调节RANKL信号在卵泡发生过程中的临床相关性
2026年4月16日 更新者：Peter Humaidan
调节RANKL信号在卵泡生成过程中的临床相关性
女性不孕症是一个重大的社会挑战，由于推迟生育，未来这一问题将更加严重。
我们的转化研究表明，NF-κB配体受体激活剂（RANKL）是辅助生殖技术中的一个新型治疗靶点，抑制该通路可能减轻衰老对卵巢的影响。
RANKL是骨骼健康的调节因子，一种阻断RANKL活性的抗体（地诺单抗）在临床上用于治疗骨质疏松症。
此前，我们已证明抑制RANKL可增加啮齿动物、人类组织模型以及一部分不孕男性的精子产量。
现在，我们证明RANKL信号系统的所有因子均在小鼠和人类卵巢中表达。
颗粒细胞特异性Rankl敲低会减少原始卵泡数量，这表明RANKL在卵泡发生的早期阶段具有重要作用。
此外，我们对接受体外受精女性的数据显示，卵泡液中RANKL和OPG的浓度与年龄和成熟卵泡数量相关，且RANKL抑制促进了人类卵母细胞的体外成熟，这表明其在卵泡发生的后期也有效应。
因此，本项目旨在：1) 阐明RANKL在小鼠和人类卵巢中的作用；2) 确定在小鼠和猴子中系统性或局部调节RANKL活性的生殖效应；3) 研究操纵RANKL是否能优化人类未成熟卵母细胞的体外成熟和挽救；4) 确定可溶性RANKL和OPG的卵泡液浓度是否可作为卵巢病理生理学的标志物。
本项目的总体目标是揭示RANKL在卵泡发育的最后阶段如何调节卵泡储备和卵母细胞成熟。
从而确定该通路是否可作为优化体外受精治疗的靶点，以及未来女性不孕症的治疗选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Midt Jylland
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Skive、Midt Jylland、丹麦、7800
- 招聘中
- Regionshospitalet, Skive, Midt Jylland 7800
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接触：
- Peter Humaidan PH Professior, Professor
- 电话号码：+4578445760
- 邮箱：peter.humaidan@midt.rm.dk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上的女性，AMH值正常，能够给予同意
排除标准：
- 曾接受自体卵巢组织移植的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究组
DENOSUMAB 医药制剂
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DENOSUMAB促进GV期和MI期未成熟卵母细胞的成熟
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有源比较器：对照组
PBS 医疗准备
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PBS促进GV和MI阶段未成熟卵母细胞的成熟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估并比较颗粒细胞特异性Rankl敲低小鼠、全局Rankl敲除小鼠以及接受地诺单抗治疗的人源化RANKL小鼠模型的生殖表型。
大体时间：从入组到研究结束
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从入组到研究结束
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研究在离体人类成人卵巢和异种移植的人卵巢皮质组织中操纵RANKL活性对卵巢功能的影响。
大体时间：从入组到研究结束
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从入组到研究结束
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研究药物性RANKL抑制对高等灵长类动物的生殖影响
大体时间：从入组到研究结束
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从入组到研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月1日
初级完成 (估计的)
2028年3月15日
研究完成 (估计的)
2028年3月15日
研究注册日期
首次提交
2026年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月16日
首次发布 (实际的)
2026年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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