Methadone Snelle Herstart
Methadone Snelle Herstart Studie
De gebruikelijke behandeling voor opioïdengebruiksstoornis (OUD) is opioïde agonisttherapie (OAT) met methadon of buprenorfine. Deze behandelingen zijn goed ingeburgerd, verminderen het risico op fatale overdoses en worden beschouwd als de standaardaanpak. De huidige methadonrichtlijnen zijn echter ontwikkeld toen de meeste mensen heroïne gebruikten, wat veel minder krachtig is dan de huidige ongereguleerde/illegale fentanylvoorraad. Als gevolg daarvan hebben mensen die fentanyl gebruiken vaak hogere doses nodig om zich stabiel te voelen. Omdat methadon in lage doses moet worden gestart en langzaam moet worden verhoogd, kan het weken duren voordat iemand een effectieve dosis bereikt. Dit proces wordt nog langer wanneer doses worden gemist, omdat de behandeling vaak opnieuw moet worden gestart op een lager niveau.
De Methadon Snelle Herstart is een nieuwere strategie die rekening houdt met voortdurend fentanylgebruik. Vroege klinische ervaring en modellering suggereren dat veel mensen die fentanyl gebruiken een hoge opioïdentolerantie hebben en mogelijk kunnen terugkeren naar hun vorige stabiele methadondosis, zelfs na enkele gemiste dagen, zonder extra veiligheidsrisico. Deze aanpak heeft veelbelovende resultaten laten zien in kleine klinische omgevingen, maar het is nog niet bekend of het betere resultaten oplevert dan de standaard methadontitratie die tegenwoordig wordt gebruikt. Deze studie zal testen of dit protocol om mensen snel op methadon te herstarten acceptabel is voor patiënten en de bevindingen gebruiken om een vervolg grotere klinische studie te begeleiden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Canada ziet de voortdurende effecten van de illegale drugsoverdosis in het afgelopen decennium. Fentanyl en fentanyl-analogen zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de illegale drugsoverdosisdoden, waarbij het hoogste percentage aan opioïde-gerelateerde sterfgevallen in Canada voorkomt in British Columbia (BC). Ondanks deze snelle toename van het gebruik van ongecontroleerd fentanyl, zijn behandelingsstrategieën voor mensen die ongecontroleerd fentanyl gebruiken nog steeds gebaseerd op de richtlijnen voor de behandeling van opioïdegebruiksstoornis (OUD), die zijn ontwikkeld op basis van onderzoek uitgevoerd bij mensen die heroïne gebruiken, een relatief minder krachtig opioïde. Momenteel zijn methadon en buprenorfine de aanbevolen medicijnen voor opiaatgebruiksstoornis (MOUD).
Methadon in hogere doses (ten minste 60-120 mg/dag) heeft, op basis van studies met patiëntenpopulaties die heroïne gebruiken (Bromley et al. 2021), grotere effectiviteit en behandelingsretentie getoond in vergelijking met lagere doseringen. Het is daarom logisch dat in het tijdperk van ongecontroleerd fentanyl zelfs hogere doses methadon waarschijnlijk nodig zijn om optimale werkzaamheid en retentietarieven te bereiken. Desondanks is de hoogste aanbevolen startdosis van methadon momenteel 40 mg met een maximale verhoging van 15 mg elke 3 dagen, voor diegenen met een bekend zeer hoge tolerantie. Als gevolg daarvan duurt het enkele weken voordat mensen die ongecontroleerd fentanyl gebruiken een effectieve dosis bereiken, wat verder wordt verergerd door gemiste doses. Het wordt ook aanbevolen dat als 4 doses methadon worden gemist, patiënten opnieuw beginnen met 50% van hun vorige dosis of met 30-40 mg, afhankelijk van wat hoger is; en als 5 of meer opeenvolgende doses worden gemist, krijgen patiënten een volledige hertitratie, beginnend vanaf 30-40 mg. Echter, opkomende klinische en farmacokinetische gegevens suggereren dat, zolang de opioïdetolerantie ongewijzigd blijft, methadon veilig kan worden herstart op dezelfde stabiele dosis na het missen van 4-8 opeenvolgende doses.
De voorgestelde studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van het voortzetten van de onderhoudsdosis methadon na 4-8 gemiste doses bij mensen die ongecontroleerd fentanyl blijven gebruiken om aan hun opioïdebehoeften te voldoen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: James Wong
- Telefoonnummer: (604) 875-5823
- E-mail: james.wong@vch.ca
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 19 jaar of ouder
- Opioïde gebruikstoornis (OUD) van elke ernst volgens DSM-5 TR klinische diagnostische criteria [American Psychiatric Association, 2022]
Eerder 'stabiel' op methadon volgens onderstaande definities:
- Eerdere onderhoudsbehandeling met methadon voor opioïde gebruikstoornis op een stabiele dosering gedurende minstens 5 opeenvolgende dagen vóór het stoppen, met toestemming voor maximaal 1 gemiste dosis binnen die 5-daagse periode.
- Deelnemers die werden getitreerd op methadon voor opioïde gebruikstoornis vóór stopzetting. Als deelnemers de meest recente dosis minder dan 5 dagen gebruikten, kunnen ze opnieuw starten met de vorige dosis, mits ze cumulatief 5 opeenvolgende doses ontvingen (met maximaal 1 gemiste dosis in die periode) tussen de twee meest recente doseringen.
- 4-8 doses methadon achter elkaar gemist in de aanloop naar de intakebeoordeling.
- Deelnemer in staat om basisgeschiedenis van opiaatgebruik te verstrekken volgens de opiaatgebruik screeningsvragen in Bijlage A. Dit moet een schatting geven van opiaatgebruik vóór het stoppen van methadon en verandering in gebruik sinds het stoppen.
- Zelfgerapporteerd toegenomen gebruik van fentanyl sinds het stoppen van methadon.
- Geen significante verandering in opiaatontwenningsverschijnselen in vergelijking met tijdens methadongebruik, gebaseerd op zelfrapportage en onderzoek.
- Urinedrugtest (UDT) positief voor fentanyl bij screening of binnen 24 uur vóór het herstarten van methadon.
- Deelnemer wenst methadononderhoudsbehandeling voort te zetten.
- Indien van toepassing moet de deelnemer bereid zijn om een urinetest voor zwangerschap te ondergaan om te verzekeren dat zij niet momenteel zwanger is.
- Deelnemers hebben een basis-ECG nodig dat een QTc < 500ms aantoont.
Voor deelnemers van de VGH-studielocatie specifiek:
- moeten opgenomen zijn in psychiatrie of CTU, bij voorkeur met een geplande opname van minstens 3 dagen.
- moeten akkoord gaan, indien ontslagen vóór voltooiing van de 7-daagse follow-upperiode, om terug te keren naar VGH Diamond Centre voor follow-upbeoordelingen op Dag 1/3/7 (+/-2 dagen).
- moeten toegang hebben tot een functionerende mobiele telefoon om het studieteam in staat te stellen contact met hen op te nemen in geval van ontslag vóór voltooiing van de studie follow-upperiode.
- De deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan de studie.
Exclusiecriteria:
- COWS-score van 8 of meer op het moment van klinische beoordeling
- Zelfgerapporteerde opioïde overdosis of naloxon toediening sinds methadonstopzetting of tijdens de 5 dagen vóór methadonstopzetting
- Zelfgerapporteerde nieuwe diagnose van hartziekte sinds methadonstopzetting
- Zelfgerapporteerde onverdraaglijke bijwerkingen gerapporteerd bij gebruik van methadon
- Personen die zwanger zijn (urinetest voor zwangerschap) of borstvoeding geven (zelfgerapporteerd)
- Gebruik van buprenorfine-naloxon (Suboxone®, Sublocade®, Butrans®) binnen de afgelopen 3 dagen (zelfgerapporteerd)
- Deelnemers met een QTc-interval >500 msec op het screening-ECG
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Methadon snelle herstart voor deelnemers aan een methadononderhoudsbehandeling
Deelnemers die 4-8 doses methadon hebben gemist, maar die voorafgaand aan het stoppen minstens 5 opeenvolgende dagen onderhoudsbehandeling met methadon voor een opioïdengebruiksstoornis kregen op een stabiele dosis, met een maximum van 1 gemiste dosis binnen die periode van 5 dagen.
Deze deelnemers zullen opnieuw worden gestart met 100% van hun meest recente methadondosis.
|
Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria van de studie en geen uitsluitingscriteria hebben, die 4-8 doses methadon hebben gemist, zullen volgens de onderstaande stratificatie methadon toegediend krijgen en zullen dezelfde dosis voortzetten gedurende de 7-daagse follow-up.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methadone snelle herstart voor deelnemers die worden getitreerd op methadone
Deelnemers die 4-8 doses methadon hebben gemist, maar vóór de onderbreking werden getitreerd op methadon, zodat ze minder dan 5 dagen op hun meest recente dosering zaten, maar ten minste 5 opeenvolgende dagen methadon kregen tussen de twee voorgaande doseringen (met een maximum van 1 gemiste dosis in die periode).
Deze deelnemers zullen opnieuw worden gestart met de laagste van hun twee meest recente doseringen.
|
Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria van de studie en geen uitsluitingscriteria hebben, die 4-8 doses methadon hebben gemist, zullen volgens de onderstaande stratificatie methadon toegediend krijgen en zullen dezelfde dosis voortzetten gedurende de 7-daagse follow-up.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inschrijvingspercentage
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Aantal deelnemers ingeschreven per maand
|
Inschrijving
|
|
Tevredenheid van patiënten
Tijdsspanne: Retrospectief beoordeeld aan het einde van de follow-upperiode van 7 dagen.
|
Aan het einde van de follow-upperiode wordt aan de deelnemers gevraagd: "Over het algemeen, hoe tevreden was u met het methadon-herstartprotocol?"
Het antwoord wordt geregistreerd op een 7-puntsschaal: 1=extreem ontevreden; 2=zeer ontevreden; 3=enigszins ontevreden; 4=noch tevreden noch ontevreden; 5=enigszins tevreden; 6=zeer tevreden; 7=extreem tevreden.
|
Retrospectief beoordeeld aan het einde van de follow-upperiode van 7 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werving
Tijdsspanne: Door het onderzoek te voltooien, naar verwachting 12 maanden
|
Aantal patiënten benaderd, in aanmerking komend en ingeschreven
|
Door het onderzoek te voltooien, naar verwachting 12 maanden
|
|
Niveau van sedatie
Tijdsspanne: Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na dosering) en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
Pasero Opioïde-geïnduceerde Sedatieschaal (Scorebereik: 1-4) : Minimale/Geen sedatie (score: 1-2), Hoge sedatie (score: 3-4)
|
Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na dosering) en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
Systolische en diastolische bloeddruk
|
Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
Zuurstofsaturatie
Tijdsspanne: Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na dosering) en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
Zuurstofsaturatie
|
Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na dosering) en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
Ademhalingsfrequentie
|
Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
Hartslag
|
Baseline, interventie (1, 2 en 3 uur na methadondosis), en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
Verandering in ongereguleerde stofgebruikspatronen
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
De verandering in de ongereguleerde substantiegebruikspatronen beoordeeld bij aanvang en aan het einde van het methadon herstartprotocol
|
Baseline en follow-up (dag 1, 3 en 7)
|
|
ECG
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (dag 3 en 7)
|
QTc-niveaus in elektrocardiogram
|
Baseline en follow-up (dag 3 en 7)
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens interventie en follow-up
|
Incidentie van bijwerkingen (AEs) mogelijk/waarschijnlijk/zeker gerelateerd aan het studiegeneesmiddel
|
Tijdens interventie en follow-up
|
|
OAT-retentie
Tijdsspanne: Follow-up
|
Retentie van methadon en andere opioïde-agonisttherapie
|
Follow-up
|
|
Overdosis en ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Follow-up
|
Percentage van overdosering en ziekenhuisopname
|
Follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pouya Azar, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H25-03989
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .