经皮耳穴迷走神经刺激预防心脏手术体外循环患者急性肾损伤
经皮耳迷走神经刺激预防心脏手术体外循环患者急性肾损伤：一项随机对照试验
急性肾损伤（AKI）是心脏手术使用心肺转流术后的常见并发症，导致住院时间延长和预后不良。目前缺乏有效的预防疗法。
这项随机对照试验探讨经皮耳迷走神经刺激（taVNS）——一种非侵入性耳刺激技术——是否能减少心脏术后AKI。共152名择期行心肺转流心脏手术的患者将被随机分配接受taVNS或假刺激。干预从术前开始，持续至术后第5天。
主要终点是术后7天内AKI的发生率。次要结局包括AKI严重程度、是否需要透析、肾功能恢复情况、并发症和炎症生物标志物。
本研究已获得机构伦理委员会批准。所有受试者将签署书面知情同意书。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- 招聘中
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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接触：
- Nuan Li
- 电话号码：86+13656508509
- 邮箱：22518555@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁
- 计划在全身麻醉下行体外循环下择期心脏手术
- 基线估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m²（CKD-EPI公式）
- 美国麻醉医师协会（ASA）分级I-III级
- 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级I-III级
- 能够理解并配合研究程序
- 愿意参与并提供书面知情同意。对于因无能力或文盲无法阅读或签字的参与者，可由法定授权代表同意或由公正第三方见证，遵照伦理指南
排除标准：
- 孤立肾、肾移植史、既往接受肾脏替代治疗或既往存在急性肾损伤（KDIGO标准）
- 经皮耳迷走神经刺激禁忌症，包括双耳区域活动性感染、皮炎、皮肤破损或严重银屑病；对硅胶、电极凝胶或设备材料过敏；未控制的心律失常、症状性心动过缓、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、植入起搏器或除颤器；颈动脉窦过敏；未控制的癫痫；或活动性消化性溃疡
- 入组前1个月内接受过迷走神经刺激、耳针或经皮电神经刺激
- 长期使用显著影响自主神经张力或肾血流的药物，且术前无法安全停用
- 术前存在活动性全身感染或脓毒症（Sepsis-3标准）
- 入组前3个月内发生急性缺血性或出血性脑卒中，或急性心肌梗死
- 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、急性肝衰竭或其他严重危及生命的疾病
- 弱势人群（老年人或文盲除外）包括危重患者、精神疾病患者、认知障碍患者或孕妇
- 研究者认为不适合参与研究的任何其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：假刺激
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该组参与者通过相同的tVNS501设备接受假刺激。电极按照与活性组相同的过程放置在左侧耳甲艇，但不会输送电流。设备上会显示刺激设置以维持盲法，但输出已关闭。设备应用的时间表和持续时间与活性刺激组相同。
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实验性的：经皮耳迷走神经刺激 (taVNS)
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该组参与者接受使用tVNS501设备进行的主动经皮耳廓迷走神经刺激（ta-VNS）。
刺激传递至左侧耳甲腔（迷走神经耳支），参数如下：频率25 Hz，脉冲宽度250 µs，采用30秒开/30秒关循环。
强度从0.4 V开始调整，以0.4 V的增量增加，直到参与者感到轻微不适，然后降低至可耐受的最高无痛水平。
干预从手术当天开始（从术前等待区至术后6小时在ICU）持续至术后第1至第5天，每天两次120分钟的治疗（9:00和14:00）。
设备由经过培训的非盲法操作者应用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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手术后7天内急性肾损伤（AKI）的发生率
大体时间：手术后7天内
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手术后7天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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KDIGO分期的急性肾损伤（AKI）严重程度
大体时间：Within 7 days after surgery
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AKI的严重程度将使用肾脏疾病：改善全球预后（KDIGO）标准进行评估。
根据血清肌酐较基线的最大变化或少尿（尿量减少）的持续时间和强度，将患者分为第1期至第3期。
第1期定义为基线肌酐升高1.5-1.9倍；第2期定义为升高2.0-2.9倍；第3期定义为升高≥3.0倍、肌酐水平≥4.0 mg/dL或开始肾脏替代治疗。
分期越高，表示肾功能障碍越严重，与较差的临床结局相关。
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Within 7 days after surgery
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Requirement of Renal Replacement Therapy (RRT)
大体时间：从手术到出院，每天评估，最长90天
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Proportion of participants requiring acute RRT during index hospitalization.
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从手术到出院，每天评估，最长90天
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RRT的持续时间
大体时间：从RRT开始到结束，每日评估，最长90天
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在指标住院期间接受的RRT天数（仅针对需要RRT的参与者计算）。
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从RRT开始到结束，每日评估，最长90天
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术后第7天持续性AKI
大体时间：术后第7天
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术后前7天内发生AKI并在术后第7天仍符合KDIGO AKI标准的参与者百分比。
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术后第7天
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AKI参与者肾功能恢复的时间
大体时间：从AKI诊断到恢复，每日评估，术后最多30天
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从AKI诊断到血清肌酐恢复至＜基线的1.5倍且无需肾脏替代治疗的第一天的天数。
测量工具：按KDIGO标准的血清肌酐（μmol/L）。
测量单位：天。
30天内未恢复的参与者将被删失。
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从AKI诊断到恢复，每日评估，术后最多30天
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术后30天血清肌酐水平
大体时间：术后第30天
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术后30天测量的血清肌酐浓度。
测量工具：静脉血样本的血清肌酐检测（酶法或Jaffe法）。
测量单位：μmol/L。
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术后第30天
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术后30天估算肾小球滤过率（eGFR）
大体时间：在术后30天
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依据血清肌酐、年龄、性别和种族，采用CKD-EPI公式计算eGFR。
测量工具：对血清肌酐值应用CKD-EPI公式。
度量单位：mL/min/1.73
平方米。
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在术后30天
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机械通气持续时间
大体时间：从手术结束至首次成功拔管的时间，评估期最长30天。
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从手术完成到首次成功拔管的时间。
测量单位：小时（如果超过24小时，则为天）。
测量工具：插管和拔管时间的临床记录。
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从手术结束至首次成功拔管的时间，评估期最长30天。
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血管活性-正性肌力评分（VIS）——峰值和平均值
大体时间：术后前7天内，每日评估
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每日使用标准公式（多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素、米力农）计算峰值（最高）和平均血管活性-变力评分。
测量单位：评分（无单位）。
测量工具：根据机构方案记录的药物剂量和计算公式。
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术后前7天内，每日评估
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手术后7天内出现术后谵妄的发生率
大体时间：术后第1天至第7天，每日
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根据混乱评估法（CAM，适用于非ICU患者）或CAM-ICU（适用于ICU患者）评估的发生谵妄的参与者比例。
测量单位：参与者百分比。
测量工具：CAM或CAM-ICU。
术后谵妄将使用混乱评估法（CAM）或重症监护室混乱评估法（CAM-ICU）进行评估。
这些工具评估四个临床特征：（1）急性发作和波动性病程，（2）注意力不集中，（3）思维混乱，以及（4）意识水平改变。
如果特征1和2存在，且伴有特征3或4，则诊断为谵妄阳性。
这是一个二分类结局（是/否）；不会报告数值量表评分。
因此，该结局报告为符合诊断标准的参与者比例。
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术后第1天至第7天，每日
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简易精神状态检查(MMSE)评分相较于基线的变化
大体时间：术前第1天，术后第3天，以及术后第7天
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MMSE总分（范围0-30，得分越高表示认知功能越好），在三个时间点进行评估。
测量单位：分数点。 测量工具：简易精神状态检查表。 |
术前第1天，术后第3天，以及术后第7天
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由理查兹-坎贝尔睡眠问卷（RCSQ）评估的睡眠质量
大体时间：术前第1天（基线）、术后第1天早晨（评估手术当晚）、术后第3天早晨（评估第2天晚上）
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RCSQ总分（范围0-100，分数越高表示睡眠质量越好）。
计量单位：分值。
测量工具：Richards-Campbell睡眠问卷。
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术前第1天（基线）、术后第1天早晨（评估手术当晚）、术后第3天早晨（评估第2天晚上）
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通过QoR-15问卷测量的恢复质量
大体时间：术前1天、术后1天、术后3天、术后7天
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QoR-15总分（范围0-150，分数越高表示恢复越好）。
计量单位：分数点。
测量工具：15项恢复质量问卷。
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术前1天、术后1天、术后3天、术后7天
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术后疼痛强度通过数字评分量表（NRS）测量
大体时间：术后48小时内（至少每日评估）
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NRS疼痛评分（范围0-10，0=无疼痛，10=最严重疼痛）。
可以报告峰值和平均值。
测量单位：评分点数。
测量工具：数字评分量表。
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术后48小时内（至少每日评估）
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术后阿片类药物总用量
大体时间：术后48小时内
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转化为口服吗啡当量的累积阿片类药物剂量（毫克）。
测量单位：口服吗啡当量毫克。
测量工具：用药记录和标准换算表。
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术后48小时内
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心率变异性（HRV）参数
大体时间：术前、术后24小时、48小时和72小时
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术前、术后24小时、48小时和72小时
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围手术期并发症的发生率
大体时间：手术后30天内
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手术后30天内
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住院时长
大体时间：自手术入院至出院，每日评估，最长90天
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从手术日期到出院日期的总天数。
计量单位：天。
测量工具：医院病历。
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自手术入院至出院，每日评估，最长90天
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重症监护病房（ICU）住院天数
大体时间：从手术后ICU入住到出ICU，每日评估，最长30天
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从手术后入住ICU到ICU出院的总天数。
计量单位：天。
测量工具：ICU医疗记录。
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从手术后ICU入住到出ICU，每日评估，最长30天
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再住院率
大体时间：Within 30 days after discharge
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Within 30 days after discharge
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Postoperative Serum C-reactive Protein (CRP) Levels
大体时间：术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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测量血清C反应蛋白（CRP）浓度以监测心脏手术后全身炎症反应。 测量单位：mg/L |
术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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术后中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）
大体时间：术前（基线）以及从术后第1天至第7天每天。
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绝对中性粒细胞计数与绝对淋巴细胞计数的比值，通过常规全血细胞计数（CBC）计算，用于评估炎症和免疫系统的平衡。 测量单位：比值（无单位） |
术前（基线）以及从术后第1天至第7天每天。
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术后心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平
大体时间：术前（基线）及术后第1天至第7天每日一次。
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围手术期间测量的心肌肌钙蛋白I（cTnI）血清浓度，作为心肌损伤的特异性生物标志物。 |
术前（基线）及术后第1天至第7天每日一次。
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术后肌酸激酶-MB (CK-MB) 水平
大体时间：术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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肌酸激酶-MB（CK-MB）同工酶的血清浓度，作为心肌损伤标志物。<\/p> 测量单位：ng\/mL（或根据实验室标准为U\/L）<\/p> |
术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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术后 N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) 水平
大体时间：术前（基线）及术后第1天至第7天每日。
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用作心脏壁压力和心力衰竭严重程度标志物的NT-proBNP血浆浓度。<\/p> 测量单位：pg\/mL<\/p> |
术前（基线）及术后第1天至第7天每日。
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术后血清胱抑素C水平
大体时间：术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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胱抑素C的血清浓度，一种用于早期检测肾小球滤过率（GFR）变化的敏感生物标志物。 测量单位：mg/L |
术前（基线）及术后第1天至第7天每天。
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术后血浆白细胞介素-6（IL-6）水平
大体时间：手术后24、48和72小时。
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血浆中白细胞介素-6（IL-6）浓度作为促炎细胞因子测量以评估全身炎症反应。测量单位：$pg/mL$
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手术后24、48和72小时。
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术后血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平
大体时间：手术后24、48和72小时。
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血浆NGAL浓度，NGAL是急性肾损伤（AKI）早期检测的一种敏感生物标志物。 计量单位：ng/mL |
手术后24、48和72小时。
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通过流式细胞术检测CD14+单核细胞上α7nAChR的表达水平
大体时间：术后24、48和72小时。
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将测量CD14+单核细胞上α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）的表面表达水平。</ p> 从EDTA抗凝血液中分离外周血单核细胞（PBMC）。</ p> 使用CytoFLEX流式细胞仪进行测量，并用FlowJo软件进行分析。</ p> 测量单位：平均荧光强度（MFI）</ p> |
术后24、48和72小时。
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IL-6+ CD14+ 单核细胞比例的流式细胞术检测
大体时间：手术后24、48和72小时。
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表达细胞内白介素-6（IL-6）的CD14+单核细胞比例。 使用CytoFLEX流式细胞仪进行测量，并通过FlowJo软件进行分析。<\/p> 测量单位：CD14+细胞百分比<\/p> |
手术后24、48和72小时。
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流式细胞术检测CD4+ T细胞中Th17细胞百分比
大体时间：手术后24、48和72小时。
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Th17细胞（定义为CD3+CD4+IL-17A+）在CD4+T淋巴细胞群中的比例。 使用CytoFLEX流式细胞仪进行测量，并使用FlowJo软件进行分析。<\/p> 测量单位：CD4+T细胞的百分比<\/p> |
手术后24、48和72小时。
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通过流式细胞术检测CD4+ T细胞中Treg细胞的百分比
大体时间：术后24、48和72小时
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调节性T细胞（Treg，定义为CD3+CD4+CD25+CD127low/-）在CD4+ T淋巴细胞群中的比例。使用CytoFLEX流式细胞仪进行测量，并用FlowJo软件分析。 测量单位：CD4+ T细胞百分比 |
术后24、48和72小时
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Th17细胞与Treg细胞的比例
大体时间：手术后24、48和72小时。
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根据流式细胞术（CytoFLEX/FlowJo）数据计算出的Th17细胞百分比与Treg细胞百分比的比率，用于评估免疫稳态。 测量单位：比率（无量纲） |
手术后24、48和72小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 20260315122240876
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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