtida strategier, såsom den potentiella implementeringen av högre-valenta vacciner som PCV15 eller PCV20.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nurul Hanis Ramzi
- Telefonnummer: +60173396532
- E-post: nurulhanis@imu.edu.my
Studera Kontakt Backup
- Namn: Erwin Khoo Jiayuan
- Telefonnummer: +60123678175
- E-post: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Studieorter
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 58100
- Rekrytering
- KMI Taman Desa Medical Centre
-
Kontakt:
- Lim Menq Keong
- Telefonnummer: +60176044995
- E-post: mktor17@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Lim Menq Keong
-
-
Negeri Sembilan
-
Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
- Rekrytering
- Hospital Tuanku Jaafar
-
Kontakt:
- David Ng Chun-Ern
- Telefonnummer: +60178806188
- E-post: davidngce@gmail.com
-
Huvudutredare:
- David Ng Chun-Ern
-
Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70200
- Rekrytering
- CMH Specialist Hospital
-
Kontakt:
- Chew Joling
- Telefonnummer: +60126563661
- E-post: cjoling17@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Chew Joling
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malaysia, 40000
- Rekrytering
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
-
Kontakt:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Telefonnummer: +60122839516
- E-post: ektan369@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Tan Eng Kian
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn i åldern ≤5 år (0-60 månader)
- Hemodynamiskt stabil vid provtagningstillfället
- Förälder/vårdnadshavare lämnar skriftligt informerat samtycke
- Bosatt i Malaysia i minst 3 månader före inkludering
Exklusionskriterier:
- Aktuell eller nyligen antibiotikaanvändning inom de senaste 30 dagarna
- Känd immunbrist eller pågående cytostatikabehandling, eller patienter efter transplantation eller behandling med högdossteroid (definierat som >20 mg/dag eller 2 mg/kg/dag Prednisolon i 2 veckor eller längre)
- Genomgått näsoperation
- Nekat samtycke från förälder eller vårdnadshavare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Pneumokockbärande grupp
En enda kohort på 600 barn i åldern 0 till 60 månader (≤5 år) rekryterade från urbana och semi-urbana samhällsmiljöer i Kuala Lumpur, Selangor och Negeri Sembilan.
Denna grupp inkluderar friska barn och de med milda, självbegränsande symptom som besöker daghem, barnmottagningar på öppenvårdsavdelningar och samhällshälsovårdsanläggningar.
Alla deltagare kommer att genomgå en engångsinsamling av nasofaryngealprover för att fastställa förekomsten, serotypfördelningen och resistensmönstren mot antibiotika för bärande av Streptococcus pneumoniae.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
Tidsram: 18 months
|
The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
|
18 months
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
Tidsram: 18 months
|
Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
|
18 months
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Pfizer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .