Eficacia de la vacunación contra el herpes zóster en pacientes con glioblastoma (STARGATE)
Vacuna contra el Herpes Zóster y células T autólogas específicas para CMV como coadyuvante inmunomodulador de la resección neuroquirúrgica estándar con radioquimioterapia en glioblastoma
En la práctica moderna, un tratamiento trimodal ha surgido como estándar de atención para el glioblastoma confirmado histológicamente.
Hipoteamos que la vacunación adicional contra el herpes zóster, después de la resección quirúrgica seguida de radioterapia y quimioterapia en pacientes con glioblastoma, conducirá a un control local superior, una supervivencia general y libre de progresión. En un entorno experimental adicional basado en la preferencia del paciente, se examinará la efectividad inmunológica de la transferencia adoptiva de células T autólogas policlonales específicas del citomegalovirus (CMV).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico investiga nuevas estrategias inmunomoduladoras en pacientes con glioblastoma confirmado histológicamente que se someten a resección microquirúrgica en el diagnóstico inicial.
En el grupo de intervención aleatorizado, los pacientes reciben una vacuna inactivada contra el herpes zóster aprobada por la EMA después de la cirugía, seguida de radioterapia estándar o radioquimioterapia según las guías ESTRO/EANO. En un grupo experimental de preferencia del paciente, el mismo régimen se combina con transferencia adoptiva de células T específicas de CMV autólogas.
El grupo control se somete a resección neuroquirúrgica y radioterapia estándar, con o sin temozolomida, sin vacunación adicional contra el herpes zóster ni terapia con células T específicas de CMV.
El criterio de valoración principal es la supervivencia global (OS), mientras que los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (PFS) y el control tumoral local, la respuesta inmunológica, la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración exploratorios incorporan medidas de resultados informadas por el paciente (PROMs), que evalúan la calidad de vida, la función cognitiva y los síntomas relacionados con el tratamiento. Las intervenciones se administran desde la resección quirúrgica hasta la finalización de la radioquimioterapia. Nuestra hipótesis es que la vacunación contra el herpes zóster mejorará la supervivencia y el control tumoral local, mientras que la terapia adoptiva con células T específicas de CMV proporcionará un beneficio inmunoterapéutico adicional en esta población con glioblastoma refractario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Prof. Dr.med. Guberina
- Número de teléfono: +492017232054
- Correo electrónico: strahlentherapie@uk-essen.de
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:<\/p>
Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el ensayo:<\/p>
- Tener al menos 18 años de edad<\/li>
- Consentimiento informado por escrito del sujeto<\/li>
- Esperanza de vida de al menos 3 meses<\/li>
- Las participantes en edad fértil deben usar anticonceptivos eficaces<\/li>
- Indicación de radioterapia definitiva para glioblastoma o radioterapia adyuvante de la cavidad de resección del glioblastoma según el consenso del comité interdisciplinario de tumores y tras la evaluación del oncólogo radioterápico<\/li>
- Glioblastoma demostrado histopatológicamente<\/li>
- Incorporación de los hallazgos de PET\/TC o\/y PET\/RM pre-neuroquirúrgicos \/-tratamiento en el plan de radioterapia si el paciente se somete a PET\/TC o\/y PET\/RM<\/li><\/ul>
Criterios de exclusión:<\/p>
Los sujetos no serán incluidos en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios. Criterios generales de exclusión:<\/p>
- Sujetos que no pueden dar su consentimiento<\/li>
- Sujeto sin capacidad legal que no puede comprender la naturaleza, el alcance, la importancia y las consecuencias de este ensayo clínico<\/li>
- Participación simultánea en otro ensayo clínico o participación en cualquier ensayo clínico que implique la administración de un producto medicinal en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del ensayo clínico<\/li>
- Sujetos con una condición física o psiquiátrica que, a criterio del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo, pueda confundir los resultados del ensayo o pueda interferir con la participación del sujeto en este ensayo clínico<\/li>
- Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol<\/li>
- Contraindicaciones para radioterapia (incluyendo enfermedad inflamatoria activa)<\/li>
- Hipersensibilidad conocida a la vacuna contra el herpes zóster o sus constituyentes<\/li>
- Gliomatosis cerebri en el momento de la inclusión en cualquier imagen o demostrada por histopatología<\/li>
- Neoplasia maligna secundaria sincrónica<\/li><\/ul>
Criterios de exclusión referentes a restricciones especiales para mujeres, ya que los procedimientos de tratamiento requieren el más alto grado de seguridad para el feto:<\/p>
- Embarazo actual o planeado, o mujeres lactantes<\/li>
- Mujeres en edad fértil que no estén utilizando y no deseen utilizar métodos anticonceptivos médicamente fiables durante toda la duración del estudio (como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos intrauterinos), a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente \/ histerectomizadas o existan otros criterios considerados suficientemente fiables por el investigador en casos individuales<\/li><\/ul>
Criterios de exclusión específicos de la indicación para garantizar el máximo grado de seguridad de todos los procedimientos de tratamiento desde un punto de vista médico:<\/p>
- Glioblastoma primario localizado infratentorial (justificación: subgrupo específico de pacientes con pronóstico diferente)<\/li>
Comorbilidades significativas al inicio que impedirían una posible quimioterapia, incluyendo:<\/p>
i. Recuento de plaquetas < 100\/nl ii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.5\/nl iii. AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal iv. Bilirrubina total por encima del rango normal v. Creatinina sérica > 1.7 mg\/dl<\/p><\/li>
- Pacientes con trastorno hepático, renal o sanguíneo clínicamente significativo<\/li>
- Pacientes con enfermedad neurológica significativa adicional conocida (p. ej., trastorno convulsivo primario*, demencia, enfermedad neurológica degenerativa progresiva, meningitis o encefalitis, hidrocefalia con presión intracraneal aumentada)<\/li>
- Los pacientes con epilepsia relacionada con el tumor cerebral, libres de convulsiones bajo terapia antiepiléptica, son elegibles<\/li>
- Dispositivo médico activo implantado (p. ej., estimuladores cerebrales profundos, estimuladores de la médula espinal, estimuladores del nervio vago, marcapasos, desfibriladores y derivaciones programables) o arritmias clínicamente significativas documentadas<\/li>
- Antecedentes de infección por VIH<\/li><\/ul>
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control del brazo A, tratamiento trimodal de atención estándar (resección neuroquirúrgica + R(C)Tx)
Tratamiento trimodal estándar (resección neuroquirúrgica + R(C)Tx) sin vacunación adicional
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Tratamiento estándar de atención sin vacunación adicional
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Experimental: Brazo B, brazo intervencional, tratamiento trimodal y vacunación contra el herpes zóster
Tratamiento trimodal y vacunación contra el herpes zóster
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Según la preferencia del paciente, los pacientes reciben células T autólogas específicas de CMV además de la vacunación contra el herpes zóster después de completar la radio(quimio)terapia. Los pacientes incluidos en el brazo experimental deberán ser tipificados para HLA.
Se administrarán hasta 6 infusiones intravenosas de células T expandidas in vitro a una dosis de 2 × 10^7 células/m² de superficie corporal cada 2 a 4 semanas después de la evaluación clínica.
Los pacientes continuarán el tratamiento estándar con temozolomida si está indicado.
Cuando sea posible, la administración de células T autólogas se programará para que caiga entre las semanas de tratamiento de quimioterapia para evitar infusiones concurrentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia General
Periodo de tiempo: Supervivencia global definida como tiempo desde la resección neuroquirúrgica hasta la muerte por cualquier causa. Tiempo de estudio por sujeto desde la inscripción hasta el final del tratamiento después de un máximo de 12 meses (siempre que se administre terapia de consolidación adicional con CTx)
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Supervivencia global definida como tiempo desde la resección neuroquirúrgica hasta la muerte por cualquier causa. Tiempo de estudio por sujeto desde la inscripción hasta el final del tratamiento después de un máximo de 12 meses (siempre que se administre terapia de consolidación adicional con CTx)
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento después de un máximo de 12 meses (siempre que se administre terapia de consolidación CTx adicional)
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento después de un máximo de 12 meses (siempre que se administre terapia de consolidación CTx adicional)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 25-12859-BO
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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