Estudo de Fase 2 do Imetelstat para Pacientes com Neoplasias Mielodisplásicas/Mieloproliferativas

Critérios de Elegibilidade

• Idade ≥18 anos, pois a MF e a LMMC são doenças muito raras na população pediátrica.

• Diagnóstico de SMD/SMP segundo a OMS, incluindo:

  1. LMMC-1 ou LMMC-2 com resistência ou intolerância à hidroxicarbamida (se subtipo mieloproliferativo definido por leucócitos >13x10⁹/L) ou sem resposta ou intolerância a 4 ciclos de azacitidina ou decitabina, ou recidiva ou progressão após qualquer número de ciclos. Participantes com LMMC-1 com Hb <11g/dL, pontuação TSS 20 ou esplenomegalia (definida como >5cm abaixo do rebordo costal inferior ao exame físico ou >12cm por imagem) em que a hidroxicarbamida ou terapia com HMA não está indicada também serão elegíveis.
  2. SMD/SMP com neutrofilia (LMC atípica prévia) ou SMD/SMP-SOE com >5% de blastos na medula óssea, Hb <11g/dL ou necessidade de transfusões, contagem de plaquetas >450x10⁹/L, pontuação de sintomas TSS 20 ou esplenomegalia >5cm abaixo do rebordo costal inferior (ou >12cm por imagem).
  3. SMD/SMP com mutação SF3B1 e trombocitose (SMD/SMP-RS-T prévio) com Hb <11g/dL ou necessidade de transfusões, ou com contagem de plaquetas >450x10⁹/L, sem resposta ou falha a agentes estimuladores eritropoiéticos ou com baixa probabilidade de beneficiar devido a níveis de eritropoetina endógena >500mU/mL, ou com intolerância ou resistência à hidroxicarbamida.

Participantes que receberam outras terapias anteriores, incluindo, mas não limitado a, lenalidomida, luspatercept, inibidores de JAK ou HMA, também serão elegíveis.

• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Função hepática adequada com bilirrubina total ≤3 x LSN, AST ou ALT ≤3xLSN, a menos que relacionado ao envolvimento da doença.
• Depuração de creatinina sérica >30mL/min e ausência de doença renal em fase terminal (usando Cockcroft-Gault).
• Hidroxicarbamida prévia para controlo de leucocitose ou uso de fatores de crescimento hematopoiético (ex: G-CSF, GMCSF, Procrit, aranesp, trombopoietina) é permitido em qualquer momento antes do ciclo 1 dia 1 da terapia.
• O participante (ou o representante legalmente autorizado do paciente) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o Participante compreende a finalidade e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar. Participantes não falantes de inglês podem consentir.
• Participantes com neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial para interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
• Participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este ensaio, os Participantes devem ser da classe 2B ou melhor.

• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a duração da participação no estudo até 30 dias após a última dose de terapêutica com imetelstat. (Consultar a Política de Avaliação de Gravidez da Política Institucional MD Anderson # CLN1114). Isto inclui todas as Participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a Participante apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

  • Pós-menopausa (ausência de menstruação por ≥12 meses consecutivos).
  • História de histerectomia ou salpingooforectomia bilateral.
  • Falência ovárica (hormona folículo-estimulante e estradiol na faixa da menopausa, com radioterapia pélvica total).
  • História de laqueação tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.
• Os métodos de contraceção aprovados são os seguintes: contraceção hormonal (i.e., pílulas anticoncecionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueação tubária ou histerectomia, parceiro vasectomizado, contracetivos implantáveis ou injetáveis, e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante a totalidade do ensaio e o período de washout do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo, deve informar o seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

• Participantes que estão atualmente a receber tratamento para uma neoplasia maligna (não incluindo carcinoma basocelular, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, cancro da mama em fase inicial ou cancro da próstata localizado tratado com hormonoterapia). Participantes com história de outros cancros devem estar livres da doença por pelo menos 2 anos antes da Visita de Rastreio ou não necessitar de tratamento ativo no momento da inscrição.
• Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes experimentais nos 7 dias anteriores a C1D1 ou que receberam terapêutica prévia com imetelstat.
• Infeção ativa e não controlada, bacteriana, fúngica, parasitária ou viral. As infeções são consideradas controladas se foi iniciada terapêutica adequada e, no momento do rastreio, não há evidência de agravamento da infeção, como instabilidade hemodinâmica atribuível a sépsis, novos sintomas, agravamento de sinais físicos ou achados radiológicos atribuíveis à infeção.
• Contagem de plaquetas <50x10⁹/L antes da inscrição e início do tratamento, exceto se relacionado com tratamento recente para SMD/SMP ou tratamento com terapêutica citotóxica por qualquer outra razão.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o imetelstat tem potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Devido a um risco desconhecido mas potencial de eventos adversos em lactentes secundário ao tratamento da mãe com estes agentes, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada no estudo. Estes potenciais riscos também podem aplicar-se a outros agentes utilizados neste estudo.
• Participantes com potencial reprodutivo que não estejam dispostos a cumprir os requisitos de contraceção (incluindo uso de preservativo para homens com parceiras sexuais, e para mulheres: contracetivos orais prescritos [pílulas anticoncecionais], injeções contracetivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de dupla barreira [geleia ou espuma espermicida com preservativo ou diafragma], adesivo contracetivo ou esterilização cirúrgica) durante todo o estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não tenham um teste de gravidez negativo (urina ou sangue beta-hCG) no rastreio.
• Participantes a receber qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia nos 7 dias anteriores ao início da terapia.
• Participantes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.