Fas 2-studie Av Imetelstat för Patient Med Myelodysplastiska/Myeloproliferativa Neoplasier

Behörighetskriterier

• Ålder ≥18 år eftersom MF och CMML är mycket sällsynta sjukdomar i den pediatriska populationen.

• Diagnos av MDS/MPN enligt WHO inklusive:

  1. CMML-1 eller CMML-2 med resistens eller intolerans mot hydroxiurea (om myeloproliferativ subtyp definierad av WBC >13x109/L) eller med uteblivet svar eller intolerans mot 4 cykler av azacitidin eller decitabin eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler. CMML-1-deltagare med Hgb <11g/dL, TSS-poäng 20 eller splenomegali (definierat som >5 cm under revbenskanten vid fysisk undersökning eller >12 cm vid bildgivande diagnostik) där hydroxiurea- eller HMA-behandling inte är indicerad kommer också att vara berättigade.
  2. MDS/MPN med neutrofili (tidigare atypisk KML) eller MDS/MPN-NOS med antingen >5 % benmärgsblaster, Hgb <11g/dL eller transfusionsbehov, trombocytantal >450x109/L, TSS-symtompoäng 20 eller splenomegali >5 cm under revbenskanten (eller >12 cm vid bildgivande diagnostik).
  3. MDS/MPN med SF3B1-mutation och trombocytos (tidigare MDS/MPN-RS-T) med Hgb <11g/dL eller transfusionsbehov eller med trombocytantal >450x109/L som inte svarar eller har misslyckats med erytroidstimulerande medel eller som sannolikt inte kommer att ha nytta på grund av endogena erytropoetinnivåer >500 mU/mL eller som har intolerans eller resistens mot hydroxiurea.

Deltagare som har fått andra tidigare behandlingar inklusive men inte begränsat till lenalidomid, luspatercept, JAK-hämmare eller HMA kommer också att vara berättigade.

• ECOG-prestandastatus ≤2
• God leverfunktion med totalt bilirubin </=3 x ULN, AST eller ALT </= 3xULN om det inte är relaterat till sjukdomsengagemang.
• Serumkreatininclearance >30 mL/min och inget slutstadie njursvikt (med Cockcroft-Gault).
• Tidigare hydroxiurea för kontroll av leukocytos eller användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, trombopoietin) är tillåten när som helst före cykel 1 dag 1 av behandling.
• Deltagaren (eller deltagarens juridiskt bemyndigade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtyckesdokument som anger att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien. Icke-engelsktalande deltagare kan samtycka.
• Deltagare med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektivitetsbedömningen av den undersökta regimen är berättigade till denna prövning.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symptom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel bör genomgå en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör deltagare vara klass 2B eller bättre.

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet fram till 30 dagar efter sista dosen av imetelstatbehandling. (Se graviditetsbedömningspolicy MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare mellan menstruationsdebut (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år, såvida inte deltagaren har en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara någon av följande:

  • Postmenopausal (ingen mens på 12 eller fler sammanhängande månader).
  • Historia av hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
  • Ovarialsvikt (FSH och östradiol i menopausalt intervall, som har fått helbäckenstrålbehandling).
  • Historia av bilateral tubarligation eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
• Godkända preventivmetoder är: hormonell preventivmedel (dvs p-piller, injektion, implantat, transdermalt plåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), tubarligation eller hysterektomi, partner som genomgått vasektomi, implantabelt eller injicerbart preventivmedel, och kondom plus spermiedödande medel. Att inte ägna sig åt sexuell aktivitet under hela prövningens varaktighet och läkemedelsutsättningsperioden är acceptabel praxis; periodisk abstinens, rytmmetoden och withdrawal-metoden är dock inte acceptabla preventivmetoder. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Uteslutningskriterier

• Deltagare som för närvarande får behandling för en malignitet (inkluderar inte basalcells‑cancer, icke‑melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ, tidig bröstcancer eller lokaliserad prostatacancer behandlad med hormonterapi). Deltagare med historia av andra cancerformer bör vara sjukdomsfria i minst 2 år före screeningbesöket eller inte kräva aktiv behandling vid tidpunkten för inkludering.
• Deltagare som får några andra prövningsmedel inom 7 dagar före C1D1 eller som har fått tidigare imetelstatbehandling.
• Aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses kontrollerade om lämplig behandling har påbörjats och vid screening finns inga tecken på att infektionen förvärras, såsom hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symptom, förvärrade fysiska tecken eller radiologiska fynd hänförliga till infektion.
• Trombocytantal <50x109/L före inkludering och behandlingsstart förutom om det är relaterat till antingen nylig behandling för MDS/MPN eller behandling med cytotoxisk terapi av någon annan anledning.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom imetelstat har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien. Dessa potentiella risker kan även gälla för andra medel som används i denna studie.
• Deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att följa preventivmedelskraven (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners, och för kvinnor: receptbelagda p‑piller [orala preventivmedel], preventivmedelsinjektioner, intrauterina enheter [IUD], dubbelbarriärmetod [spermiedödande gelé eller skum med kondom eller diafragma], preventivmedelsplåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien.
• Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-HCG-graviditetstest vid screening.
• Deltagare som får något annat samtidigt prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.