Övsömör elleni védőoltás hatékonysága glioblasztómás betegeknél (STARGATE)
Övsömör elleni vakcina és autológ CMV-specifikus T-sejtek, mint immunmoduláló adjuváns a glioblastoma standard neurosebészeti reszekciós radikemoterápiájához
A modern gyakorlatban a trimodalitású kezelés vált a standard ellátássá a szövettanilag igazolt glioblastoma esetén.
Feltételezzük, hogy a herpes zoster elleni kiegészítő vakcináció, a glioblastomás betegek sebészi reszekcióját követő sugárterápia és kemoterápia után, jobb lokális kontrollt, valamint teljes és progressziómentes túlélést eredményez. Egy további, a beteg preferenciáján alapuló kísérleti környezetben vizsgálni fogjuk az autológ poliklonális citomegalovírus (CMV) specifikus T-sejtek adoptív transzferének immunológiai hatékonyságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a multicentrikus vizsgálat új immunmoduláló stratégiákat vizsgál szövettanilag igazolt glioblastómában szenvedő betegeknél, akik az első diagnóziskor mikrosebészeti rezekción esnek át.
A randomizált intervenciós karban a betegek posztoperatívan egy EMA által jóváhagyott, inaktivált herpes zoster vakcinát kapnak, majd ezt követően az ESTRO/EANO irányelvek szerinti standard sugárterápiát vagy radiokemoterápiát. Egy betegpreferencia szerinti kísérleti karban ugyanezt a kezelési rendet autológ CMV-specifikus T-sejt adoptív transzferrel kombinálják.
A kontrollcsoport neurosebészeti rezekción és standard ellátású sugárterápián esik át temozolomiddal vagy anélkül, további herpes zoster vakcináció vagy CMV-specifikus T-sejt terápia nélkül.
Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS), míg a másodlagos végpontok közé tartozik a progressziómentes túlélés (PFS) és a lokális tumor kontroll, immunológiai válasz, biztonságosság és tolerálhatóság. Feltáró végpontok a betegek által jelentett kimeneti mérőszámokat (PROMs) foglalják magukban, amelyek az életminőséget, a kognitív funkciót és a kezeléssel kapcsolatos tüneteket értékelik. Az intervenciók a sebészeti rezekciótól a radiokemoterápia befejezéséig tartanak. Feltételezzük, hogy a herpes zoster vakcináció javítja a túlélést és a lokális tumor kontrollt, míg az adoptív CMV-specifikus T-sejt terápia további immunterápiás előnyt biztosít ebben a refrakter glioblastóma populációban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Prof. Dr.med. Guberina
- Telefonszám: +492017232054
- E-mail: strahlentherapie@uk-essen.de
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi összes bevonási kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
- Legalább 18 éves életkor
- Az alany írásos beleegyező nyilatkozata
- Várható élettartam legalább 3 hónap
- A fogamzóképes korú résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Glioblastoma definitív sugárterápiájának vagy glioblastoma reszekciós üregének adjuváns sugárterápiájának indikációja az interdiszciplináris tumortanács konszenzusa és a sugárterapeuta értékelése alapján
- Szövettanilag igazolt glioblastoma
- A pre-neurosebészeti / pre-kezelési PET/CT vagy / és PET/MRI leletek beépítése a sugárterápiás tervbe, ha a beteg PET/CT vagy / és PET/MRI vizsgálaton esik át
Kizárási kritériumok:
Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike fennáll. Általános kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akik nem képesek beleegyezésüket adni
- Olyan alany, aki nem rendelkezik jogi cselekvőképességgel, és nem képes megérteni e klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét, jelentőségét és következményeit
- Egyidejű részvétel másik klinikai vizsgálatban, vagy részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer alkalmazásával jár a klinikai vizsgálat megkezdését megelőző 30 napon belül
- Olyan alanyok, akiknél a vizsgáló megítélése szerint fizikai vagy pszichiátriai állapot áll fenn, amely veszélyeztetheti az alanyt, befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, vagy akadályozhatja az alany részvételét a klinikai vizsgálatban
- Ismert vagy tartós gyógyszer-, kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- Sugárterápia ellenjavallatai (beleértve az aktív gyulladásos betegséget is)
- Ismert túlérzékenység a herpes zoster elleni vakcinával vagy annak összetevőivel szemben
- Gliomatosis cerebri a felvétel időpontjában bármely képalkotó eljáráson, vagy szövettani bizonyítékkal
- Szinkron másodlagos rosszindulatú daganat
A nőkre vonatkozó speciális korlátozásokkal kapcsolatos kizárási kritériumok, mivel a kezelési eljárások a gyermek biztonságának legmagasabb szintjét követelik meg:
- Jelenlegi vagy tervezett terhesség, vagy szoptató nők
- Fogamzóképes nők, akik nem használnak és nem kívánnak orvosilag megbízható fogamzásgátlási módszereket a teljes vizsgálati időtartam alatt (pl. orális, injekciós vagy implantátum formájú fogamzásgátlók, vagy méhen belüli fogamzásgátló eszközök), kivéve, ha műtéti sterilizáción / méheltávolításon estek át, vagy a vizsgáló által egyedi esetekben kellően megbízhatónak ítélt egyéb kritériumok állnak fenn
Indikáció-specifikus kizárási kritériumok az összes kezelési eljárás biztonságának legmagasabb szintű biztosítása érdekében orvosi szempontból:
- Primer infratentoriális glioblastoma (indoklás: a betegek eltérő prognózisú specifikus alcsoportja)
Jelentős társbetegségek a kiinduláskor, amelyek akadályoznák az esetleges kemoterápiát, többek között:
i. Thrombocytaszám < 100/nl ii. Abszolút neutrofil szám (ANC) < 1,5/nl iii. ASAT vagy ALAT > a normálérték felső határának 3-szorosa iv. Összbilirubin a normál tartomány felett v. Szérum kreatinin > 1,7 mg/dl
- Klinikailag jelentős máj-, vese- vagy vérképzőszervi betegségben szenvedő betegek
- Ismert további jelentős neurológiai betegségben szenvedő betegek (pl. elsődleges rohamzavar*, demencia, progresszív degeneratív neurológiai betegség, agyhártyagyulladás vagy agyvelőgyulladás, hydrocephalus fokozott intracranialis nyomással)
- Az agydaganathoz társuló epilepsziában szenvedő, antiepileptikus kezelés mellett rohammentes betegek jogosultak
- Aktív beültetett orvosi eszköz (pl. mély agyi stimulátorok, gerincvelő-stimulátorok, vagus stimulátorok, pacemakerek, defibrillátorok és programozható söntök) vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák
- HIV-fertőzés anamnézise
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kontrolcsoport A kar: standard ellátás hárommodális kezelés (idegsebészeti reszekció + R(K)Tx)
Trimodális standard ellátás (neurosebészeti reszekció + R(C)Tx) további vakcináció nélkül
|
Standard ellátási kezelés további oltás nélkül
|
|
Kísérleti: B kár, beavatkozási kár, hármas módozatú kezelés és oltás óvság ellen
Trimm tallózó kezelés és herpes zoster elleni védőoltás
|
A betegek preferenciája alapján a sugárterápia (kemoterápia) befejezése után a herpes zoster elleni vakcináció mellett autológ CMV-specifikus T-sejteket kapnak. A kísérleti karban szereplő betegek HLA-tipizálására kerül sor.
Akár 6 intravénás infúzió in vitro expandált T-sejtekből, 2 × 10^7 sejt/m² testfelület dózisban, 2-4 hetente, klinikai értékelést követően kerül beadásra.
A betegek a standard ellátás részeként folytatják a temozolomid kezelést, ha az indokolt.
Ahol lehetséges, az autológ T-sejtek beadását a kemoterápiás hetek közé kell ütemezni az egyidejű infúziók elkerülése érdekében
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés
Időkeret: Teljes túlélés, amely a neurosebészeti reszekciótól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként van meghatározva. Vizsgálati idő résztvevőnként a bevonástól a kezelés végéig, legfeljebb 12 hónap (feltéve, hogy további CTx konszolidációs terápiát alkalmaznak)
|
Teljes túlélés, amely a neurosebészeti reszekciótól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként van meghatározva. Vizsgálati idő résztvevőnként a bevonástól a kezelés végéig, legfeljebb 12 hónap (feltéve, hogy további CTx konszolidációs terápiát alkalmaznak)
|
|
Teljes túlélés
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés végéig, legfeljebb 12 hónapig (feltéve, hogy további CTx konszolidációs terápiát alkalmaznak)
|
A beiratkozástól a kezelés végéig, legfeljebb 12 hónapig (feltéve, hogy további CTx konszolidációs terápiát alkalmaznak)
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25-12859-BO
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .