Reinício Rápido da Metadona
Estudo de Reinício Rápido da Metadona
O tratamento habitual para o transtorno por uso de opioides (TUO) é a terapia com agonistas opioides (TAO) com metadona ou buprenorfina. Estes tratamentos estão bem estabelecidos, reduzem o risco de overdoses fatais e são considerados a abordagem padrão. No entanto, as diretrizes atuais para metadona foram desenvolvidas quando a maioria das pessoas usava heroína, que é muito menos potente do que o fornecimento atual de fentanil não regulado/ilícito. Como resultado, as pessoas que usam fentanil geralmente precisam de doses mais altas para se sentirem estáveis. Como a metadona deve ser iniciada em doses baixas e aumentada lentamente, pode levar semanas até que alguém atinja uma dose eficaz. Este processo torna-se ainda mais longo quando as doses são perdidas, uma vez que o tratamento frequentemente precisa ser reiniciado num nível mais baixo.
O Reinício Rápido da Metadona é uma estratégia mais recente concebida para ter em conta o uso contínuo de fentanil. A experiência clínica inicial e a modelagem sugerem que muitas pessoas que usam fentanil têm alta tolerância aos opioides e podem conseguir retomar a sua dose estável anterior de metadona mesmo após vários dias perdidos, sem risco de segurança adicional. Esta abordagem mostrou-se promissora em pequenos contextos clínicos, mas ainda não se sabe se proporciona melhores resultados do que a titulação padrão de metadona usada atualmente. Este estudo irá testar se este protocolo para ajudar a reiniciar rapidamente as pessoas na Metadona é aceitável para os pacientes e usar o aprendizado para orientar um ensaio clínico subsequente maior.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Canadá continua a sentir os efeitos contínuos da sobredose ilícita de drogas na última década. O fentanil e os análogos do fentanil representam a maioria das mortes por sobredose ilícita de drogas, com a taxa mais elevada de mortes relacionadas com opioides no Canadá a ocorrer na Colúmbia Britânica (BC). Apesar deste rápido aumento do uso de fentanil não regulamentado, as estratégias de tratamento para pessoas que usam fentanil não regulamentado ainda dependem das diretrizes de tratamento do transtorno do uso de opioides (OUD) desenvolvidas a partir de investigações realizadas em pessoas que usam heroína, um opioide relativamente menos potente. Atualmente, a metadona e a buprenorfina são os medicamentos recomendados para o transtorno do uso de opioides (MOUD).
A metadona em doses mais elevadas (pelo menos 60-120 mg/dia) mostrou ter maior eficácia e retenção no tratamento em comparação com doses mais baixas, com base em estudos com populações de doentes que usam heroína (Bromley et al. 2021). Portanto, é razoável supor que, na era do fentanil não regulamentado, são provavelmente necessárias doses ainda mais elevadas de metadona para alcançar eficácia e taxas de retenção ideais. Apesar disso, a dose inicial mais elevada recomendada de metadona é atualmente de 40 mg, com um aumento máximo de 15 mg a cada 3 dias, para aqueles com uma tolerância conhecida muito elevada. Como resultado, as pessoas que usam fentanil não regulamentado levam várias semanas para atingir uma dose eficaz, o que é ainda mais agravado por doses perdidas. Também é recomendado que, se 4 doses de metadona forem perdidas, os doentes recomecem com 50% da dose anterior ou com 30-40 mg, o que for mais elevado; e se 5 ou mais doses consecutivas forem perdidas, os doentes recebem uma re-titração completa, começando com 30-40 mg. No entanto, dados clínicos e farmacocinéticos emergentes sugerem que, desde que a tolerância aos opioides permaneça inalterada, a metadona pode ser reiniciada com segurança na mesma dose estável após perder 4-8 doses subsequentes.
O estudo proposto visa determinar a segurança e eficácia da continuação da dose de manutenção de metadona após 4-8 doses perdidas em pessoas que continuam a usar fentanil não regulamentado para satisfazer as suas necessidades de opioides.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: James Wong
- Número de telefone: (604) 875-5823
- E-mail: james.wong@vch.ca
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 19 anos
- Transtorno por uso de opioides (TUO) de qualquer gravidade, de acordo com os critérios de diagnóstico clínico DSM-5 TR [American Psychiatric Association, 2022]
Previamente 'estável' em metadona, conforme as definições abaixo:
- Tratamento de manutenção prévio com metadona para transtorno por uso de opioides numa dose estável durante pelo menos 5 dias consecutivos antes da descontinuação, permitindo um máximo de 1 dose omitida nesse período de 5 dias.
- Participantes que estavam em titulação de metadona para transtorno por uso de opioides antes da descontinuação. Se os participantes estiveram na dose mais recente por menos de 5 dias, podem ser reiniciados na dose anterior, desde que tenham recebido cumulativamente 5 doses consecutivas (com um máximo de 1 dose omitida nesse período) entre as duas dosagens mais recentes.
- Omissão de 4 a 8 doses consecutivas de metadona antes da avaliação de admissão.
- Participante capaz de fornecer histórico de uso de opioides de base, conforme as questões de rastreio de uso de opioides no Anexo A. Isto deve fornecer uma estimativa do uso de opioides antes de parar a metadona e alteração no uso desde a paragem.
- Uso autorreferido aumentado de fentanilo desde a interrupção da metadona.
- Nenhuma alteração significativa nos sintomas de abstinência de opioides em comparação com quando estava em metadona, com base em autorrelato e exame.
- Teste de drogas na urina (TDU) positivo para fentanilo no rastreio ou nas 24 horas anteriores à reiniciação da metadona.
- Participante deseja continuar o tratamento de manutenção com metadona.
- Se aplicável, o participante deve estar disposto a realizar um teste de gravidez na urina para garantir que não está atualmente grávida.
- Os participantes necessitarão de um ECG basal que demonstre um QTc < 500ms.
Para participantes do local de estudo VGH especificamente:
- devem ser admitidos em psiquiatria ou CTU, idealmente com admissão planeada de pelo menos 3 dias.
- devem concordar, se tiverem alta antes da conclusão do período de acompanhamento de 7 dias, em regressar ao VGH Diamond Centre para avaliações de acompanhamento nos Dias 1/3/7 (+/-2 dias).
- devem ter acesso a um telemóvel funcional para permitir que a equipa do estudo os contacte em caso de alta antes da conclusão do período de acompanhamento do estudo.
- Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Pontuação COWS de 8 ou mais no momento da avaliação clínica
- Overdose de opioides autorreferida ou administração de naloxona desde a descontinuação da metadona ou durante os 5 dias anteriores à descontinuação da metadona
- Diagnóstico autorreferido de nova doença cardíaca desde a descontinuação da metadona
- Efeitos secundários intoleráveis autorreferidos relatados ao tomar metadona
- Indivíduos que estão grávidas (teste de gravidez na urina) ou a amamentar (autorreferido)
- Uso de buprenorfina-naloxona (Suboxone®, Sublocade®, Butrans®) nos 3 dias anteriores (autorreferido)
- Participantes com intervalo QTc >500 msec no ECG de rastreio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Reinício rápido de metadona para participantes em tratamento de manutenção com metadona
Participantes que tenham perdido 4-8 doses de metadona, mas que estivessem em tratamento de manutenção com metadona para perturbação do uso de opióides numa dose estável durante pelo menos 5 dias consecutivos antes de interromper, com permissão para um máximo de 1 dose perdida nesse período de 5 dias.
Estes participantes serão reiniciados em 100% da sua dose mais recente de metadona.
|
Participantes que cumpram os critérios de inclusão do estudo e não tenham critérios de exclusão, que tenham perdido 4-8 doses de metadona, serão administrados metadona de acordo com a estratificação abaixo e continuarão com a mesma dose durante os 7 dias de acompanhamento.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Reinício rápido de metadona para participantes em titulação de metadona
Participantes que tenham perdido 4-8 doses de metadona, mas que estivessem a ser titulados em metadona antes da descontinuação, de tal forma que estivessem na sua dosagem mais recente há menos de 5 dias, mas tenham recebido pelo menos 5 dias consecutivos de metadona entre as duas dosagens anteriores (com um máximo de 1 dose perdida nesse período).
Estes participantes serão reiniciados na mais baixa das suas duas dosagens mais recentes.
|
Participantes que cumpram os critérios de inclusão do estudo e não tenham critérios de exclusão, que tenham perdido 4-8 doses de metadona, serão administrados metadona de acordo com a estratificação abaixo e continuarão com a mesma dose durante os 7 dias de acompanhamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de inscrição
Prazo: Recrutamento
|
Número de participantes inscritos por mês
|
Recrutamento
|
|
Satisfação do Paciente
Prazo: Avaliado retrospectivamente no final do período de acompanhamento de 7 dias.
|
No final do período de acompanhamento, será perguntado aos participantes: "No geral, quão satisfeito ficou com o protocolo de reinício da metadona?"
A resposta será registada numa escala de 7 pontos: 1=extremamente insatisfeito; 2=muito insatisfeito; 3=algo insatisfeito; 4=nem satisfeito nem insatisfeito; 5=algo satisfeito; 6=muito satisfeito; 7=extremamente satisfeito.
|
Avaliado retrospectivamente no final do período de acompanhamento de 7 dias.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recrutamento
Prazo: Até à conclusão do estudo, prevista para 12 meses
|
Número de doentes abordados, elegíveis e inscritos
|
Até à conclusão do estudo, prevista para 12 meses
|
|
Nível de sedação
Prazo: Baseline, Intervenção (1, 2 e 3 horas pós-dose) e follow-up (Dia 1, 3 e 7)
|
Escala de Sedação Induzida por Opioides de Pasero (Pontuação: 1-4) : Sedação Mínima/Nenhuma (pontuação: 1-2), Sedação Elevada (pontuação: 3-4)
|
Baseline, Intervenção (1, 2 e 3 horas pós-dose) e follow-up (Dia 1, 3 e 7)
|
|
Pressão Arterial
Prazo: Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona) e follow up (Dia 1, 3 e 7)
|
Pressão arterial sistólica e diastólica
|
Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona) e follow up (Dia 1, 3 e 7)
|
|
Saturação de oxigénio
Prazo: Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose) e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
Saturação de oxigénio
|
Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose) e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
|
Frequência respiratória
Prazo: Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona), e follow up (Dia 1, 3 e 7)
|
Taxa de respiração
|
Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona), e follow up (Dia 1, 3 e 7)
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona), e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
Frequência cardíaca
|
Baseline, intervenção (1, 2 e 3 horas após a dose de metadona), e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
|
Alteração nos padrões de consumo de substâncias não reguladas
Prazo: Linha de base e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
A alteração nos padrões de consumo de substâncias não regulamentadas avaliados na linha de base e no final do protocolo de reinício de metadona
|
Linha de base e acompanhamento (Dia 1, 3 e 7)
|
|
ECG
Prazo: Linha de base e seguimento (Dia 3 e 7)
|
Níveis de QTc no Eletrocardiograma
|
Linha de base e seguimento (Dia 3 e 7)
|
|
Eventos adversos
Prazo: Durante a intervenção e seguimento
|
Incidência de eventos adversos (EA) possivelmente/provavelmente/definitivamente relacionados com o medicamento em estudo
|
Durante a intervenção e seguimento
|
|
retenção de OAT
Prazo: Acompanhamento
|
Retenção de metadona e outras terapias agonistas opioides
|
Acompanhamento
|
|
Sobredosagem e hospitalização
Prazo: Acompanhamento
|
Taxa de sobredosagem e hospitalização
|
Acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pouya Azar, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H25-03989
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Transtorno do uso de opioides
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ainda não está recrutandoCirrose hepática | Hipertensão Portal Não Cirrótica | Hipertensão portal relacionada à cirrose | Elastografia Ultrassônica | Ultrassom com contraste | Porto-sinusoidal Vascular Liver DisorderItália