Werkzaamheid van Zoster-vaccinatie bij patiënten met glioblastoma (STARGATE)
Gordelroosvaccin en autologe CMV-specifieke T-cellen als immunomodulerend adjunct bij standaard neurochirurgische resectie radiochemotherapie bij glioblastoom
In de moderne praktijk is trimodale behandeling de standaardzorg geworden voor histologisch bevestigd glioblastoom.<\/p>
Wij veronderstellen dat de aanvullende vaccinatie tegen herpes zoster, na chirurgische resectie gevolgd door bestralingstherapie en chemotherapie bij patiënten met glioblastoom, zal leiden tot een superieure lokale controle, algehele en progressievrije overleving.<br \/>\nIn een extra experimentele setting, gebaseerd op patiëntvoorkeur, zal de immunologische effectiviteit van de adoptieve overdracht van autologe polyklonale cytomegalovirus (CMV)-specifieke T-cellen worden onderzocht.<\/p>
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter studie onderzoekt nieuwe immunomodulerende strategieën bij patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom die een microchirurgische resectie ondergaan bij initiële diagnose.
In de gerandomiseerde interventiearm krijgen patiënten postoperatief een EMA-goedgekeurd, geïnactiveerd herpes zoster-vaccin, gevolgd door standaard radiotherapie of radiochemotherapie volgens ESTRO/EANO-richtlijnen. In een experimentele arm op basis van patiëntvoorkeur wordt hetzelfde schema gecombineerd met autologe CMV-specifieke T-cel adoptieve transfer.
De controlegroep ondergaat neurochirurgische resectie en standaard radiotherapie, met of zonder temozolomide, zonder additionele herpes zoster-vaccinatie of CMV-specifieke T-celtherapie.
Primair eindpunt is totale overleving (OS), terwijl secundaire eindpunten progressievrije overleving (PFS) en lokale tumorcontrole, immunologische respons, veiligheid en verdraagbaarheid omvatten. Exploratieve eindpunten omvatten patiëntgerapporteerde uitkomstmaten (PROMs), die kwaliteit van leven, cognitieve functie en behandelingsgerelateerde symptomen beoordelen. Interventies worden toegediend van chirurgische resectie tot voltooiing van radiochemotherapie. Wij veronderstellen dat herpes zoster-vaccinatie de overleving en lokale tumorcontrole zal verbeteren, terwijl adoptieve CMV-specifieke T-celtherapie een bijkomend immunotherapeutisch voordeel zal bieden in deze refractaire glioblastoompopulatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Prof. Dr.med. Guberina
- Telefoonnummer: +492017232054
- E-mail: strahlentherapie@uk-essen.de
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:<\/p>
- Ten minste 18 jaar oud<\/li>
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon<\/li>
- Levensverwachting van ten minste 3 maanden<\/li>
- Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken<\/li>
- Indicatie voor definitieve radiotherapie van glioblastoom of adjuvante radiotherapie van glioblastoomresectieholte volgens consensus van het multidisciplinair tumorboard en na evaluatie door radiotherapeut<\/li>
- Histopathologisch bewezen glioblastoom<\/li>
- Integratie van pre-neurochirurgische \/-behandeling PET\/CT of\/en PET\/MRI-bevindingen in het radiotherapieplan indien patiënt PET\/CT of\/en PET\/MRI ondergaat<\/li><\/ul>
Exclusiecriteria:<\/p>
Proefpersonen worden niet in het onderzoek opgenomen als een van de volgende criteria van toepassing is. Algemene uitsluitingscriteria:<\/p>
- Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven<\/li>
- Proefpersoon zonder handelingsbekwaamheid die de aard, reikwijdte, betekenis en consequenties van dit klinisch onderzoek niet kan begrijpen<\/li>
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voor aanvang van het klinisch onderzoek<\/li>
- Proefpersonen met een fysieke of psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de proefpersoon aan dit klinisch onderzoek kan verstoren<\/li>
- Bekend of aanhoudend misbruik van medicatie, drugs of alcohol<\/li>
- Contra-indicaties voor radiotherapie (waaronder actieve inflammatoire aandoeningen)<\/li>
- Bekende overgevoeligheid voor vaccin tegen herpes zoster of de bestanddelen ervan<\/li>
- Gliomatosis cerebri op het moment van inschrijving op enige beeldvorming of bewezen door histopathologie<\/li>
- Synchrone secundaire maligniteit<\/li><\/ul>
Uitsluitingscriteria met betrekking tot speciale beperkingen voor vrouwen, aangezien de behandelprocedures de hoogste mate van veiligheid voor het kind vereisen:<\/p>
- Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven<\/li>
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken en niet bereid zijn deze te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksduur (zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva of spiraaltjes), tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd\/een hysterectomie hebben ondergaan of er andere criteria zijn die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar worden beschouwd<\/li><\/ul>
Indicatiespecifieke exclusiecriteria om vanuit medisch oogpunt de hoogste mate van veiligheid van alle behandelprocedures te garanderen:<\/p>
- Primair infratentorieel gelokaliseerd glioblastoom (rechtvaardiging: specifieke subgroep patiënten met andere prognose)<\/li>
Aanzienlijke comorbiditeiten bij baseline, die mogelijke chemotherapie zouden verhinderen, waaronder:<\/p>
i. Trombocytenaantal < 100\/nl ii. Absoluut neutrofielenaantal (ANC) < 1,5\/nl iii. AST of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal iv. Totaal bilirubine boven de normale range v. Serumcreatinine > 1,7 mg\/dl<\/p><\/li>
- Patiënten met klinisch significante lever-, nier- of bloedstoornis<\/li>
- Patiënten met bekende additionele significante neurologische aandoening (bijv. primaire epilepsie*, dementie, progressieve degeneratieve neurologische aandoening, meningitis of encefalitis, hydrocephalus met verhoogde intracraniale druk)<\/li>
- Patiënten met aan hersentumor gerelateerde epilepsie, aanvalsvrij onder antiepileptische therapie, komen in aanmerking<\/li>
- Actief geïmplanteerd medisch hulpmiddel (bijv. diepe hersenstimulatoren, ruggenmergstimulatoren, nervus vagusstimulatoren, pacemakers, defibrillatoren en programmeerbare shunts) of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën<\/li>
- Geschiedenis van HIV-infectie<\/li><\/ul>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A Controlegroep, standaard trimodaliteit behandeling (neurochirurgische resectie + R(C)Tx)
Standaard trimodale zorgbehandeling (neurochirurgische resectie + R(C)Tx) zonder additionele vaccinatie
|
Standaardbehandeling zonder extra vaccinatie
|
|
Experimenteel: Arm B, interventie-arm, trimodaliteitsbehandeling en vaccinatie tegen herpes zoster
Trimodaliteitsbehandeling en vaccinatie tegen herpes zoster
|
Op basis van patiëntvoorkeur ontvangen patiënten autologe CMV-specifieke T-cellen als aanvulling op vaccinatie tegen herpes zoster na afronding van radio(chemo-)therapie. Patiënten die in de experimentele arm zijn opgenomen, worden HLA-getypeerd.
Tot 6 intraveneuze infusies van in vitro geëxpandeerde T-cellen in een dosis van 2 × 107 cellen/m2 lichaamsoppervlak om de 2 tot 4 weken worden toegediend na klinische beoordeling.
Patiënten zetten de standaardzorg met temozolomide voort als geïndiceerd.
Waar mogelijk wordt de toediening van autologe T-cellen gepland tussen de chemotherapieweken door om gelijktijdige infusies te vermijden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale Overleving
Tijdsspanne: Totale overleving gedefinieerd als tijd van neurochirurgische resectie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Studietijd per proefpersoon van inclusie tot het einde van de behandeling na maximaal 12 maanden (mits aanvullende consolidatietherapie met CTx wordt toegediend)
|
Totale overleving gedefinieerd als tijd van neurochirurgische resectie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Studietijd per proefpersoon van inclusie tot het einde van de behandeling na maximaal 12 maanden (mits aanvullende consolidatietherapie met CTx wordt toegediend)
|
|
Totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot aan het einde van de behandeling na maximaal 12 maanden (op voorwaarde dat aanvullende consolidatietherapie met antilichamen wordt toegediend)
|
Vanaf inschrijving tot aan het einde van de behandeling na maximaal 12 maanden (op voorwaarde dat aanvullende consolidatietherapie met antilichamen wordt toegediend)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25-12859-BO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .