Vyöruusurokotuksen teho glioblastoomapotilailla (STARGATE)
Vyöruusurokote ja autologiset CMV-spesifiset T-solut immunomodulatorisena lisänä gliooman standardiin neurokirurgiseen resektioon ja sädehoitoon kemoterapian kera
Nykyaikaisessa hoidossa trimodaalinen hoito on noussut vakiohoidoksi histologisesti vahvistetulle glioblastoomalle.
Oletamme, että lisärokotus vyökutiaa vastaan leikkausresektion jälkeen, jota seuraa sädehoito ja kemoterapia glioblastoomapotilailla, johtaa parempaan paikalliskontrolliin, kokonaiselinaikaan ja taudittomaan elinaikaan. Lisäkokeellisessa asetelmassa, joka perustuu potilaan toiveeseen, tutkitaan autologisten polyklonaalisten sytomegalovirus (CMV) -spesifisten T-solujen adoptiivisen siirron immunologista tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä monikeskustutkimuksessa tutkitaan uusia immunomodulatorisia strategioita potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu glioblastooma ja joille tehdään mikrokirurginen resektio ensidiagnoosin yhteydessä.
Satunnaistetussa interventioryhmässä potilaat saavat EMA:n hyväksymän, inaktivoidun vyöruusu–rokotteen leikkauksen jälkeen, mitä seuraa standardi sädehoito tai radiokemoterapia ESTRO/EANO-ohjeistuksen mukaisesti. Valinnaisessa potilaan mieltymykseen perustuvassa kokeellisessa ryhmässä sama hoito yhdistetään autologiseen CMV-spesifiseen T-solujen adoptiiviseen siirtoon.
Kontrolliryhmälle tehdään neurokirurginen resektio ja standardi sädehoito joko temotsolomidin kanssa tai ilman, ilman vyöruusu–rokotusta tai CMV-spesifistä T-soluhoitoa.
Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen (OS), kun taas toissijaisia päätetapahtumia ovat progressiovapaa eloonjääminen (PFS) ja paikallinen kasvaimen hallinta, immuunivaste, turvallisuus ja siedettävyys. Tutkiviin päätetapahtumiin sisältyvät potilaan raportoimat tulosmittarit (PROMs), joilla arvioidaan elämänlaatua, kognitiivista toimintaa ja hoitoon liittyviä oireita. Interventiot toteutetaan kirurgisesta resektiosta radiokemoterapian loppuun saakka. Oletamme, että vyöruusu–rokotus parantaa eloonjäämistä ja paikallista kasvaimen hallintaa, kun taas adoptiivinen CMV-spesifinen T-soluhoito tarjoaa lisäimmuuniterapeuttista hyötyä tässä hoitoresistentissä glioblastoomapotilasjoukossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. Dr.med. Guberina
- Puhelinnumero: +492017232054
- Sähköposti: strahlentherapie@uk-essen.de
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:<\/p>
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:<\/p>
- Vähintään 18 vuoden ikä<\/li>
- Koehenkilön kirjallinen tietoinen suostumus<\/li>
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta<\/li>
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisyä<\/li>
- Interdistsiplinaarisen kasvainlautakunnan ja sädehoito-onkologin arvion mukainen aihe glioblastooman lopulliseen sädehoitoon tai glioblastooman leikkausontelon adjuvanttiseen sädehoitoon<\/li>
- Histopatologisesti todistettu glioblastooma<\/li>
- Ennen neurokirurgiaa \/ -hoitoa tehtyjen PET\/CT- tai PET\/MRI-löydösten sisällyttäminen sädehoitosuunnitelmaan, jos potilaalle tehdään PET\/CT- tai PET\/MRI<\/li><\/ul>
Poissulkukriteerit:<\/p>
Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy. Yleiset poissulkukriteerit:<\/p>
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta<\/li>
- Koehenkilö, jolla ei ole oikeustoimikelpoisuutta eikä pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia<\/li>
- Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen kliinisen tutkimuksen alkamista<\/li>
- Koehenkilöt, joilla on fyysinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan voi asettaa koehenkilön riskiin tai häiritä tutkimustuloksia tai koehenkilön osallistumista tutkimukseen<\/li>
- Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö<\/li>
- Sädehoidon vasta-aiheet (mukaan lukien aktiivinen tulehdussairaus)<\/li>
- Tunnettu yliherkkyys vyöruusurokotteelle tai sen aineosille<\/li>
- Gliomatoosi grande aivoissa ilmoittautumishetkellä millään kuvantamisella tai histopatologisesti todistettuna<\/li>
- Samanaikainen toissijainen syöpä<\/li><\/ul>
Poissulkukriteerit koskien naisiin liittyviä erityisrajoituksia, koska hoitotoimenpiteet vaativat korkeinta turvallisuutta lapselle:<\/p>
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävät naiset<\/li>
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tai eivät halua käyttää lääketieteellisesti luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (kuten suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat ehkäisyvalmisteet tai kohdunsisäiset ehkäisyvälineet), ellei heitä ole steriloitu \/ kohdunpoistettu tai jos on muita kriteereitä, joita tutkija pitää yksittäistapauksissa riittävän luotettavina<\/li><\/ul>
Indikaatiokohtaiset poissulkukriteerit korkeimman turvallisuustason takaamiseksi kaikille hoitotoimenpiteille lääketieteellisestä näkökulmasta:<\/p>
- Primaarinen infratentoriaalinen glioblastooma (perustelu: tietty potilasryhmä, jolla on eri ennuste)<\/li>
Merkittävät liitännäissairaudet lähtötilanteessa, jotka estäisivät mahdollisen kemoterapian, ml.:<\/p>
i. Verihiutaleiden määrä < 100\/nl ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1.5\/nl iii. ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaali yläraja iv. Kokonaisbilirubiini normaalin ylärajan yläpuolella v. Seerumin kreatiniini > 1,7 mg\/dl<\/p><\/li>
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksa-, munuais- tai verisairaus<\/li>
- Potilaat, joilla on tunnettu muu merkittävä neurologinen sairaus (esim. primaarinen kouristussairaus*, dementia, etenevä rappeuttava neurologinen sairaus, aivokalvontulehdus tai aivotulehdus, hydrokefalia, johon liittyy kohonnut kallonsisäinen paine)<\/li>
- Potilaat, joilla on aivokasvaimeen liittyvä epilepsia, jotka ovat kouristusvapaita antiepileptisen hoidon aikana, ovat kelvollisia<\/li>
- Aktiivinen implantoitu lääketieteellinen laite (esim. syvän aivojen stimulaattori, selkäydinstimulaattori, vagushermostimulaattori, sydämentahdistin, defibrillaattori ja ohjelmoitava shuntti) tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt<\/li>
- HIV-infektion historia<\/li><\/ul>
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Haara A Kontrolliryhmä, hoidon standardi kolmihoito (neurokirurginen resektio + R(C)Tx)
Sairaanhoidon standardin mukainen kolmimuotoinen hoito (neurokirurginen resektio + R(C)Tx) ilman lisärokotusta
|
Standard of care treatment without additional vaccination
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B, interventiokäsivarsi, trimodaalinen hoito ja rokotusta vyöruusua vastaan
Trilääkähoito ja herpes zoster -rokotus
|
Potilaiden mieltymysten mukaan potilaat saavat autologisia CMV-spesifisiä T-soluja lisäksi herpes zoster -rokotusta vastaan radio(kemo)terapian päätyttyä. Kokeelliseen haaraan otetut potilaat HLA-tyypitetään.
Enintään 6 suonensisäistä infuusiota in vitro -laajennettuja T-soluja annoksella 2 × 10^7 solua/m² kehon pinta-alaa annetaan 2–4 viikon välein kliinisen arvion jälkeen.
Potilaiden tulee jatkaa tavanomaista hoitoa temotsolomidilla, jos se on aiheellista.
Mikäli mahdollista, autologisten T-solujen antaminen ajoitetaan kemoterapiaviikkojen väliin samanaikaisten infuusioiden välttämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Kokonaiselinaika määritellään ajasta neurokirurgisesta resektiosta kuolemaan mistä tahansa syystä. Tutkimusaika koehenkilöä kohden ilmoittautumisesta hoidon loppuun enintään 12 kuukauden ajan (edellyttäen, että annetaan lisäksi CTx-konsolidaatiohoitoa)
|
Kokonaiselinaika määritellään ajasta neurokirurgisesta resektiosta kuolemaan mistä tahansa syystä. Tutkimusaika koehenkilöä kohden ilmoittautumisesta hoidon loppuun enintään 12 kuukauden ajan (edellyttäen, että annetaan lisäksi CTx-konsolidaatiohoitoa)
|
|
Kokonaiselossaoloaika
Aikaikkuna: Rekisteröinnin jälkeen hoidon loppuun asti enintään 12 kuukauden ajan (edellyttäen, että annetaan ylimääräistä CTx-konsolidaatioterapiaa)
|
Rekisteröinnin jälkeen hoidon loppuun asti enintään 12 kuukauden ajan (edellyttäen, että annetaan ylimääräistä CTx-konsolidaatioterapiaa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-12859-BO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .