イメテルスタットの骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍患者を対象とした第2相試験

適格基準

• 年齢 ≥18歳（MFおよびCMMLは小児集団では非常に稀な疾患であるため）。

• WHO基準によるMDS/MPNの診断（以下を含む）：

  1. CMML-1またはCMML-2でヒドロキシ尿素に抵抗性または不耐性（骨髄増殖性サブタイプの場合、白血球数>13×10^9/Lで定義）、またはアザシチジンまたはデシタビン4サイクルに反応なしまたは不耐性、または任意のサイクル数後に再発または進行。
     CMML-1参加者で、Hb<11g/dL、TSSスコア20、または脾腫（身体診察で肋骨下縁5cm超、画像で12cm超と定義）があり、ヒドロキシ尿素またはHMA療法が適応とならない場合も適格となる。
  2. MDS/MPN好中球増多症（以前の非定型CML）またはMDS/MPN-NOSで、骨髄芽球5%超、Hb<11g/dLまたは輸血が必要、血小板数>450×10^9/L、TSS症状スコア20、または脾腫が肋骨下縁5cm超（画像で12cm超）のいずれかがあるもの。
  3. MDS/MPNでSF3B1変異と血小板増多症（以前のMDS/MPN-RS-T）があり、Hb<11g/dLまたは輸血が必要、または血小板数>450×10^9/Lで、赤血球刺激薬に反応なしまたは失敗、または内因性エリスロポエチン値>500mU/mLにより効果が期待できない、またはヒドロキシ尿素に不耐性または抵抗性があるもの。

レナリドミド、ルスパテルセプト、JAK阻害剤、HMAなどの他の事前治療を受けた参加者も適格となります。

• ECOGパフォーマンスステータス ≤2
• 総ビリルビン≤3×ULN、ASTまたはALT≤3×ULN（疾患関連の場合は除く）の適切な肝機能。
• 血清クレアチニンクリアランス>30mL/min、かつ末期腎疾患なし（Cockcroft-Gault法による）。
• 治療のサイクル1日目前の任意の時点で、白血球増多症コントロールのためのヒドロキシ尿素または造血成長因子（例：G-CSF、GM-CSF、プロクリット、アラネスプ、トロンボポエチン）の使用は許可されています。
• 参加者（または患者の法的代理人）は、参加者が試験の目的と必要な手順を理解し、試験への参加を自発的に希望することを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります。英語を話さない参加者も同意を得ることができます。
• 以前または同時に悪性腫瘍を有する参加者で、その自然経過や治療が治験レジメンの安全性や有効性評価に干渉する可能性がない場合、本試験の適格となります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状がある、または心毒性のある薬剤による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。本試験に適格となるためには、クラス2B以上である必要があります。

• 妊娠可能な女性は、試験登録前から試験参加期間中、およびイメテルスタット治療の最終投与から30日後まで、適切な避妊法（ホルモン性またはバリア法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません（妊娠評価ポリシー参照：MDアンダーソン施設ポリシー#CLN1114）。これには、月経開始（8歳程度）から55歳までの全女性参加者が含まれますが、以下の適用除外因子がある場合は除きます：

  • 閉経後（12ヶ月以上連続して月経なし）。
  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の既往。
  • 卵巣不全（FSHおよびエストラジオールが閉経期範囲にあり、全骨盤放射線療法を受けたもの）。
  • 両側卵管結紮または他の外科的避妊手術の既往。
• 承認された避妊法は以下のとおり：ホルモン性避妊（経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮または子宮摘出、対象者/パートナーの精管切除後、埋め込み型または注射型避妊薬、コンドームと殺精子剤の併用。試験期間全体および薬剤ウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことも許容される方法ですが、定期的な禁欲、リズム法、および膣外射精法は許容される避妊法ではありません。女性自身またはパートナーが本試験に参加中に妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、速やかに主治医に知らせるべきです。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思があること。

除外基準

• 現在、悪性腫瘍の治療を受けている参加者（基底細胞癌、非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、早期乳癌、ホルモン療法で治療中の限局性前立腺癌を除く）。他の癌の既往がある参加者は、スクリーニング来院前の少なくとも2年間病気がなく、または登録時に積極的治療を必要としないこと。
• C1D1の7日以内に他の治験薬を受けている、または以前にイメテルスタット治療を受けた参加者。
• 活動性の制御されていない細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染。感染症は、適切な治療が開始され、スクリーニング時に敗血症に起因する血行力学的不安定性、新たな症状、身体所見の悪化、または感染による画像所見の悪化など、感染の悪化の証拠がない場合に制御されているとみなされます。
• 登録前および治療開始前に血小板数<50×10^9/L（MDS/MPNに対する最近の治療または他の理由による細胞毒性療法に起因する場合を除く）。
• 妊婦は本試験から除外されます。イメテルスタットには催奇形性または流産誘発作用の可能性があるため。これらの薬剤による母親の治療に続く乳児の有害事象については未知であるが潜在的なリスクがあるため、母親が試験治療を受ける場合は授乳を中止すべきです。これらの潜在的リスクは、本試験で使用される他の薬剤にも適用される可能性があります。
• 試験全体を通じて避妊要件（男性の場合：性的パートナーとのコンドーム使用、女性の場合：処方経口避妊薬、避妊注射、子宮内避妊器具（IUD）、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームとコンドームまたはペッサリー）、避妊パッチ、外科的滅菌）を遵守する意思のない生殖可能な参加者。
• スクリーニング時の尿または血液β-hCG妊娠検査が陰性でない生殖可能な女性参加者。
• 治療開始から7日以内に他の治験薬または化学療法、放射線療法、免疫療法を同時に受けている参加者。
• 試験要件への遵守を制限する可能性のある精神疾患/社会的状況を有する参加者。