メタドン ラピッド リスタート
メタドン迅速再開研究
オピオイド使用障害（OUD）の通常の治療法は、メタドンまたはブプレノルフィンを用いたオピオイドアゴニスト療法（OAT）です。 これらの治療法は確立されており、致命的な過剰摂取のリスクを減らし、標準的なアプローチと考えられています。 しかし、現在のメタドンガイドラインは、ヘロインを使用する人が大半だった時代に開発されたものであり、今日の規制されていない/違法なフェンタニル供給よりもはるかに効力が弱いものです。 その結果、フェンタニルを使用する人々は、安定を感じるためにより高い用量を必要とすることがよくあります。 メタドンは低用量から開始し、ゆっくりと増量する必要があるため、効果的な用量に達するまでに数週間かかることがあります。 用量を逃した場合、治療を低いレベルから再開する必要があることが多いため、このプロセスはさらに長くなります。
メタドン迅速再開法は、進行中のフェンタニル使用を考慮に入れて設計された新しい戦略です。 初期の臨床経験とモデリングは、フェンタニルを使用する多くの人々が高いオピオイド耐性を持ち、数日間の服用を逃した後でも、追加の安全リスクなしに以前の安定したメタドン用量に戻ることができる可能性があることを示唆しています。 このアプローチは小規模な臨床環境で有望な結果を示していますが、現在使用されている標準的なメタドン滴定法よりも良い結果をもたらすかどうかはまだわかっていません。 この研究では、メタドンを迅速に再開するためのこのプロトコルが患者にとって受け入れられるかどうかをテストし、その学習を後の大規模な臨床試験を導くために使用します。
調査の概要
詳細な説明
カナダでは過去10年間にわたって、違法薬物の過剰摂取による影響が継続的に見られています。フェンタニルおよびフェンタニル類縁体が違法薬物過剰摂取死亡の大半を占めており、カナダで最もオピオイド関連死亡が高い割合で発生しているのはブリティッシュコロンビア州（BC）です。規制されていないフェンタニルの使用が急速に増加しているにもかかわらず、規制されていないフェンタニルを使用する人々に対する治療戦略は、比較的効力の弱いオピオイドであるヘロインを使用する人々を対象とした研究から開発されたオピオイド使用障害（OUD）治療ガイドラインに依然として依存しています。現在、メタドンとブプレノルフィンはオピオイド使用障害（MOUD）に推奨される薬剤です。
ヘロインを使用する患者集団を対象とした研究（Bromley et al. 2021）に基づくと、高用量（少なくとも60-120mg/日）のメタドンは、低用量と比較して、より高い有効性と治療継続率を示すことが明らかになっています。したがって、規制されていないフェンタニルが蔓延する現代においては、最適な有効性と継続率を達成するためには、さらに高用量のメタドンが必要であると考えられます。それにもかかわらず、現在推奨されているメタドンの最高開始用量は40mgであり、非常に高い耐性が確認されている場合でも、3日ごとに最大15mgの増量となっています。その結果、規制されていないフェンタニルを使用する人々が有効な用量に達するまでには数週間を要し、これに服用忘れが加わるとさらに困難が増します。また、メタドンを4回服用し忘れた場合、患者は以前の用量の50％、または30-40mgのいずれか高い方から再開することが推奨されています。さらに、5回以上連続で服用を忘れた場合、患者は30-40mgから完全な再滴定を受けます。しかし、新たな臨床および薬物動態学的データによると、オピオイド耐性が変化していない限り、メタドンは4-8回の服用忘れの後でも、同じ安定した用量で安全に再開できることが示唆されています。
本提案研究は、オピオイドの必要性を満たすために規制されていないフェンタニルの使用を継続している人々において、4-8回の服用忘れ後に維持用量のメタドンを継続する安全性と有効性を明らかにすることを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James Wong
- 電話番号：(604) 875-5823
- メール：james.wong@vch.ca
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 19歳以上
- DSM-5 TR臨床診断基準によるあらゆる重症度のオピオイド使用障害（OUD）[アメリカ精神医学会、2022年]
以下の定義に従って、以前にメタドンで「安定」していた：
- オピオイド使用障害に対するメタドン維持療法を、中止前少なくとも連続5日間、安定した用量で受けていたこと（その5日間内で最大1回の投与漏れを許容）。
- 中止前にオピオイド使用障害に対してメタドンの用量調整中だった参加者。 参加者が最新の用量を5日未満で使用していた場合、2つの最新用量の間に累積で5回連続投与（その期間内で最大1回の投与漏れ）を受けていれば、前の用量から再開可能。
- 摂取評価までの間に、連続して4〜8回のメタドン投与を逃した。
- 付録Aのオピオイド使用スクリーニング質問に従って、参加者がベースラインのオピオイド使用歴を提供できること。これには、メタドン中止前のオピオイド使用量の推定値と、中止後の使用量の変化を含める必要がある。
- メタドン中止後、フェンタニルの使用量が自己申告で増加した。
- 自己申告および診察に基づき、メタドン服用時と比較してオピオイド離脱症状に有意な変化がない。
- スクリーニング時またはメタドン再開前24時間以内の尿中薬物検査（UDT）でフェンタニル陽性。
- 参加者がメタドン維持療法を継続したいと希望している。
- 該当する場合、参加者は尿中妊娠検査を実施し、現在妊娠していないことを確認する意思が必要。
- 参加者は、QTc＜500msを示すベースライン心電図（ECG）が必要。
特にVGH研究施設からの参加者については：
- 精神科またはCTUに入院していること（理想的には少なくとも3日間の入院計画）。
- 7日間の追跡期間終了前に退院した場合、VGHダイヤモンドセンターに戻り、Day 1/3/7（±2日）に追跡評価を受けることに同意すること。
- 研究追跡期間終了前に退院した場合に研究チームが連絡できるよう、機能する携帯電話へのアクセスがあること。
- 参加者は、研究参加に対する書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があること。
除外基準：
- 臨床医評価時にCOWSスコアが8以上。
- メタドン中止後またはメタドン中止前5日間以内に、自己申告によるオピオイド過剰摂取またはナロキソン投与。
- メタドン中止後に自己申告による新規心臓疾患診断。
- メタドン服用時に自己申告された耐えられない副作用。
- 妊娠中（尿中妊娠検査）または授乳中（自己申告）の個人。
- 過去3日間以内のブプレノルフィン-ナロキソン（Suboxone®、Sublocade®、Butrans®）の使用（自己申告）。
- スクリーニング心電図（ECG）でQTc間隔＞500ミリ秒の参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メタドン維持療法参加者向けメタドン迅速再開
オピオイド使用障害に対してメタドンによる維持療法を安定した用量で少なくとも連続5日間行っていたが、その後4〜8回のメタドン投与を逃した参加者（ただし、その5日間のうち最大1回の投与逃しは許容される）。これらの参加者は、直近のメタドン用量の100%で治療を再開します。
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研究参加基準を満たし、除外基準に該当せず、メタドン投与を4～8回欠席した参加者は、以下の層別化に従ってメタドンを投与され、7日間の追跡調査中は同じ投与量を継続します。
他の名前：
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実験的：メタドン漸増中の参加者のためのメタドン迅速再開
メタドンの投与を4～8回欠服した参加者で、投与中止前にはメタドンの滴定調整中であり、最も最近の用量での投与期間が5日未満であったが、その前の2回の用量間で少なくとも5日連続してメタドンを受けており（その期間中に最大1回の欠服）、これらの参加者は、最も最近の2つの用量のうち低い方の用量で再開される。
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研究参加基準を満たし、除外基準に該当せず、メタドン投与を4～8回欠席した参加者は、以下の層別化に従ってメタドンを投与され、7日間の追跡調査中は同じ投与量を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録率
時間枠：参加者募集
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月ごとの参加者登録数
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参加者募集
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患者満足度
時間枠：7日間の追跡調査期間終了時に後ろ向きに評価された。
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追跡期間終了時に、参加者に「全体的に、メタドン再開プロトコルにどの程度満足しましたか？」と質問します。
回答は7段階で記録されます：1=非常に不満；2=かなり不満；3=やや不満；4=どちらとも言えない；5=やや満足；6=かなり満足；7=非常に満足。
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7日間の追跡調査期間終了時に後ろ向きに評価された。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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募集
時間枠：研究完了まで、予定では12ヶ月
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アプローチされた患者数、適格者数、および登録者数
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研究完了まで、予定では12ヶ月
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鎮静レベル
時間枠：ベースライン、介入（投与後1、2、3時間）および追跡調査（1日目、3日目、7日目）
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Pasero オピオイド誘発性鎮静スケール（スコア範囲：1-4） : 最小限/鎮静なし（スコア：1-2）、高度な鎮静（スコア：3-4）
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ベースライン、介入（投与後1、2、3時間）および追跡調査（1日目、3日目、7日目）
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血圧
時間枠：ベースライン、介入（メサドン投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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収縮期および拡張期血圧
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ベースライン、介入（メサドン投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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酸素飽和度
時間枠：ベースライン、介入（投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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酸素飽和度
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ベースライン、介入（投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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呼吸数
時間枠：ベースライン、介入（メサドン投与後1時間、2時間、および3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、および7日目）
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呼吸数
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ベースライン、介入（メサドン投与後1時間、2時間、および3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、および7日目）
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心拍数
時間枠：ベースライン、介入（メタドン投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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心拍数
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ベースライン、介入（メタドン投与後1、2、3時間）、およびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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無規制物質使用パターンの変化
時間枠：ベースラインおよびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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メタドン再開プロトコルの開始時と終了時に評価された規制対象外物質使用パターンの変化
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ベースラインおよびフォローアップ（1日目、3日目、7日目）
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心電図
時間枠：ベースラインおよびフォローアップ（3日目および7日目）
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心電図におけるQTc値
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ベースラインおよびフォローアップ（3日目および7日目）
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有害事象
時間枠：介入中および追跡調査中
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研究薬に可能性あり／おそらく関連／確実に関連する有害事象（AE）の発生率
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介入中および追跡調査中
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OAT保持
時間枠：フォローアップ
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メタドンおよびその他のオピオイドアゴニスト療法の維持
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フォローアップ
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過剰摂取と入院
時間枠：追跡調査
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過剰摂取および入院の割合
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追跡調査
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pouya Azar、Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。