Imetelstat治疗骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者的2期研究

入选标准

• 年龄 \u226518岁，因为MF和CMML在儿童人群中非常罕见。

• 根据WHO诊断MDS\/MPN，包括：

  1. CMML-1或CMML-2，对羟基脲耐药或不耐受（如果是骨髓增殖亚型，定义为WBC >13x109\/L），或对4个周期的阿扎胞苷或地西他滨无反应或不耐受，或在任何周期后复发或进展。 对于Hgb <11g\/dL、TSS评分20或脾肿大（体格检查肋缘下>5cm或影像学>12cm）的CMML-1受试者，若不适用羟基脲或HMA治疗，也符合资格。
  2. 伴有中性粒细胞增多的MDS\/MPN（既往非典型CML）或MDS\/MPN-NOS，骨髓原始细胞>5%、Hgb <11g\/dL或需要输血、血小板计数>450x109\/L、TSS症状评分20或脾肿大>肋缘下5cm（或影像学>12cm）。
  3. 伴有SF3B1突变和血小板增多的MDS\/MPN（既往MDS\/MPN-RS-T），Hgb <11g\/dL或需要输血，或血小板计数>450x109\/L，对红细胞生成刺激剂无反应或失败，或由于内源性促红细胞生成素水平>500mU\/mL而不太可能受益，或对羟基脲不耐受或耐药。<\/li><\/ol><\/li><\/ul>

     接受过其他既往治疗（包括但不限于来那度胺、罗特西普、JAK抑制剂或HMA）的受试者也符合资格。<\/p>

     • ECOG体能状态 \u22642
     • 肝功能充足，总胆红素 <\/=3 x ULN，AST或A LT <\/= 3xULN，除非与疾病相关。
     • 血清肌酐清除率>30mL\/min且无终末期肾病（使用Cockcroft-Gault公式）。
     • 允许在治疗第1周期第1天之前的任何时间使用羟基脲控制白细胞增多或使用造血生长因子（例如G-CSF、GM-CSF、Procrit、阿法达贝泊汀、促血小板生成素）。
     • 受试者（或受试者法定授权代表）必须签署知情同意书，表明受试者理解研究的目的和所需程序，并愿意参与研究。 非英语受试者也可同意。
     • 有既往或并发恶性肿瘤的受试者，若其自然史或治疗不会潜在地干扰研究药物的安全性或疗效评估，则符合本试验资格。<\/li>
     • 有已知心脏病史或当前症状，或接受过心脏毒性药物治疗史的受试者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能的临床风险评估。 要符合本试验资格，受试者应为2B级或更好。<\/li>

     • 有生育能力的女性必须同意在进入研究前和研究参与期间直至IMETELSTAT治疗最后剂量后30天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 （参见妊娠评估政策MD安德森机构政策# CLN1114）。 这包括所有女性受试者，从月经初潮开始（最早8岁）至55岁，除非受试者有以下排除因素之一：

       • 绝经后（连续12个月或以上无月经）。
       • 有子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。<\/li>
       • 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇在绝经期范围，并接受过全盆腔放疗）。<\/li>
       • 有双侧输卵管结扎术或其它手术绝育史。<\/li><\/ul><\/li>
       • 批准的避孕方法如下：激素避孕（即避孕药、注射剂、植入物、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器、输卵管结扎或子宫切除术、受试者\/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕药、以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期不进行性活动是可接受的；但是周期性禁欲、安全期法和体外射精不是可接受的避孕方法。 如果女性或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知治疗医生。<\/li>
       • 理解并愿意签署书面知情同意书的能力。<\/li><\/ul>

         排除标准

         • 目前正在接受恶性肿瘤治疗的受试者（不包括基底细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、早期乳腺癌或接受激素治疗的局限性前列腺癌）。 有其他癌症病史的受试者应在筛选访视前至少2年无疾病或不需在入组时接受积极治疗。<\/li>
         • 在C1D1前7天内接受任何其他研究药物，或先前接受过IMETELSTAT治疗的受试者。<\/li>
         • 活动性、未控制的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。 如果已经启动适当治疗，并且在筛选时没有感染恶化的证据，例如因脓毒症导致的血流动力学不稳定、新症状、体征恶化或归因于感染的影像学发现，则认为感染已得到控制。<\/li>
         • 血小板计数<50x109\/L，除非与最近针对MDS\/MPN的治疗或任何其他原因的细胞毒性治疗相关。<\/li>
         • 孕妇被排除在本研究之外，因为IMETELSTAT具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲使用这些药物对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲在研究期间接受治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。<\/li>
         • 有生育潜力的受试者不愿在整个研究期间遵循避孕要求（包括男性伴侣使用避孕套，女性：处方口服避孕药、避孕注射剂、宫内节育器、双重屏障法、避孕贴片或手术绝育）。<\/li>
         • 有生育潜力的女性受试者在筛选时没有阴性尿液或血液β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验。<\/li>
         • 在治疗开始前7天内接受任何其他同时研究药物或化疗、放疗或免疫治疗。<\/li>
         • 患有精神疾病\/社会状况，会限制对研究要求的依从性的受试者。<\/li><\/ul>