带状疱疹疫苗在胶质母细胞瘤患者中的有效性 (STARGATE)
带状疱疹疫苗和自体CMV特异性T细胞作为标准神经外科切除放化疗在胶质母细胞瘤中的免疫调节辅助治疗
在现代实践中，三联疗法已成为经组织学确诊的胶质母细胞瘤的标准治疗方案。
我们假设，在胶质母细胞瘤患者接受手术切除后辅以放疗和化疗的基础上，额外接种带状疱疹疫苗将带来更优的局部控制率、总体生存期和无进展生存期。 在另一项基于患者意愿的尝试性实验中，将评估自体多克隆巨细胞病毒特异性T细胞过继免疫治疗的免疫学效果。
研究概览
详细说明
这项多中心研究调查了在初次确诊时接受显微手术切除的、经组织学证实的胶质母细胞瘤患者中的新型免疫调节策略。
在随机干预组中，患者在术后接受欧洲药品管理局批准灭活带状疱疹疫苗，随后根据ESTRO/EANO指南进行标准放疗或放化疗。 在一个患者偏好实验组中，相同方案与自体CMV特异性T细胞过继转移相结合。
对照组接受神经外科切除以及标准治疗放疗，伴或不伴替莫唑胺，不额外接种带状疱疹疫苗或接受CMV特异性T细胞治疗。
主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和局部肿瘤控制、免疫学反应、安全性和耐受性。 探索性终点包括患者报告结局指标（PROMs），评估生活质量、认知功能和治疗相关症状。 干预措施从手术切除至放化疗完成期间实施。 我们假设带状疱疹疫苗接种将改善生存期和局部肿瘤控制，而过继性CMV特异性T细胞治疗将在这种难治性胶质母细胞瘤人群中提供额外的免疫治疗益处。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Prof. Dr.med. Guberina
- 电话号码：+492017232054
- 邮箱：strahlentherapie@uk-essen.de
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格入组试验：
- 年龄至少18岁
- 受试者签署书面知情同意书
- 预期寿命至少3个月
- 育龄期参与者必须使用有效的避孕措施
- 根据多学科肿瘤委员会共识和放射肿瘤学专家评估，有胶质母细胞瘤根治性放疗或胶质母细胞瘤切除腔辅助放疗的指征
- 组织病理学证实的胶质母细胞瘤
- 如果患者接受PET/CT和/或PET/MRI检查，则将术前/治疗前PET/CT和/或PET/MRI结果纳入放疗计划
排除标准：
如果受试者符合以下任何标准，则不会被纳入研究。通用排除标准：
- 不能给予同意的受试者
- 无法律行为能力、不能理解本临床试验的性质、范围、意义和后果的受试者
- 同时参与另一项临床试验，或在临床试验开始前30天内参与任何涉及使用研究性医药产品的临床试验
- 患有研究者认为可能使受试者面临风险、可能混淆试验结果或可能干扰受试者参加本临床试验的身体或精神疾病的受试者
- 已知或持续滥用药物、毒品或酒精
- 放疗禁忌症（包括活动性炎症性疾病）
- 已知对带状疱疹疫苗或其成分过敏
- 入组时任何影像学或组织病理学证实的脑胶质瘤病
- 同时存在的继发性恶性肿瘤
针对女性的特殊限制相关的排除标准，因为治疗程序需要最高程度的安全性：
- 当前或计划怀孕或哺乳期女性
- 有生育能力的女性，在研究全程中未使用且不愿使用医学上可靠的避孕方法（如口服、注射或植入式避孕药，或宫内节育器），除非已绝育/切除子宫，或研究者认为在其他个别情况下足够可靠的标准
为了从医学角度保证所有治疗程序的最高安全性，针对特定适应症的排除标准：
- 原发性幕下胶质母细胞瘤（理由：具有不同预后的特定亚组患者）
基线存在可能妨碍可能的化疗的重大合并症，包括：
i. 血小板计数 < 100/nl ii. 中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1.5/nl iii. AST或ALT > 正常上限的3倍 iv. 总胆红素超出正常范围 v. 血清肌酐 > 1.7 mg/dL
- 临床上显著的肝脏、肾脏或血液系统疾病患者
- 已知有其他显著神经系统疾病的患者（如原发性癫痫症*、痴呆、进行性退行性神经疾病、脑膜炎或脑炎、伴有颅内压增高的脑积水）
- 患有脑肿瘤相关癫痫但在抗癫痫治疗下无发作的患者可入组
- 有源植入式医疗设备（如脑深部刺激器、脊髓刺激器、迷走神经刺激器、起搏器、除颤器和可调式分流管）或有记录可查的临床显著心律失常
- HIV感染病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照组A，标准治疗三模式治疗（神经外科切除术 + R(C)Tx）
标准三联疗法（神经外科切除+放化疗）不加额外疫苗治疗
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无额外疫苗接种的标准护理治疗
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实验性的：B组，干预组，三联治疗及带状疱疹疫苗接种
三联疗法与带状疱疹疫苗接种
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根据患者意愿，患者在完成放（化）疗后，除接种带状疱疹疫苗外，还接受自体CMV特异性T细胞。进入实验组的患者需进行HLA分型。
每次临床评估后，每2至4周静脉输注最多6次体外扩增的T细胞，剂量为2×107个细胞/m2体表面积。
患者在适用的情况下应继续接受替莫唑胺的标准治疗。
可能时，自体T细胞的给药应安排在化疗周之间，以避免同时输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：总生存期定义为从神经外科切除到任何原因死亡的时间。每位受试者的研究时间从入组到治疗结束后最多12个月（前提是给予了额外的CTx巩固治疗）
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总生存期定义为从神经外科切除到任何原因死亡的时间。每位受试者的研究时间从入组到治疗结束后最多12个月（前提是给予了额外的CTx巩固治疗）
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总生存期
大体时间：从入组到最多12个月的治疗结束（前提是额外给予 CTx 巩固治疗）
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从入组到最多12个月的治疗结束（前提是额外给予 CTx 巩固治疗）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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