Stimolazione nervosa vagale auricolare transcutanea per prevenire il danno renale acuto in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare

Comparatore fittizio: Stimolazione fittizia

Dispositivo: Stimolazione fittizia

I partecipanti a questo braccio ricevono una stimolazione fittizia utilizzando lo stesso dispositivo tVNS501. Gli elettrodi vengono posizionati sulla conca cymba sinistra seguendo la stessa procedura del gruppo attivo, ma non viene erogata corrente elettrica. Le impostazioni di stimolazione vengono visualizzate sul dispositivo per mantenere l'accecamento, ma l'uscita è disattivata. Il programma e la durata dell'applicazione del dispositivo sono identici a quelli del gruppo di stimolazione attiva.

Sperimentale: Stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (taVNS)

Dispositivo: Stimolazione del Nervo Vago Auricolare Transcutanea

I partecipanti a questo braccio ricevono la stimolazione vagale auricolare transcutanea attiva (ta-VNS) utilizzando il dispositivo tVNS501. La stimolazione viene erogata sulla conca cymba sinistra (ramo auricolare del nervo vago) con i seguenti parametri: frequenza 25 Hz, larghezza dell'impulso 250 µs, cicli di 30 secondi attivi / 30 secondi di pausa. L'intensità viene regolata a partire da 0,4 V e aumentata con incrementi di 0,4 V finché il partecipante percepisce un lieve disagio, quindi ridotta al livello tollerabile non doloroso più alto. L'intervento inizia il giorno dell'intervento chirurgico (dall'area di attesa preoperatoria fino a 6 ore dopo l'intervento in ICU) e continua nei giorni post-operatori dal 1 al 5 con due sessioni di 120 minuti al giorno (alle 9:00 e alle 14:00). Il dispositivo viene applicato da operatori non in cieco addestrati.

Incidenza di lesione renale acuta (AKI) entro 7 giorni dall'intervento chirurgico

Gravità del Danno Renale Acuto (AKI) per stadio KDIGO

La gravità dell'AKI sarà valutata utilizzando i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). I pazienti sono classificati dallo Stadio 1 allo Stadio 3 in base alla variazione massima della creatinina sierica rispetto al basale o alla durata e intensità dell'oliguria (ridotta produzione di urina). Lo Stadio 1 è definito come un aumento di 1,5-1,9 volte della creatinina basale; lo Stadio 2 come un aumento di 2,0-2,9 volte; e lo Stadio 3 come un aumento ≥ 3,0 volte, un livello di creatinina ≥ 4,0 mg/dL, o l'inizio della terapia sostitutiva renale. Gli stadi più elevati rappresentano una maggiore gravità della disfunzione renale e sono associati a esiti clinici peggiori.

Necessità di Terapia Renale Sostitutiva (RRT)

Proporzione di partecipanti che necessitano di RRT acuta durante il ricovero indice.

Durata della CRRT

Numero di giorni di RRT ricevuti durante il ricovero indice (calcolato solo per i partecipanti che hanno richiesto RRT).

AKI persistente al 7° giorno post-operatorio

Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato AKI entro i primi 7 giorni postoperatori e che soddisfano ancora i criteri KDIGO per AKI al giorno postoperatorio 7.

Tempo di recupero della funzionalità renale tra i partecipanti con AKI

Numero di giorni dalla diagnosi di AKI al primo giorno in cui la creatinina sierica torna a <1,5 volte il basale e non è necessaria alcuna terapia sostitutiva renale. Strumento di misurazione: creatinina sierica (μmol/L) secondo i criteri KDIGO. Unità di misura: giorni. I partecipanti che non si riprendono entro 30 giorni saranno censurati.

Livello di Creatinina Sierica a 30 Giorni dall'Intervento

Concentrazione di creatinina sierica misurata a 30 giorni dall'intervento. Strumento di misurazione: dosaggio della creatinina sierica (metodo enzimatico o di Jaffe) da campione di sangue venoso. Unità di misura: μmol/L.

