Portación Neumocócica, Serotipos y Resistencia a Antibióticos en Niños Malasios: Un Estudio Multicéntrico (MY-PNEUMO2)
Portación Nasofaríngea, Distribución de Serotipos y Perfil de Resistencia Antimicrobiana de Streptococcus Pneumoniae en Niños Malasios: Un Estudio Prospectivo Multicéntrico
El objetivo de este estudio observacional es determinar la prevalencia, distribución de serotipos y patrones de resistencia antimicrobiana de la colonización nasofaríngea de Streptococcus pneumoniae en niños malasios de edad ≤5 años tras la implementación de vacunas conjugadas neumocócicas (PCV). El estudio se centra en niños y niñas sanos y con síntomas leves de 0 a 60 meses, reclutados en entornos urbanos y semiurbanos de Kuala Lumpur, Selangor y Negeri Sembilan.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuál es la prevalencia global y específica por edad de la colonización nasofaríngea neumocócica en niños de edad ≤5 años en Malasia?
- ¿Cuáles son los serotipos circulantes y los perfiles de resistencia antimicrobiana (AMR) de los aislamientos neumocócicos, y cómo se asocian con el estado de vacunación y la cobertura de valencia de PCV?
Los investigadores compararán la prevalencia de colonización, distribución de serotipos (tipo vacunal frente a no tipo vacunal) y patrones de resistencia antimicrobiana en diferentes estados, estados de vacunación y antecedentes socioeconómicos para determinar diferencias en la dinámica de transmisión y posibles patrones de reemplazo de serotipos.
Los participantes:
- Se someterán a una toma de muestra nasofaríngea para la detección de neumococo.
- Proporcionarán información demográfica y de antecedentes de vacunación mediante un formulario de informe de caso estandarizado completado con el consentimiento de los padres/tutores.
- Sus muestras se analizarán mediante cultivo bacteriano, pruebas de sensibilidad antimicrobiana y secuenciación del genoma completo (WGS) para la serotipificación y el perfil de resistencia.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La colonización nasofaríngea por Streptococcus pneumoniae (Spn) es común en niños menores de cinco años y sirve como reservorio para la transmisión, precursor de enfermedades e indicador de serotipos circulantes dentro de las comunidades. Aunque a menudo es asintomática, la portación neumocócica contribuye al desarrollo de infecciones del tracto respiratorio y a la propagación de la resistencia antimicrobiana (RAM) (1-3). En Malasia, la neumonía sigue siendo la tercera principal causa de muerte entre los niños menores de cinco años (4), y la portación neumocócica es fundamental en su patogénesis. Spn es uno de los principales agentes bacterianos responsables de la neumonía infantil y otras infecciones graves, como otitis media, bacteriemia y meningitis (5). Sin embargo, antes de causar enfermedad, S. pneumoniae suele colonizar la nasofaringe, especialmente en niños pequeños, lo que convierte a la portación nasofaríngea en un marcador epidemiológico clave para el riesgo de enfermedad, la circulación de serotipos y la dinámica de transmisión (6,7).
El trasfondo de este estudio se basa en la evolución reciente del Programa Nacional de Inmunización (PNI) de Malasia. Aunque las vacunas conjugadas antineumocócicas (PCV) han estado disponibles en el sector privado durante años, el gobierno malasio introdujo oficialmente la vacuna en el PNI en diciembre de 2020, utilizando inicialmente la vacuna 10-valente (PCV10) antes de pasar a la versión 13-valente (PCV13) en 2023. Esta transición creó un panorama epidemiológico único en el que diferentes cohortes de niños han recibido diferentes formulaciones de vacunas. La vigilancia actual en Malasia se ha centrado en gran medida en los casos de enfermedad invasiva en entornos hospitalarios, dejando una "brecha de datos" significativa sobre cómo la vacuna está afectando a la población general de niños que portan la bacteria. Comprender esta portación comunitaria es esencial porque revela el "reemplazo de serotipos", un fenómeno en el que surgen cepas no vacunales para ocupar el nicho ecológico dejado por las cepas objetivo de la vacuna. Además, la creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana (RAM) en S. pneumoniae complica el tratamiento, ya que muchas cepas se están volviendo menos sensibles a antibióticos comunes como la penicilina y la eritromicina.
El objetivo principal de este estudio prospectivo, multicéntrico y transversal es establecer una línea base integral de la portación neumocócica, la distribución de serotipos y los patrones de resistencia antimicrobiana entre niños malasios de cinco años o menos. Al adoptar un diseño transversal prospectivo, la investigación pretende determinar la prevalencia puntual de la portación en niños sanos y levemente sintomáticos en un momento temporal específico. Utilizando técnicas de laboratorio avanzadas, el estudio pretende identificar qué serotipos específicos circulan en la comunidad y evaluar en qué medida las vacunas actuales (PCV13) cubren estas cepas. Además, el estudio busca mapear los perfiles de RAM de estos aislados para comprender cómo se distribuyen los genes de resistencia entre diferentes serotipos y ubicaciones geográficas. Un objetivo secundario pero vital es comparar estos hallazgos en diferentes entornos urbanos y semiurbanos de Kuala Lumpur, Selangor y Negeri Sembilan para identificar variaciones socioeconómicas o regionales en la transmisión.
Para lograr estos objetivos, el estudio reclutará a 600 niños de diversos entornos, incluidos centros de cuidado diurno y clínicas ambulatorias, asegurando que los datos reflejen la comunidad en lugar de solo los pacientes más enfermos en hospitales. Cada participante se someterá a una toma de muestra con hisopo nasofaríngeo, y se utilizará un formulario de informe de caso estandarizado para registrar sus datos demográficos y su historial de vacunación preciso. Las muestras recolectadas se someterán a un análisis riguroso en el Laboratorio Central de IMU, empleando tanto cultivo bacteriano tradicional como Secuenciación del Genoma Completo (WGS) de última generación. La WGS permite una serotipificación de alta resolución y la detección de marcadores de resistencia específicos, proporcionando un nivel de detalle que los métodos tradicionales no pueden alcanzar. Al vincular los datos genómicos de las bacterias con el estado de vacunación de los niños dentro de este marco prospectivo, el estudio proporcionará las perspectivas basadas en evidencia necesarias para que las autoridades sanitarias decidan sobre estrategias futuras, como la posible implementación de vacunas de mayor valencia como PCV15 o PCV20.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nurul Hanis Ramzi
- Número de teléfono: +60173396532
- Correo electrónico: nurulhanis@imu.edu.my
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Erwin Khoo Jiayuan
- Número de teléfono: +60123678175
- Correo electrónico: jiayuan_khoo@imu.edu.my
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malasia, 58100
- Reclutamiento
- KMI Taman Desa Medical Centre
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Contacto:
- Lim Menq Keong
- Número de teléfono: +60176044995
- Correo electrónico: mktor17@gmail.com
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Investigador principal:
- Lim Menq Keong
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malasia, 70300
- Reclutamiento
- Hospital Tuanku Jaafar
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Contacto:
- David Ng Chun-Ern
- Número de teléfono: +60178806188
- Correo electrónico: davidngce@gmail.com
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Investigador principal:
- David Ng Chun-Ern
-
Seremban, Negeri Sembilan, Malasia, 70200
- Reclutamiento
- CMH Specialist Hospital
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Contacto:
- Chew Joling
- Número de teléfono: +60126563661
- Correo electrónico: cjoling17@gmail.com
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Investigador principal:
- Chew Joling
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malasia, 40000
- Reclutamiento
- Avisena Women's & Children Specialist Hospital
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Contacto:
- Tan Eng Kian, MBBS
- Número de teléfono: +60122839516
- Correo electrónico: ektan369@gmail.com
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Investigador principal:
- Tan Eng Kian
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de edad ≤5 años (0-60 meses)
- Hemodinámicamente estables en el momento de la toma de muestras
- Padre/tutor proporciona consentimiento informado por escrito
- Residente en Malasia durante al menos 3 meses antes de la inscripción
Criterios de exclusión:
- Uso actual o reciente de antibióticos en los últimos 30 días
- Se sabe que tiene una inmunodeficiencia o está actualmente en quimioterapia, o es receptor de trasplante o está tomando esteroides en dosis altas (definido como >20 mg/día o 2 mg/kg/día de prednisolona durante 2 semanas o más)
- Ha tenido cirugía nasal
- Rechazo del consentimiento por parte del padre o tutor
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de Portadores Neumocócicos
Una cohorte única de 600 niños de 0 a 60 meses (≤5 años) reclutados de entornos comunitarios urbanos y semiurbanos en Kuala Lumpur, Selangor y Negeri Sembilan.
Este grupo incluye niños sanos y aquellos con síntomas leves y autolimitados que asisten a guarderías, clínicas pediátricas ambulatorias y centros de atención médica comunitaria.
Todos los participantes se someterán a una toma única de hisopo nasofaríngeo para determinar la prevalencia, distribución de serotipos y patrones de resistencia antimicrobiana del portador de Streptococcus pneumoniae.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalence rate of nasopharyngeal pneumococcal carriage among children aged ≤5 years.
Periodo de tiempo: 18 months
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The presence or absence of nasopharyngeal pneumococcal carriage will be determined using standard bacteriological culture methods.
Confirmed S. pneumoniae isolates will be processed for DNA extraction, and the prevalence rate will be calculated as the proportion of children carrying the bacteria within the total sampled population of 600.
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18 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Genomic profile of pneumococcal isolates using Whole-Genome Sequencing (WGS)
Periodo de tiempo: 18 months
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Spn isolates will be sequenced using a Whole-Genome Sequencing (WGS) platform (Illumina) to determine the circulating serotypes and sequence types (MLST).
The genomic data will also be analyzed to identify resistance genes and susceptibility patterns.
This will allow for an assessment of vaccine-type (VT) versus non-vaccine-type (NVT) distribution and the coverage provided by PCV13, PCV15, and PCV20.
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18 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nurul Hanis Ramzi, IMU University, Malaysia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Adegbola RA, DeAntonio R, Hill PC, Roca A, Usuf E, Hoet B, Greenwood BM. Carriage of Streptococcus pneumoniae and other respiratory bacterial pathogens in low and lower-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e103293. doi: 10.1371/journal.pone.0103293. eCollection 2014.
- Bogaert D, van Belkum A, Sluijter M, Luijendijk A, de Groot R, Rumke HC, Verbrugh HA, Hermans PW. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. Lancet. 2004 Jun 5;363(9424):1871-2. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16357-5.
- Zakiyah N, Insani WN, Suwantika AA, van der Schans J, Postma MJ. Pneumococcal Vaccination for Children in Asian Countries: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. Vaccines (Basel). 2020 Jul 30;8(3):426. doi: 10.3390/vaccines8030426.
- Sallam M, Abbadi J, Natsheh A, Ababneh NA, Mahafzah A, Ozkaya Sahin G. Trends in Antimicrobial Drug Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates at Jordan University Hospital (2000(-)2018). Antibiotics (Basel). 2019 Apr 12;8(2):41. doi: 10.3390/antibiotics8020041.
- Siira L, Vestrheim DF, Winje BA, Caugant DA, Steens A. Antimicrobial susceptibility and clonality of Streptococcus pneumoniae isolates recovered from invasive disease cases during a period with changes in pneumococcal childhood vaccination, Norway, 2004-2016. Vaccine. 2020 Jul 22;38(34):5454-5463. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.040. Epub 2020 Jun 30.
- Aspa J, Rajas O, de Castro FR. Pneumococcal antimicrobial resistance: therapeutic strategy and management in community-acquired pneumonia. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb;9(2):229-41. doi: 10.1517/14656566.9.2.229.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 4.12/JCM-322/2025
- 100064489 (Otro número de subvención/financiamiento: Pfizer)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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