2. fázisú vizsgálat az Imetelstat alkalmazásával myelodysplasiás/myeloproliferatív neopláziában szenvedő betegeknél

Beválasztási kritériumok

• Életkor ≥18 év, mivel az MF és a CMML nagyon ritka betegségek gyermekpopulációban.

• MDS/MPN diagnózisa a WHO szerint, amely magában foglalja:

  1. CMML-1 vagy CMML-2, rezisztencia vagy intolerancia hidroxi-karbamiddal szemben (ha myeloproliferatív altípus, definíció szerint WBC >13x10⁹/L), vagy nincs válasz vagy intolerancia 4 ciklus azacitidinre vagy decitabinre, vagy relapszus vagy progresszió bármilyen számú ciklus után. Azok a CMML-1 résztvevők, akiknél Hgb <11 g/dL, TSS-pontszám 20 vagy splenomegalia (definíció szerint >5 cm a bordaív alatt fizikális vizsgálattal vagy >12 cm képalkotással), és akiknél a hidroxi-karbamid vagy HMA terápia nem javallt, szintén jogosultak.
  2. MDS/MPN neutrophilákkal (korábbi atípusos CML) vagy MDS/MPN-NOS, amelynél >5% csontvelői blaszt, Hgb <11 g/dL, transzfúzióra szoruló, vérlemezkeszám >450x10⁹/L, TSS-tünet pontszám 20 vagy splenomegalia >5 cm a bordaív alatt (vagy >12 cm képalkotással).
  3. MDS/MPN SF3B1 mutációval és thrombocytosissal (korábbi MDS/MPN-RS-T), Hgb <11 g/dL vagy transzfúzióra szoruló, vagy vérlemezkeszám >450x10⁹/L, akik nem reagáltak az eritroid stimuláló szerekre vagy sikertelen volt a kezelés, vagy akiknél a belső eritropoetin szint >500 mU/mL miatt valószínűtlen a haszon, vagy intolerancia vagy rezisztencia hidroxi-karbamiddal szemben.

Azok a résztvevők, akik előzetes más terápiában részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan lenalidomid, luszpaterszept, JAK-gátlók vagy HMA, szintén jogosultak.

• ECOG-teljesítmény állapot ≤2
• Megfelelő májfunkció, teljes bilirubin ≤3x ULN, AST vagy ALT ≤3x ULN, hacsak nem a betegség érintettségéhez kapcsolódó.
• Szérum kreatinin clearance >30 mL/perc és nincs végstádiumú vesebetegség (Cockcroft-Gault segítségével).
• Előzetes hidroxi-karbamid a leukocitózis kontrollálására vagy hematopoetikus növekedési faktorok (pl. G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, thrombopoetin) használata bármikor megengedett a terápia 1. ciklus 1. napja előtt.
• A résztvevőnek (vagy a beteg törvényes képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyezési nyilatkozatot, amely jelzi, hogy a résztvevő megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. Nem angol nyelvű résztvevők is beleegyezhetnek.
• Azok a résztvevők, akiknek korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatuk van, amelynek természetes lefolyása vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati készítmény biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak erre a vizsgálatra.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert a kórtörténetében szívbetegség vagy jelenlegi szívbetegség tünetei, vagy akiket kardiotoxikus szerekkel kezeltek, esetében a szívfunkció klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association Funkcionális Osztályozásával kell elvégezni. A vizsgálatra való jogosultsághoz a résztvevők 2B osztályba vagy annál jobba kell tartozzanak.

• A fogamzóképes nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatában (hormonális vagy barrier módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt az imetelstat terápia utolsó adagját követő 30 napig. (Lásd: Terhességi Felmérés Politika, MD Anderson Intézményi Politika # CLN1114). Ez magában foglalja az összes női résztvevőt a menstruáció kezdetétől (akár 8 éves korig) 55 éves korig, kivéve, ha a résztvevőnél fennáll valamely kizáró tényező, amely az alábbiak egyike lehet:

  • Posztmenopauzális (nincs menstruáció ≥12 egymást követő hónapig).
  • Méh eltávolításának vagy kétoldali petefészek-eltávolításának kórtörténete.
  • Petefészek-elégtelenség (tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a menopauzális tartományban, akik teljes medencei sugárterápiában részesültek).
  • Kétoldali petevezeték-lekötés vagy más sebészeti sterilizációs eljárás kórtörténete.
• Az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz (IUD), petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás, résztvevő/partner vazektómia után, implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A szexuális tevékenységtől való tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama alatt és a gyógyszer kiürülési időszakában elfogadható gyakorlat; azonban az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megszakított közösülés nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, amíg ő vagy partnere részt vesz a vizsgálatban, haladéktalanul tájékoztassa kezelőorvosát.
• Képesség a tájékozott beleegyezési nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizáró kritériumok

• Azok a résztvevők, akik jelenleg rosszindulatú daganat miatt kezelés alatt állnak (kivéve bazálissejtes karcinóma, nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ, korai stádiumú emlőrák vagy lokalizált prosztatarák, amelyet hormonterápiával kezelnek). Az egyéb rákos megbetegedésben szenvedőknek a szűrővizsgálat előtt legalább 2 évig betegségmentesnek kell lenniük, vagy a felvételkor nem szorulhatnak aktív kezelésre.
• Azok a résztvevők, akik a C1D1 előtt 7 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy akik korábban imetelstat terápiában részesültek.
• Aktív, nem kontrollált bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés. A fertőzések kontrolláltnak tekinthetők, ha megfelelő terápia megkezdődött, és a szűrés időpontjában nincs bizonyíték a fertőzés súlyosbodására, például a szepszisnek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, új tünetek, romló fizikális jelek vagy radiológiai leletek a fertőzésnek tulajdoníthatóan.
• Vérlemezkeszám <50x10⁹/L a felvétel és a kezelés megkezdése előtt, kivéve, ha az az MDS/MPN közelmúltbeli kezelésére vagy más okból alkalmazott citotoxikus terápiára vezethető vissza.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel az imetelstat teratogén vagy abortív hatásokkal rendelkezhet. Mivel ismeretlen, de lehetséges kockázat áll fenn a szoptatott csecsemőknél az anya e szerekkel történő kezelésének másodlagos hatásaként, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát a vizsgálat során kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve a férfiak esetében az óvszer használatát a partnerrel, valamint a nők esetében: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős barrier módszer [spermicid zselé vagy hab óvszerrel vagy pesszáriummal][szilárd gyűrűs tampon), fogamzásgátló tapasz vagy sebészeti sterilizáció]) a vizsgálat során.
• Reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők, akiknek a szűréskor nincs negatív vizelet- vagy vér béta-humán koriongonadotropin (béta HCG) terhességi tesztje.
• Azok a résztvevők, akik a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül bármilyen más egyidejű vizsgálati szert vagy kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kapnak.
• Azok a résztvevők, akiknek pszichiátriai betegségük vagy szociális helyzetük korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.