Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pneumokokken Dragerschap, Serotypen en Antibioticaresistentie bij Maleisische Kinderen: Een Multi-Centre Studie (MY-PNEUMO2)

5 juni 2026 bijgewerkt door: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia

Nasofaryngeale Dragerschap, Serotype Distributie en Antimicrobiële Resistentieprofiel van Streptococcus Pneumoniae bij Maleisische Kinderen: Een Prospectieve Multi-Center Studie

Het doel van deze observationele studie is om de prevalentie, serotypedistributie en antimicrobiële resistentiepatronen van nasofaryngeale dragerschap van Streptococcus pneumoniae te bepalen bij Maleisische kinderen van ≤5 jaar na de implementatie van pneumokokkenconjugaatvaccins (PCV's). De studie richt zich op gezonde en licht symptomatische jongens en meisjes van 0-60 maanden, geworven uit stedelijke en semi-stedelijke omgevingen in Kuala Lumpur, Selangor en Negeri Sembilan.

De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

Wat is de algehele en leeftijdsspecifieke prevalentie van nasofaryngeale pneumokokkendragerschap bij kinderen van ≤5 jaar in Maleisië?
Wat zijn de circulerende serotypen en antimicrobiële resistentie (AMR) profielen van pneumokokkenisolaten, en hoe zijn ze geassocieerd met vaccinatiestatus en PCV-valentiedekking?

Onderzoekers zullen dragerschapsprevalentie, serotypedistributie (vaccintype versus niet-vaccintype) en antimicrobiële resistentiepatronen vergelijken tussen verschillende staten, vaccinatiestatus en sociaaleconomische achtergronden om verschillen in transmissiedynamiek en mogelijke serotypevervangingspatronen te bepalen.

Deelnemers zullen:

Een nasofaryngeale swabafname ondergaan voor pneumokokkendetectie.
Demografische en vaccinatiegeschiedenis informatie verstrekken via een gestandaardiseerd casusrapportformulier ingevuld met toestemming van ouders/voogd.
Hun monsters laten analyseren met behulp van bacteriële kweek, antimicrobiële gevoeligheidstesten en whole-genome sequencing (WGS) voor serotypering en resistentieprofilering.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Nasofaryngeaal vervoer van Streptococcus Pneumoniae

Gedetailleerde beschrijving

Nasofaryngeale kolonisatie met Streptococcus pneumoniae (Spn) komt vaak voor bij kinderen onder de vijf jaar en dient als reservoir voor overdracht, als voorloper van ziekte en als indicator van circulerende serotypen binnen gemeenschappen. Hoewel vaak asymptomatisch, draagt pneumokokken dragerschap bij aan de ontwikkeling van luchtweginfecties en de verspreiding van antimicrobiële resistentie (AMR) (1-3). In Maleisië blijft longontsteking de derde belangrijkste doodsoorzaak onder kinderen onder de vijf jaar (4), en pneumokokken dragerschap speelt een centrale rol in de pathogenese ervan. Spn is een van de belangrijkste bacteriële verwekkers die verantwoordelijk zijn voor longontsteking bij kinderen en andere ernstige infecties, waaronder otitis media, bacteriëmie en meningitis (5). Voordat het ziekte veroorzaakt, koloniseert S. pneumoniae echter meestal de nasofarynx, vooral bij jonge kinderen, waardoor nasofaryngeaal dragerschap een belangrijke epidemiologische marker is voor ziekterisico, serotype circulatie en transmissiedynamiek (6,7).

De achtergrond van deze studie is geworteld in de recente evolutie van het Nationale Immunisatieprogramma (NIP) van Maleisië. Hoewel pneumokokkenconjugaatvaccins (PCV's) al jaren beschikbaar zijn in de particuliere sector, introduceerde de Maleisische regering het vaccin officieel in het NIP in december 2020, aanvankelijk met het 10-valente vaccin (PCV10) voordat het in 2023 overging op de 13-valente versie (PCV13). Deze overgang creëerde een uniek epidemiologisch landschap waarin verschillende cohorten kinderen verschillende vaccinformuleringen hebben ontvangen. Huidige surveillance in Maleisië heeft zich grotendeels gericht op invasieve ziektegevallen in ziekenhuisomgevingen, wat een significante "datakloof" achterlaat met betrekking tot hoe het vaccin de algemene populatie kinderen die de bacterie dragen beïnvloedt. Het begrijpen van dit gemeenschapsdragerschap is essentieel omdat het "serotype vervanging" onthult - een fenomeen waarbij niet-vaccin stammen opkomen om de ecologische niche in te vullen die achterblijft door de stammen die door het vaccin worden getarget. Bovendien compliceert de toenemende dreiging van antimicrobiële resistentie (AMR) in S. pneumoniae de behandeling, aangezien veel stammen minder gevoelig worden voor veelgebruikte antibiotica zoals penicilline en erytromycine.

Het primaire doel van deze prospectieve, multicentrische, cross-sectionele studie is het vaststellen van een uitgebreide basislijn van pneumokokken dragerschap, serotype distributie en antimicrobiële resistentiepatronen onder Maleisische kinderen van vijf jaar en jonger. Door een prospectief cross-sectioneel design aan te nemen, heeft het onderzoek tot doel de puntprevalentie van dragerschap te bepalen bij zowel gezonde als licht symptomatische kinderen gedurende een specifiek tijdelijk moment. Met behulp van geavanceerde laboratoriumtechnieken beoogt de studie te identificeren welke specifieke serotypen in de gemeenschap circuleren en te evalueren in hoeverre huidige vaccins (PCV13) deze stammen dekken. Daarnaast tracht de studie de AMR-profielen van deze isolaten in kaart te brengen om te begrijpen hoe resistentiegenen zijn verdeeld over verschillende serotypen en geografische locaties. Een secundair maar vitaal doel is het vergelijken van deze bevindingen over verschillende stedelijke en semi-stedelijke omgevingen in Kuala Lumpur, Selangor en Negeri Sembilan om sociaaleconomische of regionale variaties in transmissie te identificeren.

Om deze doelen te bereiken, zal de studie 600 kinderen werven uit diverse omgevingen, waaronder kinderdagverblijven en poliklinieken, om ervoor te zorgen dat de data de gemeenschap weerspiegelt in plaats van alleen de zwaarst zieke patiënten in ziekenhuizen. Elke deelnemer zal een nasofaryngeale uitstrijkcollectie ondergaan, en een gestandaardiseerd casusrapportformulier zal worden gebruikt om hun demografische gegevens en precieze vaccinatiegeschiedenis vast te leggen. De verzamelde monsters zullen een rigoureuze analyse ondergaan in het IMU Centraal Laboratorium, waarbij zowel traditionele bacteriële kweek als state-of-the-art Whole-Genome Sequencing (WGS) wordt toegepast. WGS maakt hoogwaardige serotypering en detectie van specifieke resistentiemarkers mogelijk, wat een niveau van detail biedt dat traditionele methoden niet kunnen bereiken. Door de genomische data van de bacteriën te koppelen aan de vaccinatiestatus van de kinderen binnen dit prospectieve kader, zal de studie de op bewijs gebaseerde inzichten verschaffen die nodig zijn voor gezondheidsautoriteiten om beslissingen te nemen over toekomstige strategieën, zoals de potentiële implementatie van hoger-valente vaccins zoals PCV15 of PCV20.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Nurul Hanis Ramzi
Telefoonnummer: +60173396532
E-mail: nurulhanis@imu.edu.my

Studie Contact Back-up

Naam: Erwin Khoo Jiayuan
Telefoonnummer: +60123678175
E-mail: jiayuan_khoo@imu.edu.my

Studie Locaties

Maleisië
- Kuala Lumpur
  - Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Maleisië, 58100
    - Werving
    - KMI Taman Desa Medical Centre
    - Contact:
      
      Lim Menq Keong
      
      Telefoonnummer: +60176044995
      
      E-mail: mktor17@gmail.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lim Menq Keong
- Negeri Sembilan
  - Seremban, Negeri Sembilan, Maleisië, 70300
    - Werving
    - Hospital Tuanku Jaafar
    - Contact:
      
      David Ng Chun-Ern
      
      Telefoonnummer: +60178806188
      
      E-mail: davidngce@gmail.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      David Ng Chun-Ern
  - Seremban, Negeri Sembilan, Maleisië, 70200
    - Werving
    - CMH Specialist Hospital
    - Contact:
      
      Chew Joling
      
      Telefoonnummer: +60126563661
      
      E-mail: cjoling17@gmail.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Chew Joling
- Selangor
  - Shah Alam, Selangor, Maleisië, 40000
    - Werving
    - Avisena Women's & Children Specialist Hospital
    - Contact:
      
      Tan Eng Kian, MBBS
      
      Telefoonnummer: +60122839516
      
      E-mail: ektan369@gmail.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Tan Eng Kian

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle kinderen die voldoen aan de inclusiecriteria, die GP-klinieken bezoeken, de polikliniek of opgenomen zijn als ziekenhuispatiënten in sentinel-onderwijsziekenhuislocaties. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van de drie belangrijkste etnische groepen (Maleis, Chinees en Indiaas) zullen worden geworven vanuit elke sentinel-locatie.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

Kinderen van ≤5 jaar (0-60 maanden)
Hemodynamisch stabiel ten tijde van afname
Ouder/voogd geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
Woont minimaal 3 maanden in Maleisië voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

Huidig of recent antibioticagebruik binnen de laatste 30 dagen
Bekend met een immunodeficiëntie of momenteel chemotherapie, of post-transplant ontvangers of hoge dosis steroïden (gedefinieerd als >20mg/dag of 2mg/kg/dag Prednisolon gedurende 2 weken of langer)
Heeft neusoperatie ondergaan
Weigering van toestemming door ouder of voogd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Pneumokokken Dragerschap Groep Een enkele cohort van 600 kinderen in de leeftijd van 0 tot 60 maanden (≤5 jaar) gerekruteerd uit stedelijke en semi-stedelijke gemeenschapsinstellingen in Kuala Lumpur, Selangor en Negeri Sembilan. Deze groep omvat gezonde kinderen en kinderen met milde, zelflimiterende symptomen die kinderdagverblijven, poliklinieken voor kindergeneeskunde en gemeenschapsgezondheidszorgfaciliteiten bezoeken. Alle deelnemers zullen een eenmalige nasofaryngeale swab-afname ondergaan om de prevalentie, serotypeverdeling en antimicrobiële resistentiepatronen van Streptococcus pneumoniae-dragerschap te bepalen.

Groep / Cohort

Pneumokokken Dragerschap Groep

Een enkele cohort van 600 kinderen in de leeftijd van 0 tot 60 maanden (≤5 jaar) gerekruteerd uit stedelijke en semi-stedelijke gemeenschapsinstellingen in Kuala Lumpur, Selangor en Negeri Sembilan. Deze groep omvat gezonde kinderen en kinderen met milde, zelflimiterende symptomen die kinderdagverblijven, poliklinieken voor kindergeneeskunde en gemeenschapsgezondheidszorgfaciliteiten bezoeken. Alle deelnemers zullen een eenmalige nasofaryngeale swab-afname ondergaan om de prevalentie, serotypeverdeling en antimicrobiële resistentiepatronen van Streptococcus pneumoniae-dragerschap te bepalen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years. Tijdsspanne: 18 months	The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods. Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.	18 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS) Tijdsspanne: 18 months	Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST). The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns. This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.	18 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IMU University, Malaysia

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria