美沙酮快速重启
美沙酮快速重启研究
阿片类药物使用障碍(OUD)的常规治疗是阿片类激动剂疗法(OAT),使用美沙酮或丁丙诺啡。这些治疗方法已成熟应用,可降低致命过量的风险,并被视为标准方法。然而,当前的美沙酮指南制定时,大多数人使用的是海洛因,其效力远低于当今未受管制/非法的芬太尼供应。因此,使用芬太尼的人通常需要更高剂量才能感到稳定。由于美沙酮必须从低剂量开始并缓慢增加,可能需要数周才能达到有效剂量。当错过剂量时,这一过程会更长,因为治疗通常需要从较低水平重新开始。
美沙酮快速重启是一种较新的策略,旨在考虑持续的芬太尼使用情况。早期临床经验和模型表明,许多使用芬太尼的人具有较高的阿片类药物耐受性,即使错过几天,也可能能够恢复到之前稳定的美沙酮剂量,而无需额外的安全风险。这种方法在小型临床环境中显示出前景,但目前尚不清楚它是否比当前使用的标准美沙酮滴定法提供更好的结果。本研究将测试这种帮助快速重启美沙酮的方案对患者是否可接受,并利用这些经验指导后续更大规模的临床试验。
研究概览
详细说明
加拿大在过去十年中持续受到非法药物过量使用的持续影响。 芬太尼及其类似物占非法药物过量死亡的大多数,其中不列颠哥伦比亚省(BC)的鸦片类药物相关死亡率最高。 尽管未受监管的芬太尼使用迅速增加,但针对使用未受监管芬太尼人群的治疗策略仍然依赖于基于海洛因(一种相对效力较低的鸦片类药物)使用者研究制定的鸦片类药物使用障碍(OUD)治疗指南。 目前,美沙酮和丁丙诺啡是推荐的鸦片类药物使用障碍(MOUD)治疗药物。
基于使用海洛因患者群体的研究(Bromley等人,2021年),较高剂量(至少60-120毫克/天)的美沙酮已显示出比低剂量更高的有效性和治疗保留率。 因此,在未受监管的芬太尼时代,可能需要更高剂量的美沙酮才能达到最佳疗效和保留率。 尽管如此,目前推荐的最高起始剂量为40毫克,对于已知具有极高耐受性的患者,每3天最多增加15毫克。 因此,使用未受监管芬太尼的人群需要数周才能达到有效剂量,而漏服剂量进一步加剧了这一问题。 还建议如果漏服4次美沙酮,患者应从之前剂量的50%或30-40毫克(以较高者为准)重新开始;如果连续漏服5次或更多,患者应重新进行完整剂量滴定,从30-40毫克开始。 然而,新兴的临床和药代动力学数据表明,只要鸦片类药物耐受性保持不变,美沙酮在漏服4-8次后可以安全地以相同的稳定剂量重新开始。
本研究旨在确定在使用未受监管芬太尼满足鸦片类药物需求的人群中,在漏服4-8次后继续维持剂量美沙酮的安全性和有效性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:James Wong
- 电话号码:(604) 875-5823
- 邮箱:james.wong@vch.ca
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄19岁或以上
- 根据DSM-5 TR临床诊断标准[美国精神病学协会,2022年]诊断为任何严重程度的阿片类药物使用障碍(OUD)
既往根据以下定义对美沙酮“稳定”使用:
- 既往为治疗阿片类药物使用障碍接受美沙酮维持治疗,在停药前至少连续5天保持稳定剂量,允许在该5天期间最多漏服1次剂量。
- 在停药前因阿片类药物使用障碍正在调整美沙酮剂量的参与者。如果参与者在最近一次剂量上使用少于5天,可以重新使用之前的剂量,前提是在两个最近剂量之间累计连续接受了5次剂量(在该期间最多漏服1次)。
- 在入组评估前连续漏服4-8次美沙酮剂量。
- 参与者能够根据附录A中的阿片类药物使用筛查问题提供基线阿片类药物使用史。必须提供停用美沙酮前的阿片类药物使用估计以及停用后的使用变化。
- 自停用美沙酮后自我报告芬太尼使用增加。
- 基于自我报告和检查,与使用美沙酮时相比,阿片类药物戒断症状无显著变化。
- 筛查时或重新开始美沙酮治疗前24小时内尿毒品检测(UDT)芬太尼呈阳性。
- 参与者希望继续美沙酮维持治疗。
- 如适用,参与者必须愿意完成尿妊娠试验以确保当前未怀孕。
- 参与者需要基线心电图显示QTc<500ms。
针对来自VGH研究中心的参与者:
- 必须入住精神科或CTU,理想情况下计划住院至少3天。
- 如果在7天随访期完成前出院,必须同意返回VGH Diamond中心进行第1/3/7天(+/-2天)的随访评估。
- 必须拥有可正常使用的手机,以便研究团队在完成研究随访期前出院时能联系到他们。
- 参与者必须愿意并能够提供参与研究的书面知情同意。
排除标准:
- 临床医生评估时COWS评分≥8分
- 自停用美沙酮后或停用美沙酮前5天内自我报告发生阿片类药物过量或使用纳洛酮
- 自停用美沙酮后自我报告新诊断心脏疾病
- 自我报告服用美沙酮时出现无法耐受的副作用
- 妊娠(尿妊娠试验)或哺乳期(自我报告)个体
- 过去3天内使用丁丙诺啡-纳洛酮(Suboxone®、Sublocade®、Butrans®)(自我报告)
- 筛查心电图QTc间期>500毫秒的参与者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:针对美沙酮维持治疗参与者的美沙酮快速重启
在停药前连续至少5天以稳定剂量接受美沙酮维持治疗以应对阿片类药物使用障碍的参与者,其间最多允许漏服1次剂量,且总漏服剂量为4-8次。
这些参与者将以最近一次美沙酮剂量的100%重新开始治疗。
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符合研究纳入标准且无排除标准、已错过4-8次美沙酮剂量的参与者,将根据以下分层进行美沙酮给药,并在7天随访期间继续使用相同剂量。
其他名称:
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实验性的:正在接受美沙酮剂量调整的参与者的美沙酮快速重启
错过4-8次美沙酮剂量,但在停药前正在接受美沙酮剂量调整,且最近一次剂量使用时间少于5天,但在前两次剂量之间连续接受至少5天美沙酮治疗(该期间最多错过1次剂量)的参与者。
这些参与者将以两次最近剂量中较低者重新开始治疗。
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符合研究纳入标准且无排除标准、已错过4-8次美沙酮剂量的参与者,将根据以下分层进行美沙酮给药,并在7天随访期间继续使用相同剂量。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入组率
大体时间:招募
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每月入组的参与者数量
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招募
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患者满意度
大体时间:在为期7天的随访期结束时进行回顾性评估。
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在随访期结束时,参与者将被问到:“总体而言,您对美沙酮重启方案的满意度如何?”
回答将按7分制记录:1=极不满意;2=非常不满意;3=有些不满意;4=既不满意也不不满意;5=有些满意;6=非常满意;7=极其满意。
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在为期7天的随访期结束时进行回顾性评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招募
大体时间:预计至研究完成,为期12个月
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受试者接洽、合格与入组数量
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预计至研究完成,为期12个月
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镇静水平
大体时间:基线、干预(给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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帕塞罗阿片类药物诱导镇静量表(评分范围:1-4):最小/无镇静(评分:1-2),高度镇静(评分:3-4)
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基线、干预(给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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血压
大体时间:基线、干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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收缩压和舒张压
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基线、干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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血氧饱和度
大体时间:基线、干预(给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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血氧饱和度
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基线、干预(给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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呼吸频率
大体时间:基线,干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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呼吸频率
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基线,干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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心率
大体时间:基线、干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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心率
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基线、干预(美沙酮给药后1、2和3小时)和随访(第1、3和7天)
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未受管制物质使用模式的变化
大体时间:基线和随访(第1、3和7天)
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在基线期和重启美沙酮方案结束时评估的非受管制物质使用模式的变化
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基线和随访(第1、3和7天)
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心电图
大体时间:基线和随访(第3天和第7天)
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心电图中的QTc水平
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基线和随访(第3天和第7天)
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不良事件
大体时间:在干预和随访期间
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可能与/很可能/肯定与研究药物相关的不良事件(AEs)发生率
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在干预和随访期间
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OAT保留
大体时间:随访
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美沙酮及其他阿片类激动剂治疗的保留
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随访
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过量用药和住院治疗
大体时间:随访
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过量率和住院率
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随访
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Pouya Azar、Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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