Methadonsnabb omstart
Methadonsnabbåterstartsstudie
Den vanliga behandlingen för opioidanvändningsstörning (OUD) är opioidagonistterapi (OAT) med antingen metadon eller buprenorfin. Dessa behandlingar är väletablerade, minskar risken för dödliga överdoser och anses vara standardmetoden. Men nuvarande metadonriktlinjer utvecklades när de flesta använde heroin, som är långt mindre potent än dagens oreglerade/olagliga fentanylförsörjning. Som ett resultat behöver personer som använder fentanyl ofta högre doser för att känna sig stabila. Eftersom metadon måste startas med låga doser och ökas långsamt kan det ta veckor innan någon når en effektiv dos. Denna process blir ännu längre när doser missas, eftersom behandlingen ofta måste startas om på en lägre nivå.
Metadon Rapid Restart är en nyare strategi utformad för att ta pågående fentanylanvändning i beaktande. Tidig klinisk erfarenhet och modellering tyder på att många som använder fentanyl har hög opioidtolerans och kan kunna återgå till sin tidigare stabila metadondos även efter flera missade dagar, utan ökad säkerhetsrisk. Detta tillvägagångssätt har visat lovande resultat i små kliniska miljöer, men det är ännu inte känt om det ger bättre resultat än den standardmetadontitrering som används idag. Denna studie kommer att testa om detta protokoll för att snabbt starta om personer på metadon är acceptabelt för patienter och använda kunskapen för att vägleda en efterföljande större klinisk prövning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kanada fortsätter att se de pågående effekterna av den olagliga drogöverdoseringen under det senaste decenniet. Fentanyl och fentanylanaloger står för majoriteten av dödsfallen på grund av olaglig drogöverdos, med den högsta frekvensen av opioidrelaterade dödsfall i Kanada i British Columbia (BC). Trots denna snabba ökning i användningen av oreglerat fentanyl förlitar sig behandlingsstrategierna för personer som använder oreglerat fentanyl fortfarande på riktlinjerna för behandling av opioidanvändningsstörning (OUD) som utvecklats från forskning utförd på personer som använder heroin, en relativt mindre potent opioid. För närvarande är metadon och buprenorfin de rekommenderade läkemedlen för opiatanvändningsstörning (MOUD).
Metadon i högre doser (minst 60-120 mg/dag) har visat sig ha större effektivitet och behandlingskvarhållande jämfört med lägre doser, baserat på studier med patientpopulationer som använder heroin (Bromley et al. 2021). Det är därför rimligt att anta att i eran av oreglerat fentanyl sannolikt krävs ännu högre doser av metadon för att uppnå optimal effektivitet och kvarhållandegrad. Trots detta är den högsta rekommenderade startdosen av metadon för närvarande 40 mg med ett maximum på 15 mg ökning var tredje dag, för dem med en känd mycket hög tolerans. Som ett resultat tar det flera veckor för personer som använder oreglerat fentanyl att nå en effektiv dos, vilket förvärras ytterligare av missade doser. Det rekommenderas också att om 4 doser av metadon missas, bör patienter börja om med 50 % av sin tidigare dos eller med 30-40 mg, beroende på vilket som är högre; och om 5 eller fler på varandra följande doser missas, bör patienter få en fullständig omtitreringsprocess, som börjar från 30-40 mg. Däremot tyder framväxande kliniska och farmakokinetiska data på att, så länge opioidtoleransen förblir oförändrad, kan metadon säkert återupptas i samma stabila dos efter att ha missat 4-8 efterföljande doser.
Den föreslagna studien syftar till att fastställa säkerheten och effektiviteten av att fortsätta med underhållsdos metadon efter 4-8 missade doser hos personer som fortsätter att använda oreglerat fentanyl för att möta sina opioidbehov.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: James Wong
- Telefonnummer: (604) 875-5823
- E-post: james.wong@vch.ca
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 19 år eller äldre
- Opioidbrukssyndrom (OUD) av vilken svårighetsgrad som helst enligt DSM-5 TR kliniska diagnostiska kriterier [American Psychiatric Association, 2022]
Tidigare 'stabil' på metadon enligt nedanstående definitioner:
- Tidigare underhållsbehandling med metadon för opioidbrukssyndrom med en stabil dos under minst 5 på varandra följande dagar före avbrott, med tillåtelse för maximalt 1 missad dos inom den 5-dagarsperioden.
- Deltagare som titrerades på metadon för opioidbrukssyndrom före avbrott. Om deltagare var på den senaste dosen i mindre än 5 dagar kan de återstartas på den tidigare dosen förutsatt att de kumulativt fått 5 på varandra följande doser (med maximalt 1 missad dos under den perioden) mellan de två senaste doseringarna.
- Missat 4-8 doser av metadon i rad fram till intagsbedömningen.
- Deltagaren kan tillhandahålla baslinjehistorik för opiatanvändning enligt opiatanvändningsscreeningfrågorna i bilaga A. Detta måste ge en uppskattning av opiatanvändning före avslut av metadon och förändring i användning sedan avslut.
- Självrapporterad ökad användning av fentanyl sedan avslut av metadon.
- Ingen signifikant förändring i opiatabstinenssymptom jämfört med när de var på metadon, baserat på självrapporter och undersökning.
- Positiv urinprovsanalys (UDT) för fentanyl vid screening eller inom 24 timmar före återupptagande av metadon.
- Deltagaren önskar fortsätta metadonunderhållsbehandling.
- Om tillämpligt måste deltagaren vara villig att genomföra ett urinprov för graviditet för att säkerställa att de inte är gravida för närvarande.
- Deltagare kommer att kräva ett baslinje-EKG som visar QTc < 500ms.
För deltagare från VGH-studieplats specifikt:
- måste vara inlagd på antingen psykiatri eller CTU, helst med planerad inläggning på minst 3 dagar.
- måste gå med på, om utskriven före slutförandet av 7-dagarsuppföljningsperioden, att antingen återvända till VGH Diamond Centre för uppföljningsbedömningar dag 1/3/7 (+/-2 dagar).
- måste ha tillgång till en fungerande mobiltelefon för att möjliggöra för studieteamet att kontakta dem vid utskrivning före slutförande av studieuppföljningsperioden.
- Deltagarna måste vara villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande.
Exklusionskriterier:
- COWS-poäng på 8 eller mer vid tidpunkten för klinikerbedömning
- Självrapporterad opioidöverdos eller naloxonadministrering sedan metadonavbrott eller under de 5 dagarna före metadonavbrott
- Självrapporterad ny hjärtsjukdomsdiagnos sedan metadonavbrott
- Självrapporterade outhärdliga biverkningar rapporterade vid metadonanvändning
- Individer som är gravida (urinprov för graviditet) eller ammar (självrapporterat)
- Användning av buprenorfin-naloxon (Suboxone®, Sublocade®, Butrans®) inom de senaste 3 dagarna (självrapporterat)
- Deltagare med QTc-intervall >500 msek på screenings-EKG
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Snabb återstart av metadon för deltagare på metadonunderhållsbehandling
Deltagare som har missat 4-8 doser metadon, men som var på underhållsbehandling med metadon för opiatberoende i en stabil dos under minst 5 på varandra följande dagar innan de avbröt behandlingen, med tillåtelse för maximalt 1 missad dos inom den 5-dagarsperioden.
Dessa deltagare kommer att återuppta behandlingen med 100 % av sin senaste metadondos.
|
Deltagare som uppfyller studieinklusionskriterierna och inte har några exklusionskriterier, och som har missat 4–8 doser metadon kommer att administreras metadon enligt stratifieringen nedan och kommer att fortsätta med samma dos under de 7 dagarnas uppföljning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Snabbspolad återstart av metadon för deltagare som titreras på metadon
Deltagare som har missat 4–8 doser av metadon, men som titrerades med metadon innan avbrottet så att de var på sin senaste dosering i mindre än 5 dagar men fick minst 5 på varandra följande dagar med metadon mellan de två föregående doseringarna (med högst 1 missad dos under den perioden).
Dessa deltagare kommer att startas om på den lägre av deras två senaste doseringar.
|
Deltagare som uppfyller studieinklusionskriterierna och inte har några exklusionskriterier, och som har missat 4–8 doser metadon kommer att administreras metadon enligt stratifieringen nedan och kommer att fortsätta med samma dos under de 7 dagarnas uppföljning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intagningshastighet
Tidsram: Rekrytering
|
Antal deltagare som registrerats per månad
|
Rekrytering
|
|
Patientnöjdhet
Tidsram: Bedömdes retrospektivt vid slutet av 7-dagars uppföljningsperiod.
|
I slutet av uppföljningsperioden kommer deltagarna att tillfrågas, "Övergripande, hur nöjd var du med metadonåterstartsprotokollet?"
Svaret kommer att registreras på en 7-gradig skala: 1=extremt missnöjd; 2=mycket missnöjd; 3= något missnöjd; 4=varken nöjd eller missnöjd; 5=något nöjd; 6=mycket nöjd; 7=extremt nöjd.
|
Bedömdes retrospektivt vid slutet av 7-dagars uppföljningsperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekrytering
Tidsram: Genom studiens slutförande, förväntas vara 12 månader
|
Antal patienter som tillfrågats, som var berättigade och som rekryterades
|
Genom studiens slutförande, förväntas vara 12 månader
|
|
Sedationsnivå
Tidsram: Baslinje, Intervention (1, 2 och 3 timmar efter dos) och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Pasero Opioid-Induced Sedation Scale (Poängintervall: 1-4) : Minimal/Ingen sedering (poäng: 1-2), Hög sedering (poäng: 3-4)
|
Baslinje, Intervention (1, 2 och 3 timmar efter dos) och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
Blodtryck
Tidsram: Baslinje, intervention (1, 2 och 3 timmar efter metadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck
|
Baslinje, intervention (1, 2 och 3 timmar efter metadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
Syremättnad
Tidsram: Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter dos) och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Syrehalt
|
Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter dos) och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter methadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Andningsfrekvens
|
Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter methadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter metadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Hjärtfrekvens
|
Baseline, intervention (1, 2 och 3 timmar efter metadondos), och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
Förändring i mönster för oreglerat substansbruk
Tidsram: Baseline och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
Förändringen i de oreglerade substansanvändningsmönstren som bedömdes vid baseline och slutet av metadonåterstartsprotokollet
|
Baseline och uppföljning (dag 1, 3 och 7)
|
|
EKG
Tidsram: Baseline och uppföljning (dag 3 och 7)
|
QTc-nivåer i elektrokardiogram
|
Baseline och uppföljning (dag 3 och 7)
|
|
Biverkningar
Tidsram: Under intervention och uppföljning
|
Incidens av biverkningar (AE) möjligen/troligen/definitivt relaterade till studieläkemedlet
|
Under intervention och uppföljning
|
|
OAT-retention
Tidsram: Uppföljning
|
Kvarhållande av metadon och annan opioidagonistterapi
|
Uppföljning
|
|
Överdosering och sjukhusinläggning
Tidsram: Uppföljning
|
Frekvens av överdosering och sjukhusinläggning
|
Uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pouya Azar, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H25-03989
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .