Estudio de Fase 2 de Imetelstat para Pacientes con Neoplasias Mielodisplásicas/Mieloproliferativas

Criterios de elegibilidad

• Edad ≥18 años, ya que las MF y CMML son enfermedades muy raras en la población pediátrica.

• Diagnóstico de MDS/MPN según la OMS, incluyendo:

  1. CMML-1 o CMML-2 con resistencia o intolerancia a la hidroxiurea (si es subtipo mieloproliferativo definido por leucocitos >13x10^9/L) o sin respuesta o intolerancia a 4 ciclos de azacitidina o decitabina, o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos. Los participantes con CMML-1 con Hb <11g/dL, puntuación TSS 20 o esplenomegalia (definida como >5cm por debajo del reborde costal en examen físico o >12cm por imagen) en los que no esté indicada la hidroxiurea o la terapia con HMA también serán elegibles.
  2. MDS/MPN con neutrofilia (anterior LMC atípica) o MDS/MPN-NOS con >5% de blastos en médula ósea, Hb <11g/dL o necesidad de transfusiones, recuento plaquetario >450x10^9/L, puntuación de síntomas TSS 20 o esplenomegalia >5cm por debajo del reborde costal (o >12cm por imagen).
  3. MDS/MPN con mutación de SF3B1 y trombocitosis (anterior MDS/MPN-RS-T) con Hb <11g/dL o necesidad de transfusiones, o con recuento plaquetario >450x10^9/L que no hayan respondido a agentes estimulantes de la eritropoyesis o en los que sea improbable que se beneficien debido a niveles de eritropoyetina endógena >500mU/mL, o que tengan intolerancia o resistencia a la hidroxiurea.

Los participantes que hayan recibido otras terapias previas, incluyendo, entre otras, lenalidomida, luspatercept, inhibidores de JAK o HMA, también serán elegibles.

• Estado funcional ECOG ≤2
• Función hepática adecuada con bilirrubina total </= 3 veces el LSN, AST o ALT </= 3 veces el LSN, a menos que esté relacionado con la afectación de la enfermedad.
• Aclaramiento de creatinina sérica >30ml/min y sin enfermedad renal terminal (usando Cockcroft-Gault).
• Se permite el uso previo de hidroxiurea para el control de la leucocitosis o factores de crecimiento hematopoyético (ej., G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, trombopoyetina) en cualquier momento antes del ciclo 1 día 1 de la terapia.
• El participante (o su representante legalmente autorizado) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar. Se puede dar consentimiento a participantes que no hablen inglés.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuyo historial natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los participantes deben ser de clase 2B o mejor.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la participación en el mismo, hasta 30 días después de la última dosis de terapia con imetelstat. (Consulte la Política de Evaluación de Embarazo, Política Institucional # CLN1114 de MD Anderson). Esto incluye a todas las participantes femeninas, entre el inicio de la menstruación (desde los 8 años) y los 55 años, a menos que la participante presente un factor excluyente aplicable que puede ser uno de los siguientes:

  • Posmenopáusica (sin menstruación durante al menos 12 meses consecutivos).
  • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
  • Insuficiencia ovárica (hormona folículo estimulante y estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica completa).
  • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, pareja/participante con vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condón más espermicida. No tener actividad sexual durante toda la duración del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retiro no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

• Participantes que actualmente reciben tratamiento para una neoplasia maligna (que no sea carcinoma de células basales, cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de mama en etapa temprana o cáncer de próstata localizado tratado con terapia hormonal). Los participantes con antecedentes de otros cánceres deben estar libres de enfermedad durante al menos 2 años antes de la visita de selección o no requerir tratamiento activo en el momento de la inscripción.
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 7 días posteriores a C1D1 o que hayan recibido terapia previa con imetelstat.
• Infección activa no controlada, bacteriana, fúngica, parasitaria o viral. Las infecciones se consideran controladas si se ha iniciado la terapia adecuada y, al momento de la selección, no hay evidencia de empeoramiento de la infección, como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a infección.
• Recuento plaquetario <50x10^9/L antes de la inscripción e inicio del tratamiento, excepto si está relacionado con tratamiento reciente para MDS/MPN o tratamiento con terapia citotóxica por cualquier otra razón.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el imetelstat tiene potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundario al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condón para varones con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea o espuma espermicida con condón o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio.
• Participantes femeninas con potencial reproductivo que no tengan una prueba de embarazo negativa en orina o sangre (gonadotropina coriónica humana beta) en la selección.
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación concomitante o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.