Efficacité de la vaccination contre le zona chez les patients atteints de glioblastome (STARGATE)
Vaccin contre le zona et cellules T autologues spécifiques du CMV comme adjuvant immunomodulateur à la radiochirurgie standard avec radiothérapie et chimiothérapie dans le glioblastome
Dans la pratique moderne, un traitement trimodal est devenu le standard de soins pour le glioblastome confirmé histologiquement.
Nous émettons l'hypothèse que la vaccination supplémentaire contre le zona, après résection chirurgicale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie chez les patients atteints de glioblastome, conduira à un meilleur contrôle local, une survie globale et sans progression. Dans un cadre expérimental supplémentaire basé sur la préférence du patient, l'efficacité immunologique du transfert adoptif de lymphocytes T autologues polyclonaux spécifiques du cytomégalovirus (CMV) sera examinée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude multicentrique étudie de nouvelles stratégies immunomodulatrices chez des patients atteints de glioblastome histologiquement confirmé subissant une résection microchirurgicale lors du diagnostic initial.
Dans le bras d'intervention randomisé, les patients reçoivent un vaccin contre le zona inactivé approuvé par l'EMA après l'opération, suivi d'une radiothérapie standard ou d'une radio-chimiothérapie selon les directives de l'ESTRO/EANO. Dans un bras expérimental basé sur la préférence du patient, le même régime est associé à un transfert adoptif autologue de lymphocytes T spécifiques du CMV.
Le groupe témoin subit une résection neurochirurgicale et une radiothérapie standard, avec ou sans témozolomide, sans vaccination supplémentaire contre le zona ni thérapie par lymphocytes T spécifiques du CMV.
Le critère primaire est la survie globale (SG), tandis que les critères secondaires incluent la survie sans progression (SSP) et le contrôle tumoral local, la réponse immunologique, la sécurité et la tolérabilité. Les critères exploratoires comprennent des mesures de résultats rapportées par les patients (PROMs), évaluant la qualité de vie, la fonction cognitive et les symptômes liés au traitement. Les interventions sont administrées de la résection chirurgicale à la fin de la radio-chimiothérapie. Nous émettons l'hypothèse que la vaccination contre le zona améliorera la survie et le contrôle tumoral local, tandis que la thérapie adoptive par lymphocytes T spécifiques du CMV apportera un bénéfice immunothérapeutique supplémentaire dans cette population de glioblastome réfractaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prof. Dr.med. Guberina
- Numéro de téléphone: +492017232054
- E-mail: strahlentherapie@uk-essen.de
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Les sujets doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription dans l'essai :
- Âge d'au moins 18 ans
- Consentement écrit éclairé du sujet
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Les participants en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace
- Indication pour une radiothérapie définitive du glioblastome ou une radiothérapie adjuvante de la cavité de résection du glioblastome selon l'avis du comité interdisciplinaire des tumeurs et après évaluation des oncologues radiothérapeutes
- Glioblastome prouvé histopathologiquement
- Intégration des résultats de TEP/TDM ou/et TEP/IRM pré-neurochirurgicaux/pré-traitement dans le plan de radiothérapie si le patient subit une TEP/TDM ou/et TEP/IRM
Critères d'exclusion :
Les sujets ne seront pas inclus dans l'étude si l'un des critères suivants s'applique. Critères d'exclusion généraux :
- Sujets incapables de donner leur consentement
- Sujet sans capacité juridique qui est incapable de comprendre la nature, la portée, la signification et les conséquences de cet essai clinique
- Participation simultanée à un autre essai clinique ou participation à tout essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de l'essai clinique
- Sujets présentant une affection physique ou psychiatrique qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque, confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du sujet à cet essai clinique
- Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
- Contre-indications à la radiothérapie (y compris maladie inflammatoire active)
- Hypersensibilité connue contre le vaccin anti-herpès zoster ou ses constituants
- Gliomatose cérébrale au moment de l'inscription, quel que soit l'imagerie ou prouvée par histopathologie
- Tumeur maligne secondaire synchrone
Critères d'exclusion concernant les restrictions spéciales pour les femmes, car les procédures de traitement nécessitent le plus haut degré de sécurité pour l'enfant :
- Grossesse en cours ou planifiée, ou femmes allaitantes
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas et ne sont pas disposées à utiliser des méthodes de contraception médicalement fiables pendant toute la durée de l'étude (telles que contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou dispositifs intra-utérins), sauf si elles sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou s'il existe d'autres critères considérés comme suffisamment fiables par l'investigateur dans des cas individuels
Critères d'exclusion spécifiques à l'indication pour garantir le plus haut degré de sécurité de toutes les procédures de traitement d'un point de vue médical :
- Glioblastome primitif situé sous la tente (justification : sous-groupe spécifique de patients avec un pronostic différent)
Comorbidités significatives au départ, qui empêcheraient une éventuelle chimiothérapie, y compris :
i. Numération plaquettaire < 100/nl ii. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5/nl iii. AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale iv. Bilirubine totale au-dessus de la normale v. Créatinine sérique > 1,7 mg/dl
- Patients présentant un trouble hépatique, rénal ou sanguin cliniquement significatif
- Patients présentant une maladie neurologique supplémentaire significative connue (par exemple, trouble épileptique primaire*, démence, maladie neurologique dégénérative progressive, méningite ou encéphalite, hydrocéphalie avec pression intracrânienne accrue)
- Les patients présentant une épilepsie liée à la tumeur cérébrale, sans crise sous traitement antiépileptique, sont éligibles
- Dispositif médical actif implanté (par exemple, stimulateurs cérébraux profonds, stimulateurs médullaires, stimulateurs du nerf vague, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs et shunts programmables) ou arythmies cliniquement significatives documentées
- Antécédents d'infection par le VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A Groupe témoin, traitement trimodal standard (résection neurochirurgicale + R(C)Tx)
Traitement trimodal standard (résection neurochirurgicale + R(C)Tx) sans vaccination supplémentaire
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Traitement standard sans vaccination supplémentaire
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Expérimental: Bras B, bras interventionnel, traitement trimodal et vaccination contre le zona
Traitement trimodal et vaccination contre le zona
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Basé sur les préférences des patients, les patients reçoivent des lymphocytes T spécifiques au CMV autologues en plus de la vaccination contre le zona après la fin de la radio(chimio-)thérapie. Les patients inclus dans le bras expérimental doivent être typés HLA.
Jusqu'à 6 perfusions intraveineuses de lymphocytes T multipliés in vitro à une dose de 2 × 107 cellules/m2 de surface corporelle toutes les 2 à 4 semaines seront administrées après évaluation clinique.
Les patients continueront le traitement standard par témozolomide si indiqué.
Lorsque cela est possible, l'administration de lymphocytes T autologues doit être programmée entre les semaines de chimiothérapie pour éviter des perfusions simultanées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale
Délai: Survie globale définie comme le temps écoulé entre la résection neurochirurgicale et le décès quelle qu'en soit la cause. Temps d'étude par sujet depuis l'inclusion jusqu'à la fin du traitement après un maximum de 12 mois (à condition qu'un traitement de consolidation CTx supplémentaire soit administré)
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Survie globale définie comme le temps écoulé entre la résection neurochirurgicale et le décès quelle qu'en soit la cause. Temps d'étude par sujet depuis l'inclusion jusqu'à la fin du traitement après un maximum de 12 mois (à condition qu'un traitement de consolidation CTx supplémentaire soit administré)
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Survie globale
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement après un maximum de 12 mois (à condition qu'un traitement de consolidation CTx supplémentaire soit administré)
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement après un maximum de 12 mois (à condition qu'un traitement de consolidation CTx supplémentaire soit administré)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 25-12859-BO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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