Velocità di Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) a 30 Giorni dall'Intervento

eGFR calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI basata su creatinina sierica, età, sesso e razza. Strumento di misura: formula CKD-EPI applicata al valore di creatinina sierica. Unità di misura: mL/min/1.73 m².

Durata della ventilazione meccanica

Tempo dal completamento della procedura chirurgica alla prima estubazione riuscita. Unità di misura: ore (o giorni, se >24 ore). Strumento di misura: documentazione clinica dei tempi di intubazione ed estubazione.

Punteggio vasoattivo-inotropico (VIS) - Valori di picco e medi

Punteggio vasoattivo-inotropo di picco (massimo) e medio calcolato quotidianamente utilizzando la formula standard (dopamina, dobutamina, adrenalina, noradrenalina, vasopressina, milrinone). Unità di misura: punteggio (senza unità). Strumento di misurazione: dosi dei farmaci documentate e formula di calcolo secondo il protocollo istituzionale.

Incidenza del Delirio Postoperatorio Entro 7 Giorni dall'Intervento

Proporzione di partecipanti che sviluppano delirium valutato con il Confusion Assessment Method (CAM) per pazienti non in ICU o CAM-ICU per pazienti in ICU. Unità di misura: percentuale di partecipanti. Strumento di misurazione: CAM o CAM-ICU. Il delirium postoperatorio sarà valutato utilizzando il Confusion Assessment Method (CAM) o il Confusion Assessment Method per l'Unità di Terapia Intensiva (CAM-ICU). Questi strumenti valutano quattro caratteristiche cliniche: (1) esordio acuto e decorso fluttuante, (2) disattenzione, (3) pensiero disorganizzato e (4) alterazione del livello di coscienza. Una diagnosi di delirium è positiva se le caratteristiche 1 e 2 sono presenti, insieme alla caratteristica 3 o 4. Questo è un outcome binario (Sì/No); non verrà riportato alcun punteggio su scala numerica. Pertanto, l'outcome viene riportato come proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici.

Variazione del punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) rispetto al basale

Punteggio totale MMSE (intervallo 0-30, punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva) valutato in tre momenti temporali. Unità di misura: punti punteggio. Strumento di misurazione: Mini-Mental State Examination.

Qualità del sonno valutata tramite il questionario del sonno di Richards-Campbell (RCSQ)

Punteggio totale RCSQ (intervallo 0-100, punteggi più alti indicano una migliore qualità del sonno). Unità di misura: punti del punteggio. Strumento di misurazione: Richards-Campbell Sleep Questionnaire.

Qualità del recupero misurata dal questionario QoR-15

Punteggio totale QoR-15 (intervallo 0-150, punteggi più alti indicano un recupero migliore). Unità di misura: punti. Strumento di misura: questionario sulla qualità del recupero con 15 item.

Intensità del dolore postoperatorio misurata mediante la Numeric Rating Scale (NRS)

Punteggio del dolore NRS (range 0-10, 0=nessun dolore, 10=peggior dolore possibile). Possono essere riportati valori di picco e medi. Unità di misura: punteggi. Strumento di misurazione: Scala di Valutazione Numerica.

Consumo Totale di Oppioidi Postoperatori

Dose cumulativa di oppioidi convertita in equivalenti di morfina orale (milligrammi). Unità di misura: milligrammi di equivalenti di morfina orale. Strumento di misurazione: registrazioni di somministrazione dei farmaci e tabella di conversione standard.

Parametri della variabilità della frequenza cardiaca (HRV)

Incidenza delle complicanze perioperatorie

Durata della degenza ospedaliera

Numero totale di giorni dalla data dell'intervento chirurgico alla data di dimissione ospedaliera. Unità di misura: giorni. Strumento di misurazione: registri medici ospedalieri.

Durata della degenza in Unità di Terapia Intensiva (ICU)

Numero totale di giorni dal ricovero in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico alla dimissione dalla terapia intensiva. Unità di misura: giorni. Strumento di misurazione: cartelle cliniche della terapia intensiva.

Tasso di riammissione

Livelli di Proteina C-reattiva (PCR) sierica postoperatoria

Concentrazione sierica della proteina C-reattiva (PCR) misurata per monitorare la risposta infiammatoria sistemica dopo intervento cardiaco.

Unità di Misura: mg/L

Rapporto neutrofili-linfociti (NLR) postoperatorio

Il rapporto tra il numero assoluto di neutrofili e il numero assoluto di linfociti, calcolato dall'emocromo completo (CBC) di routine per valutare l'equilibrio dei sistemi infiammatorio e immunitario.

Unità di Misura: Rapporto (senza unità)

Livelli Postoperatori di Troponina I Cardiaca (cTnI)

Concentrazione sierica di troponina I cardiaca (cTnI) misurata come biomarcatore specifico per danno miocardico durante il periodo perioperatorio.

Unità di misura: ng/mL (o pg/mL secondo lo standard di laboratorio).

Livelli di Creatina Chinasi-MB (CK-MB) postoperatori

Concentrazione sierica dell'isoenzima creatina chinasi-MB (CK-MB), utilizzato come marcatore del danno miocardico.<\/p>

Unità di misura: ng\/mL (o U\/L secondo lo standard di laboratorio).<\/p>

Livelli post-operatori di peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP)

Concentrazione plasmatica di NT-proBNP, utilizzata come marcatore dello stress della parete cardiaca e della gravità dello scompenso cardiaco.

Unità di misura: pg/mL

Livelli postoperatori di cistatina C nel siero

Concentrazione sierica di Cistatina C, un biomarcatore sensibile per la rilevazione precoce di variazioni della velocità di filtrazione glomerulare (GFR).

Unità di misura: mg/L

Livelli post-operatori di interleuchina-6 (IL-6) plasmatica

Concentrazione plasmatica di Interleuchina-6 (IL-6) misurata come citochina pro-infiammatoria per valutare la risposta infiammatoria sistemica.Unità di misura: $pg/mL$

Livelli Postoperatori di Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) Plasmatico

Concentrazione plasmatica di NGAL, un biomarcatore sensibile per la rilevazione precoce del danno renale acuto (AKI).

Unità di misura: ng/mL

Livello di espressione del recettore α7nAChR su monociti CD14+ mediante citometria a flusso

Il livello di espressione superficiale del recettore nicotinico dell'acetilcolina alfa-7 (α7nAChR) sui monociti CD14+ sarà misurato. Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) sono isolate da sangue anticoagulato con EDTA. La misurazione viene eseguita utilizzando un citometro a flusso CytoFLEX e analizzata con il software FlowJo.

Unità di misura: Intensità media di fluorescenza (MFI)

Percentuale di monociti IL-6+ CD14+ mediante citometria a flusso

La percentuale di monociti CD14+ che esprimono interleuchina-6 (IL-6) intracellulare. La misurazione viene eseguita utilizzando un citometro a flusso CytoFLEX e analizzata con il software FlowJo.

Unità di misura: Percentuale di cellule CD14+

Percentuale di cellule Th17 in cellule T CD4+ mediante citometria a flusso

La proporzione di cellule Th17 (definite come CD3+CD4+IL-17A+) all'interno della popolazione di linfociti T CD4+. La misurazione viene eseguita utilizzando un citofluorimetro CytoFLEX e analizzata con il software FlowJo.

Unità di misura: Percentuale di cellule T CD4+

Percentuale di cellule Treg nelle cellule T CD4+ mediante citometria a flusso

La proporzione di cellule T regolatorie (Treg, definite come CD3+CD4+CD25+CD127low/-) all'interno della popolazione di linfociti T CD4+. La misurazione viene eseguita utilizzando un citometro a flusso CytoFLEX e analizzata con il software FlowJo.

Unità di misura: Percentuale di cellule T CD4+

Rapporto tra cellule Th17 e cellule Treg

Il rapporto tra la percentuale di cellule Th17 e la percentuale di cellule Treg, calcolato dai dati di citometria a flusso (CytoFLEX/FlowJo) per valutare l'omeostasi immunitaria.

Unità di misura: Rapporto (senza unità)