Исследование II фазы Иметелстата для пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными новообразованиями

Критерии включения

• Возраст ≥18 лет, так как МФ и ХММЛ являются очень редкими заболеваниями в педиатрической популяции.

• Диагноз МДС/МПН по классификации ВОЗ, включающий:

  1. ХММЛ-1 или ХММЛ-2 с резистентностью или непереносимостью гидроксимочевины (если миелопролиферативный подтип определяется количеством лейкоцитов >13x10⁹/л) или с отсутствием ответа или непереносимостью 4 циклов азацитидина или децитабина, или рецидивом или прогрессированием после любого количества циклов. Пациенты с ХММЛ-1 с уровнем гемоглобина <11 г/дл, оценкой по шкале TSS 20 или спленомегалией (определяемой как >5 см ниже края реберной дуги при физикальном осмотре или >12 см по данным визуализации), которым не показана терапия гидроксимочевиной или ГМА, также будут иметь право на участие.
  2. МДС/МПН с нейтрофилией (ранее атипичный ХМЛ) или МДС/МПН-БДУ с любым из следующих признаков: >5% бластов в костном мозге, уровень гемоглобина <11 г/дл или потребность в трансфузиях, количество тромбоцитов >450x10⁹/л, оценка по шкале TSS 20 или спленомегалия >5 см ниже края реберной дуги (или >12 см по данным визуализации).
  3. МДС/МПН с мутацией SF3B1 и тромбоцитозом (ранее МДС/МПН-РС-Т) с уровнем гемоглобина <11 г/дл или потребностью в трансфузиях, или с количеством тромбоцитов >450x10⁹/л, у которых отсутствует ответ или неэффективность стимуляторов эритропоэза, или которые вряд ли получат пользу из-за уровня эндогенного эритропоэтина >500 мЕд/мл, или у которых имеется непереносимость или резистентность к гидроксимочевине.

Пациенты, получавшие другую предшествующую терапию, включая, но не ограничиваясь, леналидомид, луспатерцепт, ингибиторы JAK или ГМА, также будут иметь право на участие.

• Статус по шкале ECOG ≤2.
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 3x ВГН, АСТ или АЛТ ≤ 3x ВГН, если это не связано с поражением заболевания.
• Клиренс сывороточного креатинина >30 мл/мин, отсутствие терминальной стадии почечной недостаточности (по формуле Кокрофта-Голта).
• Предшествующее применение гидроксимочевины для контроля лейкоцитоза или гемопоэтических факторов роста (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ, прокрит, аранесп, тромбопоэтин) разрешено в любое время до 1-го дня 1-го цикла терапии.
• Пациент (или его законный представитель) должен подписать информированное согласие, подтверждающее, что пациент понимает цели и процедуры исследования и готов участвовать в нем. Допускается получение согласия от пациентов, не владеющих английским языком.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечно-сосудистых заболеваний, или анамнезом лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в этом исследовании пациенты должны относиться к классу 2B или лучше.

• Женщины с детородным потенциалом должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего периода участия в исследовании до 30 дней после последней дозы терапии иметелстатом. (См. Политика оценки беременности, Институциональная политика онкологического центра Андерсона № CLN1114). Это касается всех женщин-участниц от начала менструаций (начиная с 8-летнего возраста) и до 55 лет, если у участницы нет применимого исключающего фактора, такого как:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥12 последовательных месяцев).
  • Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпингоофорэктомии.
  • Яичниковая недостаточность (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальных пределах, без предшествующей тотальной лучевой терапии таза).
  • Анамнез двусторонней перевязки маточных труб или другой процедуры стерилизации.
• Одобренные методы контрацепции включают: гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, импланты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия партнера/пациента, имплантируемые или инъекционные контрацептивы и презервативы со спермицидом. Отказ от половой жизни на протяжении всего исследования и периода выведения препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина беременеет или подозревает, что беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения

• Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение от злокачественного новообразования (не включая базально-клеточный рак, немеланомный рак кожи, карциному шейки матки in situ, рак молочной железы ранней стадии или локализованный рак предстательной железы, леченный гормональной терапией). Пациенты с анамнезом других видов рака должны быть свободны от заболевания не менее 2 лет до визита скрининга или не требовать активного лечения на момент включения в исследование.
• Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 7 дней до C1D1, или которые ранее получали терапию иметелстатом.
• Активная неконтролируемая бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция. Инфекция считается контролируемой, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга нет признаков ухудшения инфекции, таких как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, новые симптомы, ухудшение физикальных признаков или данных визуализации, связанных с инфекцией.
• Количество тромбоцитов <50x10⁹/л до включения в исследование и начала лечения, за исключением случаев, связанных с недавним лечением МДС/МПН или терапией цитотоксическими препаратами по другой причине.
• Беременные женщины исключаются из исследования, так как иметелстат обладает потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий у грудных детей в связи с лечением матери этими агентами, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать получает лечение в исследовании. Эти потенциальные риски также могут относиться к другим препаратам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают соблюдать требования к контрацепции (включая использование презервативов мужчинами с половыми партнерами, и для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], контрацептивные инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], контрацептивный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования.
• Женщины с репродуктивным потенциалом, у которых нет отрицательного теста на беременность по бета-хорионическому гонадотропину человека (бета-ХГЧ) в моче или крови при скрининге.
• Пациенты, получающие любой другой исследуемый агент или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 7 дней до начала терапии.
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными обстоятельствами, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.