Skuteczność szczepienia przeciw półpaścowi u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (STARGATE)
Szczepionka przeciw półpaścowi i autologiczne limfocyty T swoiste dla CMV jako modulator odporności w skojarzeniu ze standardową resekcją neurochirurgiczną i radiochemioterapią w glejaku wielopostaciowym
W nowoczesnej praktyce leczenie trimodalne stało się standardem postępowania w przypadku potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego.
Hipotezujemy, że dodatkowe szczepienie przeciwko półpaścowi, po resekcji chirurgicznej, a następnie radioterapii i chemioterapii u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, doprowadzi do lepszej kontroli miejscowej, całkowitego oraz wolnego od progresji przeżycia. W dodatkowym eksperymentalnym układzie, opartym na preferencjach pacjenta, zbadana zostanie skuteczność immunologiczna adoptywnego transferu autologicznych poliklonalnych limfocytów T swoistych dla wirusa cytomegalii (CMV).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe badanie dotyczy nowatorskich strategii immunomodulujących u pacjentów z histologicznie potwierdzonym glejakiem wielopostaciowym poddawanych mikroneurochirurgicznemu wycięciu w chwili wstępnego rozpoznania.
W randomizowanym ramieniu interwencyjnym pacjenci otrzymują dopuszczone przez EMA, inaktywowane szczepienie przeciwko półpaścowi po operacji, a następnie standardową radioterapię lub radiochemioterapię zgodnie z wytycznymi ESTRO / EANO. W ramieniu eksperymentalnym opartym na preferencjach pacjenta ten sam schemat jest połączony z adpcyjnym transferem autologicznych komórek T swoistych dla CMV.
Grupa kontrolna przechodzi neurochirurgiczne wycięcie i standardową radioterapię, z temozolomidem lub bez, bez dodatkowego szczepienia przeciwko półpaścowi ani terapii komórkami T swoistymi dla CMV.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowite przeżycie (OS), natomiast drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od progresji (PFS) i miejscową kontrolę guza, odpowiedź immunologiczną, bezpieczeństwo i tolerancję. Punkty końcowe badania eksploracyjnego uwzględniają pomiary wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMs), oceniające jakość życia, funkcje poznawcze i objawy związane z leczeniem. Interwencje są wdrażane od momentu resekcji chirurgicznej do zakończenia radiochemioterapii. Hipoteza jest taka, że szczepienie przeciwko półpaścowi poprawi czas przeżycia i miejscową kontrolę guza, natomiast adcpcyjna terapia komórkami T swoistymi dla CMV zapewni dodatkowe korzyści immunoterapeutyczne w tej opornej na leczenie populacji pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Prof. Dr.med. Guberina
- Numer telefonu: +492017232054
- E-mail: strahlentherapie@uk-essen.de
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:
- Co najmniej 18 lat
- Świadoma pisemna zgoda osoby
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Wskazanie do radykalnej radioterapii glejaka wielopostaciowego lub uzupełniającej radioterapii jamy po resekcji glejaka wielopostaciowego zgodnie z konsensusem interdyscyplinarnej rady guza i po ocenie radioonkologa
- Potwierdzony histopatologicznie glejak wielopostaciowy
- Włączenie wyników przedneurochirurgicznego / -leczniczego PET/CT lub/i PET/MRI do planu radioterapii, jeśli pacjent przechodzi PET/CT lub/i PET/MRI
Kryteria wykluczenia:
Osoby nie zostaną włączone do badania, jeśli zastosowanie ma którekolwiek z poniższych kryteriów. Ogólne kryteria wykluczenia:
- Osoby niezdolne do wyrażenia zgody
- Osoby bez zdolności do czynności prawnych, które nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu, znaczenia i konsekwencji tego badania klinicznego
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania klinicznego
- Osoby z zaburzeniami fizycznymi lub psychicznymi, które według oceny badacza mogą narazić osobę na ryzyko, mogą zafałszować wyniki badania lub mogą zakłócać udział osoby w tym badaniu klinicznym
- Znane lub utrzymujące się nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu
- Przeciwwskazania do radioterapii (w tym aktywna choroba zapalna)
- Znana nadwrażliwość na szczepionkę przeciwko półpaścowi lub jej składniki
- Gliomatoza mózgu w momencie włączenia na jakimkolwiek obrazowaniu lub potwierdzona histopatologicznie
- Synchroniczny nowotwór wtórny
Kryteria wykluczenia dotyczące szczególnych ograniczeń dla kobiet, ponieważ procedury leczenia wymagają najwyższego stopnia bezpieczeństwa dla dziecka:
- Obecna lub planowana ciąża lub karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują i nie chcą stosować medycznie wiarygodnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania (takich jak doustne, iniekcyjne lub implantacyjne środki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne), chyba że zostały poddane sterylizacji chirurgicznej / histerektomii lub istnieją inne kryteria uznane przez badacza za wystarczająco wiarygodne w indywidualnych przypadkach
Wskazaniowo specyficzne kryteria wykluczenia w celu zapewnienia najwyższego stopnia bezpieczeństwa wszystkich procedur leczenia z medycznego punktu widzenia:
- Pierwotny glejak wielopostaciowy zlokalizowany podnamiotowo (uzasadnienie: specyficzna podgrupa pacjentów o różnym rokowaniu)
Istotne choroby współistniejące na początku, które uniemożliwiałyby ewentualną chemioterapię, w tym:
i. Liczba płytek < 100 / nl
ii. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 / nl
iii. AST lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy
iv. Bilirubina całkowita powyżej zakresu normy
v. Kreatynina w surowicy > 1,7 mg / dl- Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami wątroby, nerek lub krwi
- Pacjenci ze znaną dodatkową istotną chorobą neurologiczną (np. pierwotne zaburzenia napadowe*, demencja, postępująca choroba neurodegeneracyjna, zapalenie opon mózgowych lub zapalenie mózgu, wodogłowie ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym)
- Pacjenci z padaczką związaną z guzem mózgu, którzy są wolni od napadów podczas leczenia przeciwpadaczkowego, kwalifikują się
- Aktywne wszczepione urządzenie medyczne (np. głębokie stymulatory mózgu, stymulatory rdzenia kręgowego, stymulatory nerwu błędnego, rozruszniki serca, defibrylatory i programowalne zastawki) lub udokumentowane klinicznie istotne arytmie
- Historia zakażenia wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A grupa kontrolna, standardowe leczenie trójmodalne (resekcja neurochirurgiczna + R(C)Tx)
Standard leczenia skojarzonego w systemie trójmodalnym (resekcja neurochirurgiczna + R[C]Tx) bez dodatkowego szczepienia
|
Leczenie standardowe bez dodatkowego szczepienia
|
|
Eksperymentalny: Ramię B, ramię interwencyjne, leczenie trimodalityczne i szczepienie przeciwko półpaścowi
Teromia trzymodalności i szczepienie przeciwko półpaścowi
|
Zgodnie z preferencjami pacjentów, po zakończeniu radio(chemo-)terapii otrzymują oni autologiczne komórki T specyficzne wobec CMV dodatkowo do szczepienia przeciwko półpaścowi. Pacjenci włączeni do ramienia eksperymentalnego powinni być typowani HLA.
Do 6 dożylnych infuzji komórek T namnożonych in vitro w dawce 2 × 10^7 komórek/m² powierzchni ciała co 2 do 4 tygodni powinno być podawanych po ocenie klinicznej.
Pacjenci kontynuują standardowe leczenie temozolomidem, jeśli jest wskazane.
Jeśli to możliwe, podanie autologicznych komórek T powinno być zaplanowane między tygodniami chemioterapii, aby uniknąć jednoczesnych infuzji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od resekcji neurochirurgicznej do zgonu z dowolnej przyczyny. Okres badania na pacjenta od włączenia do zakończenia leczenia po maksymalnie 12 miesiącach (pod warunkiem podania dodatkowej konsolidacyjnej terapii CTx)
|
Całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od resekcji neurochirurgicznej do zgonu z dowolnej przyczyny. Okres badania na pacjenta od włączenia do zakończenia leczenia po maksymalnie 12 miesiącach (pod warunkiem podania dodatkowej konsolidacyjnej terapii CTx)
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do końca leczenia po maksymalnie 12 miesiącach (pod warunkiem, że podana zostanie dodatkowa konsolidacyjna terapia CTx)
|
Od momentu włączenia do końca leczenia po maksymalnie 12 miesiącach (pod warunkiem, że podana zostanie dodatkowa konsolidacyjna terapia CTx)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25-12859-BO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .