Быстрый повторный запуск метадона
Исследование по быстрому возобновлению приема метадона
Стандартным лечением опиоидного расстройства (OUD) является терапия агонистами опиоидов (OAT) с использованием метадона или бупренорфина. Эти методы лечения хорошо зарекомендовали себя, снижают риск смертельных передозировок и считаются стандартным подходом. Однако текущие рекомендации по метадону были разработаны, когда большинство людей употребляли героин, который гораздо менее мощный, чем сегодняшний нерегулируемый/незаконный фентанил. В результате люди, употребляющие фентанил, часто нуждаются в более высоких дозах, чтобы чувствовать себя стабильно. Поскольку метадон необходимо начинать с низких доз и медленно увеличивать, может потребоваться несколько недель, чтобы человек достиг эффективной дозы. Этот процесс становится еще дольше, когда дозы пропускаются, поскольку лечение часто приходится начинать заново с более низкого уровня.
Быстрый перезапуск метадона — это новая стратегия, разработанная с учетом продолжающегося употребления фентанила. Ранний клинический опыт и моделирование показывают, что у многих людей, употребляющих фентанил, высокая толерантность к опиоидам, и они могут вернуться к своей предыдущей стабильной дозе метадона даже после нескольких пропущенных дней, без дополнительного риска для безопасности. Этот подход показал себя многообещающим в небольших клинических условиях, но пока неизвестно, дает ли он лучшие результаты, чем стандартное титрование метадона, используемое сегодня. В этом исследовании будет проверяться, является ли этот протокол для быстрого перезапуска метадона приемлемым для пациентов, и будет использоваться полученный опыт для проведения последующего более крупного клинического испытания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Канада продолжает ощущать продолжающиеся последствия передозировки запрещенными наркотиками за последнее десятилетие. Фентанил и аналоги фентанила составляют большинство случаев смерти от передозировки запрещенными наркотиками, причем самый высокий уровень смертности, связанной с опиоидами, в Канаде наблюдается в Британской Колумбии (БК). Несмотря на быстрый рост использования нерегулируемого фентанила, стратегии лечения людей, употребляющих нерегулируемый фентанил, по-прежнему опираются на руководства по лечению расстройства, связанного с употреблением опиоидов (ОЗУО), разработанные на основе исследований, проведенных с людьми, употребляющими героин, относительно менее мощный опиоид. В настоящее время метадон и бупренорфин являются рекомендуемыми лекарствами для лечения расстройства, связанного с употреблением опиатов (ЛЛРО).
Метадон в более высоких дозах (не менее 60-120 мг/день), согласно исследованиям с участием пациентов, употребляющих героин (Bromley et al. 2021), показал большую эффективность и удержание в лечении по сравнению с более низкими дозировками. Следовательно, логично предположить, что в эпоху нерегулируемого фентанила, вероятно, необходимы еще более высокие дозы метадона для достижения оптимальной эффективности и показателей удержания. Несмотря на это, в настоящее время максимальная рекомендуемая начальная доза метадона составляет 40 мг с максимальным увеличением на 15 мг каждые 3 дня для тех, у кого известна очень высокая толерантность. В результате людям, употребляющим нерегулируемый фентанил, требуется несколько недель, чтобы достичь эффективной дозы, что дополнительно усугубляется пропущенными дозами. Также рекомендуется, если пропущено 4 дозы метадона, пациентам начинать с 50% от предыдущей дозы или с 30-40 мг, в зависимости от того, что выше; а если пропущено 5 или более последовательных доз, пациенты проходят полную повторную титрацию, начиная с 30-40 мг. Однако появляющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что, пока толерантность к опиоидам остается неизменной, метадон можно безопасно возобновить в той же стабильной дозе после пропуска 4-8 последующих доз.
Предлагаемое исследование направлено на определение безопасности и эффективности продолжения поддерживающей дозы метадона после 4-8 пропущенных доз у людей, продолжающих употреблять нерегулируемый фентанил для удовлетворения своих потребностей в опиоидах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: James Wong
- Номер телефона: (604) 875-5823
- Электронная почта: james.wong@vch.ca
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1N1
- Vancouver General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 19 лет и старше.
- Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (РУО), любой степени тяжести согласно клиническим диагностическим критериям DSM-5 TR [Американская психиатрическая ассоциация, 2022].
Ранее находившиеся в 'стабильном' состоянии на метадоне согласно следующим определениям:
- Предыдущая поддерживающая терапия метадоном по поводу расстройства, связанного с употреблением опиоидов, в стабильной дозе в течение как минимум 5 последовательных дней до прекращения, с допущением максимум 1 пропущенной дозы в течение этого 5-дневного периода.
- Участники, у которых проводилась титрация метадона по поводу расстройства, связанного с употреблением опиоидов, до прекращения приема. Если участники принимали последнюю дозу менее 5 дней, они могут быть возобновлены на предыдущей дозе при условии, что они суммарно получили 5 последовательных доз (с максимум 1 пропущенной дозой за этот период) между двумя последними дозировками.
- Пропущено 4-8 доз метадона подряд перед оценкой при включении.
- Участник способен предоставить историю употребления опиатов на исходном уровне согласно скрининговым вопросам по употреблению опиатов в Приложении A. Это должно дать оценку употребления опиатов до прекращения приема метадона и изменения употребления с момента прекращения.
- Самоотчет об увеличении употребления фентанила с момента прекращения приема метадона.
- Отсутствие значительных изменений в симптомах опиоидной абстиненции по сравнению с периодом приема метадона, на основе самоотчета и обследования.
- Положительный анализ мочи на наркотики (АМН) на фентанил при скрининге или в течение 24 часов до возобновления приема метадона.
- Участник желает продолжить поддерживающее лечение метадоном.
- Если применимо, участник должен быть готов пройти тест на беременность по моче, чтобы убедиться, что в настоящее время он не беременен.
- Участникам потребуется исходная ЭКГ, демонстрирующая QTc < 500 мс.
Для участников с места исследования VGH конкретно:
- должны быть госпитализированы либо в психиатрическое отделение, либо в CTU, желательно с планируемой госпитализацией не менее чем на 3 дня.
- должны согласиться, в случае выписки до завершения 7-дневного периода наблюдения, либо вернуться в VGH Diamond Centre для контрольных оценок на 1/3/7 день (+/-2 дня).
- должны иметь доступ к функционирующему мобильному телефону, чтобы позволить исследовательской группе связаться с ними в случае выписки до завершения периода наблюдения исследования.
- Участники должны быть готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
- Балл по COWS 8 или более на момент оценки клиницистом.
- Самоотчет о передозировке опиоидами или введении налоксона с момента прекращения приема метадона или в течение 5 дней до прекращения приема метадона.
- Самоотчет о новом диагнозе сердечного заболевания с момента прекращения приема метадона.
- Самоотчет о непереносимых побочных эффектах, о которых сообщалось при приеме метадона.
- Лица, которые беременны (тест на беременность по моче) или кормят грудью (самоотчет).
- Использование бупренорфина-налоксона (Субоксон®, Сублиокад®, Бутранс®) в течение предыдущих 3 дней (самоотчет).
- Участники с интервалом QTc >500 мсек на скрининговой ЭКГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Быстрый повторный запуск метадона для участников на поддерживающей терапии метадоном
Участники, которые пропустили 4-8 доз метадона, но находились на поддерживающем лечении метадоном от опиоидной зависимости в стабильной дозе в течение как минимум 5 последовательных дней до прекращения, с допущением максимум 1 пропущенной дозы в течение этого 5-дневного периода.
Эти участники будут возобновлять лечение с 100% их последней дозы метадона.
|
Участники, которые соответствуют критериям включения в исследование и не имеют критериев исключения, пропустившие 4-8 доз метадона, получат метадон в соответствии со стратификацией ниже и продолжат принимать ту же дозу в течение 7-дневного периода наблюдения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метадон: быстрое возобновление для участников, находящихся на титровании метадона
Участники, которые пропустили 4-8 доз метадона, но до прекращения приема проходили титрование метадона таким образом, что они находились на своей последней дозировке менее 5 дней, но получали как минимум 5 последовательных дней метадона между двумя предыдущими дозировками (с максимум 1 пропущенной дозой за этот период).
Этим участникам будет возобновлен прием по меньшей из их двух последних дозировок.
|
Участники, которые соответствуют критериям включения в исследование и не имеют критериев исключения, пропустившие 4-8 доз метадона, получат метадон в соответствии со стратификацией ниже и продолжат принимать ту же дозу в течение 7-дневного периода наблюдения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость набора пациентов
Временное ограничение: Набор участников
|
Количество участников, зарегистрированных в месяц
|
Набор участников
|
|
Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: Оценка проводилась ретроспективно по окончании 7-дневного периода наблюдения.
|
По окончании периода наблюдения участников спросят: «В целом, насколько вы были удовлетворены протоколом возобновления приема метадона?»
Ответ будет записан по 7-балльной шкале: 1=крайне неудовлетворен; 2=очень неудовлетворен; 3=отчасти неудовлетворен; 4=ни удовлетворен, ни неудовлетворен; 5=отчасти удовлетворен; 6=очень удовлетворен; 7=крайне удовлетворен.
|
Оценка проводилась ретроспективно по окончании 7-дневного периода наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Набор участников
Временное ограничение: В течение всего исследования, ожидаемая продолжительность — 12 месяцев
|
Количество пациентов, обращенных, подходящих и зачисленных
|
В течение всего исследования, ожидаемая продолжительность — 12 месяцев
|
|
Уровень седации
Временное ограничение: Исходный уровень, интервенция (через 1, 2 и 3 часа после приема дозы) и последующее наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
Шкала седации Пасеро, вызванной опиоидами (диапазон баллов: 1-4) : Минимальная/отсутствие седации (баллы: 1-2), Выраженная седация (баллы: 3-4)
|
Исходный уровень, интервенция (через 1, 2 и 3 часа после приема дозы) и последующее наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Базовый уровень, интервенция (через 1, 2 и 3 часа после приема метадона) и наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление
|
Базовый уровень, интервенция (через 1, 2 и 3 часа после приема метадона) и наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: Базовый уровень, вмешательство (1, 2 и 3 часа после дозы) и наблюдение (День 1, 3 и 7)
|
Насыщение кислородом
|
Базовый уровень, вмешательство (1, 2 и 3 часа после дозы) и наблюдение (День 1, 3 и 7)
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень, вмешательство (1, 2 и 3 часа после приема метадона) и последующее наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
Частота дыхания
|
Исходный уровень, вмешательство (1, 2 и 3 часа после приема метадона) и последующее наблюдение (1, 3 и 7 день)
|
|
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Базовый уровень, вмешательство (через 1, 2 и 3 часа после приема метадона) и наблюдение (день 1, 3 и 7)
|
Частота сердечных сокращений
|
Базовый уровень, вмешательство (через 1, 2 и 3 часа после приема метадона) и наблюдение (день 1, 3 и 7)
|
|
Изменение в моделях употребления нерегулируемых веществ
Временное ограничение: Исходный уровень и наблюдение (День 1, 3 и 7)
|
Изменение в нерегулируемых моделях употребления психоактивных веществ, оцененных на исходном уровне и по окончании протокола повторного назначения метадона
|
Исходный уровень и наблюдение (День 1, 3 и 7)
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (3-й и 7-й день)
|
Уровни QTc на электрокардиограмме
|
Исходный уровень и последующее наблюдение (3-й и 7-й день)
|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: Во время вмешательства и последующего наблюдения
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ), возможно/вероятно/определённо связанных с исследуемым препаратом
|
Во время вмешательства и последующего наблюдения
|
|
Удержание OAT
Временное ограничение: Наблюдение
|
Удержание на метадоне и других опиоидных агонистах
|
Наблюдение
|
|
Передозировка и госпитализация
Временное ограничение: Последующее наблюдение
|
Частота передозировок и госпитализаций
|
Последующее наблюдение
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pouya Azar, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of British Columbia and Vancouver General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H25-03989
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .