Redémarrage Rapide de la Méthadone
Étude de Redémarrage Rapide de la Méthadone
Le traitement habituel du trouble de l'usage d'opioïdes (TUA) est la thérapie agoniste opioïde (TAO) avec soit la méthadone, soit la buprénorphine. Ces traitements sont bien établis, réduisent le risque de surdoses mortelles et sont considérés comme l'approche standard. Cependant, les directives actuelles sur la méthadone ont été élaborées lorsque la plupart des personnes consommaient de l'héroïne, qui est beaucoup moins puissante que l'approvisionnement actuel en fentanyl non réglementé/illicite. Par conséquent, les personnes qui consomment du fentanyl ont souvent besoin de doses plus élevées pour se sentir stables. Étant donné que la méthadone doit être débutée à faible dose et augmentée lentement, il peut falloir des semaines avant qu'une personne atteigne une dose efficace. Ce processus devient encore plus long lorsque des doses sont manquées, car le traitement doit souvent être redémarré à un niveau inférieur.
Le Redémarrage Rapide de la Méthadone est une stratégie plus récente conçue pour prendre en compte l'usage continu de fentanyl. L'expérience clinique précoce et la modélisation suggèrent que de nombreuses personnes qui consomment du fentanyl ont une tolérance élevée aux opioïdes et peuvent être en mesure de retrouver leur dose stable précédente de méthadone, même après plusieurs jours manqués, sans risque supplémentaire pour la sécurité. Cette approche a montré des résultats prometteurs dans de petits contextes cliniques, mais on ne sait pas encore si elle offre de meilleurs résultats que la titration standard de la méthadone utilisée aujourd'hui. Cette étude testera si ce protocole pour aider à redémarrer rapidement les personnes sous méthadone est acceptable pour les patients et utilisera les enseignements pour guider un essai clinique ultérieur plus large.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le Canada continue de subir les effets persistants de la surdose de drogues illicites au cours de la dernière décennie. Le fentanyl et ses analogues sont responsables de la majorité des décès par surdose de drogues illicites, le taux le plus élevé de décès liés aux opioïdes au Canada se produisant en Colombie-Britannique (C.-B.). Malgré cette augmentation rapide de l'utilisation de fentanyl non réglementé, les stratégies de traitement pour les personnes utilisant du fentanyl non réglementé reposent toujours sur les directives de traitement du trouble lié à l'usage d'opioïdes (TUAO) développées à partir de recherches menées auprès de personnes utilisant de l'héroïne, un opioïde relativement moins puissant. Actuellement, la méthadone et la buprénorphine sont les médicaments recommandés pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes (MTUAO).
La méthadone à des doses plus élevées (au moins 60-120 mg/jour) s'est avérée plus efficace et favorisant une meilleure rétention dans le traitement par rapport aux doses plus faibles, selon des études menées auprès de populations de patients utilisant de l'héroïne (Bromley et al. 2021). Il est donc raisonnable de penser qu'à l'ère du fentanyl non réglementé, des doses encore plus élevées de méthadone sont probablement nécessaires pour atteindre une efficacité optimale et des taux de rétention. Malgré cela, la dose de départ recommandée la plus élevée de méthadone est actuellement de 40 mg avec une augmentation maximale de 15 mg tous les 3 jours, pour ceux ayant une tolérance connue très élevée. Par conséquent, il faut plusieurs semaines aux personnes utilisant du fentanyl non réglementé pour atteindre une dose efficace, ce qui est encore aggravé par des doses manquées. Il est également recommandé que si 4 doses de méthadone sont manquées, les patients recommencent à 50 % de leur dose précédente ou à 30-40 mg, selon la plus élevée ; et si 5 doses consécutives ou plus sont manquées, les patients subissent une re-titration complète, à partir de 30-40 mg. Cependant, des données cliniques et pharmacocinétiques émergentes suggèrent que, tant que la tolérance aux opioïdes reste inchangée, la méthadone peut être reprise en toute sécurité à la même dose stable après avoir manqué 4 à 8 doses consécutives.
L'étude proposée vise à déterminer la sécurité et l'efficacité de la poursuite de la dose d'entretien de méthadone après 4 à 8 doses manquées chez les personnes continuant à utiliser du fentanyl non réglementé pour répondre à leurs besoins en opioïdes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: James Wong
- Numéro de téléphone: (604) 875-5823
- E-mail: james.wong@vch.ca
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 19 ans ou plus
- Trouble de l'usage d'opioïdes (TUDO) de toute sévérité selon les critères diagnostiques cliniques du DSM-5 TR [American Psychiatric Association, 2022]
Précédemment « stable » sous méthadone selon les définitions ci-dessous :
- Traitement de maintenance antérieur par méthadone pour un trouble de l'usage d'opioïdes à une dose stable pendant au moins 5 jours consécutifs avant l'arrêt, avec autorisation d'un maximum d'1 dose manquée au cours de cette période de 5 jours.
- Participants qui étaient en cours de titration de méthadone pour un trouble de l'usage d'opioïdes avant l'arrêt. Si les participants étaient sous la dose la plus récente pendant moins de 5 jours, ils peuvent être remis à la dose précédente à condition d'avoir reçu cumulativement 5 doses consécutives (avec un maximum d'1 dose manquée pendant cette période) entre les deux dosages les plus récents.
- Manqué 4 à 8 doses de méthadone consécutives avant l'évaluation d'admission.
- Le participant est capable de fournir des antécédents d'usage d'opiacés de base selon les questions de dépistage de l'usage d'opiacés de l'Annexe A. Cela doit fournir une estimation de l'usage d'opiacés avant l'arrêt de la méthadone et du changement d'usage depuis l'arrêt.
- Usage auto-déclaré accru de fentanyl depuis l'arrêt de la méthadone.
- Aucun changement significatif des symptômes de sevrage aux opiacés par rapport à la période sous méthadone, basé sur l'auto-déclaration et l'examen.
- Test de dépistage de drogues dans les urines (TDU) positif au fentanyl au dépistage ou dans les 24 heures précédant la reprise de la méthadone.
- Le participant souhaite poursuivre le traitement de maintenance par méthadone.
- Le cas échéant, le participant doit être prêt à effectuer un test de grossesse urinaire pour s'assurer qu'il n'est pas actuellement enceinte.
- Les participants devront avoir un ECG de base qui démontre un QTc < 500 ms.
Pour les participants du site d'étude VGH spécifiquement :
- doivent être admis en psychiatrie ou en CTU, idéalement avec une admission planifiée d'au moins 3 jours.
- doivent accepter, s'ils sont sortis avant la fin de la période de suivi de 7 jours, de revenir au VGH Diamond Centre pour les évaluations de suivi aux jours 1/3/7 (+/- 2 jours).
- doivent avoir accès à un téléphone portable fonctionnel pour permettre à l'équipe de l'étude de les contacter en cas de sortie avant la fin de la période de suivi de l'étude.
- Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Score COWS de 8 ou plus au moment de l'évaluation par le clinicien
- Surdose d'opioïdes auto-déclarée ou administration de naloxone depuis l'arrêt de la méthadone ou pendant les 5 jours précédant l'arrêt de la méthadone
- Nouveau diagnostic de maladie cardiaque auto-déclaré depuis l'arrêt de la méthadone
- Effets secondaires intolérables auto-déclarés lors de la prise de méthadone
- Personnes enceintes (test de grossesse urinaire) ou qui allaitent (auto-déclaré)
- Utilisation de buprénorphine-naloxone (Suboxone®, Sublocade®, Butrans®) au cours des 3 derniers jours (auto-déclaré)
- Participants avec un intervalle QTc >500 msec sur l'ECG de dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Reprise rapide de la méthadone pour les participants sous traitement de maintenance à la méthadone
Participants ayant manqué 4 à 8 doses de méthadone, mais qui suivaient un traitement de maintien avec de la méthadone pour un trouble lié à l'usage d'opioïdes à une dose stable pendant au moins 5 jours consécutifs avant l'arrêt, avec une tolérance d'un maximum d'1 dose manquée au cours de cette période de 5 jours.
Ces participants seront réinitialisés à 100 % de leur dose de méthadone la plus récente.
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Les participants qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude et n'ont aucun critère d'exclusion, qui ont manqué 4 à 8 doses de méthadone seront traités avec de la méthadone selon la stratification ci-dessous et continueront la même dose pendant les 7 jours de suivi.
Autres noms:
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Expérimental: Reprise rapide de méthadone pour les participants en cours de titration sous méthadone
Les participants qui ont manqué 4 à 8 doses de méthadone, mais qui étaient en cours de titration de méthadone avant l'arrêt de sorte qu'ils étaient à leur dosage le plus récent depuis moins de 5 jours mais ont reçu au moins 5 jours consécutifs de méthadone entre les deux dosages précédents (avec un maximum de 1 dose manquée pendant cette période).
Ces participants seront remis sous traitement avec le plus faible de leurs deux dosages les plus récents. |
Les participants qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude et n'ont aucun critère d'exclusion, qui ont manqué 4 à 8 doses de méthadone seront traités avec de la méthadone selon la stratification ci-dessous et continueront la même dose pendant les 7 jours de suivi.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'inclusion
Délai: Inscription
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Nombre de participants inscrits par mois
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Inscription
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Satisfaction du patient
Délai: Évalué rétrospectivement à la fin de la période de suivi de 7 jours.
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À la fin de la période de suivi, on demandera aux participants : « Dans l'ensemble, à quel point étiez-vous satisfait(e) du protocole de reprise de la méthadone ? »
La réponse sera enregistrée sur une échelle de 7 points : 1 = extrêmement insatisfait(e) ; 2 = très insatisfait(e) ; 3 = quelque peu insatisfait(e) ; 4 = ni satisfait(e) ni insatisfait(e) ; 5 = quelque peu satisfait(e) ; 6 = très satisfait(e) ; 7 = extrêmement satisfait(e).
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Évalué rétrospectivement à la fin de la période de suivi de 7 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recrutement
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, prévue pour 12 mois
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Nombre de patients contactés, éligibles et inscrits
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Jusqu'à la fin de l'étude, prévue pour 12 mois
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Niveau de sédation
Délai: Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose) et suivi (jour 1, 3 et 7)
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Échelle de sédation induite par les opioïdes de Pasero (Score : 1-4) : Sédation minime/absente (score : 1-2), Sédation élevée (score : 3-4)
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Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose) et suivi (jour 1, 3 et 7)
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Pression artérielle
Délai: Baseline, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (Jour 1, 3 et 7)
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Pression artérielle systolique et diastolique
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Baseline, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (Jour 1, 3 et 7)
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Saturation en oxygène
Délai: Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose) et suivi (Jours 1, 3 et 7)
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Saturation en oxygène
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Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose) et suivi (Jours 1, 3 et 7)
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Fréquence respiratoire
Délai: Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (jour 1, 3 et 7)
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Fréquence respiratoire
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Ligne de base, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (jour 1, 3 et 7)
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Fréquence cardiaque
Délai: Baseline, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (Jours 1, 3 et 7)
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Fréquence cardiaque
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Baseline, intervention (1, 2 et 3 heures après la dose de méthadone), et suivi (Jours 1, 3 et 7)
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Modification des schémas de consommation de substances non réglementées
Délai: Valeurs initiales et suivi (Jour 1, 3 et 7)
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L'évolution des schémas de consommation de substances non réglementées évalués au départ et à la fin du protocole de reprise de la méthadone
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Valeurs initiales et suivi (Jour 1, 3 et 7)
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ECG
Délai: Valeurs initiales et suivi (Jour 3 et 7)
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Niveaux de QTc dans l'électrocardiogramme
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Valeurs initiales et suivi (Jour 3 et 7)
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Effets indésirables
Délai: Pendant l'intervention et le suivi
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Incidence des événements indésirables (EI) potentiellement/probablement/définitivement liés au médicament de l'étude
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Pendant l'intervention et le suivi
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Rétention OAT
Délai: Suivi
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Rétention de la méthadone et des autres traitements agonistes opioïdes
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Suivi
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Surdosage et hospitalisation
Délai: Suivi
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Taux de surdosage et d'hospitalisation
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Suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pouya Azar, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H25-03989
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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