Estimulação Transcutânea do Nervo Vago Auricular para Prevenir Lesão Renal Aguda em Pacientes Submetidos a Cirurgia Cardíaca com Circulação Extracorpórea

Comparador Falso: Estimulação Simulada

Dispositivo: Estimulação Sham

Os participantes neste braço recebem estimulação simulada usando o mesmo dispositivo tVNS501. Os elétrodos são colocados na cymba conchae esquerda seguindo o mesmo procedimento do grupo ativo, mas nenhuma corrente elétrica é administrada. As configurações de estimulação são exibidas no dispositivo para manter o cegamento, mas a saída é desligada. O cronograma e a duração da aplicação do dispositivo são idênticos aos do grupo de estimulação ativa.

Experimental: Estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS)

Dispositivo: Estimulação Transcutânea do Nervo Vago Auricular

Os participantes neste braço recebem estimulação ativa do nervo vago auricular transcutânea (ta-VNS) usando o dispositivo tVNS501. A estimulação é administrada na concha cimba esquerda (ramo auricular do nervo vago) com os seguintes parâmetros: frequência 25 Hz, largura de impulso 250 µs, ciclos de 30 segundos ligado / 30 segundos desligado. A intensidade é ajustada começando em 0,4 V e aumentada em incrementos de 0,4 V até o participante sentir leve desconforto, depois reduzida ao nível tolerável não doloroso mais elevado. A intervenção começa no dia da cirurgia (desde a área de espera pré-operatória até 6 horas após a cirurgia na UCI) e continua nos dias 1 a 5 do pós-operatório com duas sessões de 120 minutos por dia (às 9:00 e 14:00). O dispositivo é aplicado por operadores treinados não cegos.

Incidência de Lesão Renal Aguda (LRA) nos Primeiros 7 Dias Após Cirurgia

Gravidade da Lesão Renal Aguda (LRA) por Estádio KDIGO

A gravidade da IRA será avaliada utilizando os critérios da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Os doentes são classificados do Estádio 1 ao Estádio 3 com base na alteração máxima da creatinina sérica em relação ao valor basal ou na duração e intensidade da oligúria (diminuição do débito urinário). O Estádio 1 é definido como um aumento de 1,5 a 1,9 vezes na creatinina basal; o Estádio 2 como um aumento de 2,0 a 2,9 vezes; e o Estádio 3 como um aumento ≥ 3,0 vezes, um nível de creatinina ≥ 4,0 mg/dL ou o início da terapia de substituição renal. Os estádios mais elevados representam maior gravidade da disfunção renal e estão associados a piores resultados clínicos.

Necessidade de Terapia de Substituição Renal (TSR)

Proporção de participantes que necessitam de RRT aguda durante a hospitalização de índice.

Duração da TSR

Número de dias de TRS recebida durante o internamento índice (calculado apenas para participantes que necessitaram de TRS).

IRA Persistente no 7º Dia Pós-Operatório

Percentage of participants who developed AKI within the first 7 postoperative days and still meet KDIGO criteria for AKI on postoperative day 7.

Tempo até a Recuperação da Função Renal entre Participantes com LRA

Número de dias desde o diagnóstico de LRA até ao primeiro dia em que a creatinina sérica regressa a <1,5 vezes o valor basal e não é necessária terapia de substituição renal. Ferramenta de medição: creatinina sérica (μmol/L) por critérios KDIGO. Unidade de medida: dias. Os participantes que não recuperarem dentro de 30 dias serão censurados.

Nível de Creatinina Sérica 30 Dias Após Cirurgia

Concentração de creatinina sérica medida 30 dias após a cirurgia. Ferramenta de medição: ensaio de creatinina sérica (método enzimático ou Jaffe) a partir de amostra de sangue venoso. Unidade de medida: μmol/L.

Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) aos 30 Dias Pós-Cirurgia

eGFR calculated using the CKD-EPI equation based on serum creatinine, age, sex, and race. Measurement tool: CKD-EPI formula applied to serum creatinine value. Unit of measure: mL/min/1.73 m².

Duração da Ventilação Mecânica

Tempo desde a conclusão do procedimento cirúrgico até a primeira extubação bem-sucedida. Unidade de medida: horas (ou dias, se >24 horas). Instrumento de medição: documentação clínica dos tempos de intubação e extubação.

Pontuação Vasoativa-Inotrópica (VIS) - Valores de Pico e Médio

Pontuação vasoativa-inotrópica máxima (pico) e média calculada diariamente usando fórmula padrão (dopamina, dobutamina, epinefrina, norepinefrina, vasopressina, milrinona). Unidade de medida: pontuação (sem unidade). Ferramenta de medição: doses documentadas de medicação e fórmula de cálculo de acordo com o protocolo institucional.

Incidência de Delirium Pós-Operatório nos Primeiros 7 Dias Após Cirurgia

Proporção de participantes que desenvolvem delírio avaliado pelo Método de Avaliação de Confusão (CAM) para pacientes não internados em UTI ou CAM-UTI para pacientes internados em UTI. Unidade de medida: percentagem de participantes. Instrumento de medição: CAM ou CAM-UTI. O delírio pós-operatório será avaliado usando o Método de Avaliação de Confusão (CAM) ou o Método de Avaliação de Confusão para Unidade de Terapia Intensiva (CAM-UTI). Estes instrumentos avaliam quatro características clínicas: (1) início agudo e curso flutuante, (2) falta de atenção, (3) pensamento desorganizado e (4) nível de consciência alterado. Um diagnóstico de delírio é positivo se as características 1 e 2 estiverem presentes, juntamente com a característica 3 ou 4. Este é um resultado binário (Sim/Não); nenhuma pontuação numérica de escala será relatada. Portanto, o resultado é relatado como a proporção de participantes que cumprem os critérios de diagnóstico.

Alteração na pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) desde o início

Pontuação total do MMSE (intervalo 0-30, pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva) avaliada em três momentos. Unidade de medida: pontos. Instrumento de medição: Mini-Exame do Estado Mental.

Qualidade do Sono Avaliada pelo Questionário de Sono de Richards-Campbell (RCSQ)

RCSQ total score (range 0-100, higher scores indicate better sleep quality). Unit of measure: score points. Measurement tool: Richards-Campbell Sleep Questionnaire.

Qualidade da Recuperação Medida pelo Questionário QoR-15

Pontuação total QoR-15 (intervalo 0-150, pontuações mais altas indicam melhor recuperação). Unidade de medida: pontos de pontuação. Ferramenta de medição: Questionário de Qualidade de Recuperação de 15 itens.

Intensidade da Dor Pós-operatória Medida pela Escala de Avaliação Numérica (NRS)

Pontuação de dor NRS (intervalo 0-10, 0=sem dor, 10=pior dor possível). Podem ser relatados valores de pico e médios. Unidade de medida: pontos de pontuação. Ferramenta de medição: Escala de Avaliação Numérica.

Consumo Total de Opioides no Pós-Operatório

Dose cumulativa de opioides convertida em equivalentes de morfina oral (miligramas). Unidade de medida: miligramas de equivalentes de morfina oral. Ferramenta de medição: registos de administração de medicamentos e tabela de conversão padrão.

Parâmetros de Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC)

Incidência de Complicações Perioperatórias

Tempo de Internamento Hospitalar

Número total de dias desde a data da cirurgia até à data da alta hospitalar. Unidade de medida: dias. Ferramenta de medição: registos médicos hospitalares.

Tempo de Internamento na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI)

Número total de dias desde a admissão na UCI após a cirurgia até à alta da UCI. Unidade de medida: dias. Ferramenta de medição: registos médicos da UCI.

Taxa de Readmissão

Níveis de Proteína C-reativa (PCR) no Soro Pós-operatório

Concentração sérica de proteína C reativa (PCR) medida para monitorizar a resposta inflamatória sistémica após cirurgia cardíaca.

Unidade de medida: mg/L

Rácio Neutrófilo-Linfócito (RNL) Pós-Operatório

Rácio da contagem absoluta de neutrófilos para a contagem absoluta de linfócitos, calculado a partir do hemograma completo de rotina (CBC) para avaliar o equilíbrio dos sistemas inflamatório e imunitário.

Unidade de Medida: Rácio (sem unidade)

Níveis de Troponina I Cardíaca (cTnI) Pós-Operatórios

Concentração sérica de troponina I cardíaca (cTnI) medida como biomarcador específico de lesão miocárdica durante o período perioperatório.

Unidade de Medida: ng/mL (ou pg/mL de acordo com o padrão laboratorial)

Níveis de Creatina Cinase-MB (CK-MB) Pós-Operatórios

Concentração sérica da isoenzima creatina cinase-MB (CK-MB), utilizada como marcador de dano miocárdico.

Unidade de Medida: ng/mL (ou U/L conforme padrão laboratorial)

Níveis pós-operatórios do peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP)

Concentração plasmática de NT-proBNP, utilizada como marcador de estresse da parede cardíaca e gravidade da insuficiência cardíaca.

Unidade de Medida: pg/mL

Níveis Séricos Pós-operatórios de Cistatina C

Concentração sérica de Cistatina C, um biomarcador sensível para detecção precoce de alterações na taxa de filtração glomerular (GFR).

Unidade de Medida: mg/L

Níveis de Interleucina-6 (IL-6) no Plasma no Pós-Operatório

Concentração plasmática de interleucina-6 (IL-6) medida como citocina pró-inflamatória para avaliar a resposta inflamatória sistémica.Unidade de Medida: $pg/mL$

Níveis Plasmáticos Pós-Operatórios de Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL)

Concentração plasmática de NGAL, um biomarcador sensível para a deteção precoce de lesão renal aguda (LRA).

Unidade de Medida: ng/mL

Nível de Expressão de α7nAChR em Monócitos CD14+ por Citometria de Fluxo

O nível de expressão superficial do recetor nicotínico de acetilcolina alfa-7 (α7nAChR) em monócitos CD14+ será medido. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são isoladas do sangue anticoagulado com EDTA. A medição é realizada usando um citómetro de fluxo CytoFLEX e analisada com o software FlowJo.

Unidade de Medida: Intensidade Média de Fluorescência (MFI)

Percentagem de Monócitos IL-6+ CD14+ por Citometria de Fluxo

A proporção de monócitos CD14+ que expressam Interleucina-6 (IL-6) intracelular. A medição é realizada usando um citómetro de fluxo CytoFLEX e analisada com o software FlowJo.

Unidade de Medida: Percentagem de células CD14+

Percentagem de Células Th17 em Células T CD4+ por Citometria de Fluxo

A proporção de células Th17 (definidas como CD3+CD4+IL-17A+) dentro da população de linfócitos T CD4+. A medição é realizada utilizando um citômetro de fluxo CytoFLEX e analisada com o software FlowJo.

Unidade de Medida: Percentagem de células T CD4+

Percentagem de Células Treg em Células T CD4+ por Citometria de Fluxo

A proporção de células T reguladoras (Treg, definidas como CD3+CD4+CD25+CD127low/-) dentro da população de linfócitos T CD4+. A medição é realizada usando um citómetro de fluxo CytoFLEX e analisada com o software FlowJo.

Unidade de Medida: Percentagem de células T CD4+

Razão de Células Th17 para Células Treg

A razão entre a percentagem de células Th17 e a percentagem de células Treg, calculada a partir de dados de citometria de fluxo (CytoFLEX/FlowJo) para avaliar a homeostase imunitária.

Unidade de Medida: Razão (adimensional)