이메텔스타트의 골수형성이상/골수증식성 종양 환자를 대상으로 한 2상 연구

선정 기준

• MF 및 CMML은 소아 인구에서 매우 드문 질환이므로 나이가 ≥18세여야 합니다.

• WHO에 따른 MDS/MPN 진단으로 다음을 포함합니다:

  1. 하이드록시우레아에 내성 또는 불내성이 있거나(백혈구 >13x109/L로 정의된 골수 증식 아형인 경우), 아자시티딘 또는 데시타빈 4주기에 반응이 없거나 불내성이 있거나, 임의의 주기 수 후 재발 또는 진행된 CMML-1 또는 CMML-2. 하이드록시우레아 또는 HMA 요법이 적응되지 않는 Hb <11g/dL, TSS 점수 20 또는 비장 비대(신체 검사에서 하부 늑골 가장자리 아래 5cm 초과 또는 영상에서 12cm 초과로 정의)를 동반한 CMML-1 참가자도 적격입니다.
  2. 호중구 증가증(이전 비정형 CML)을 동반한 MDS/MPN, 또는 MDS/MPN-NOS로 골수 모세포 >5%, Hb <11g/dL 또는 수혈 필요, 혈소판 수 >450x109/L, TSS 증상 점수 20, 하부 늑골 가장자리 아래 5cm 초과(또는 영상에서 12cm 초과)의 비장 비대 중 하나가 있는 경우.
  3. SF3B1 돌연변이와 혈소판 증가증을 동반한 MDS/MPN(이전 MDS/MPN-RS-T)으로 Hb <11g/dL 또는 수혈 필요, 혈소판 수 >450x109/L이면서 적혈구 생성 자극제에 반응이 없거나 실패했거나, 내인성 에리트로포이에틴 수치 >500mU/mL로 인해 이점을 얻을 가능성이 낮거나, 하이드록시우레아에 불내성 또는 내성이 있는 경우.

레날리도마이드, 루스파테르셉트, JAK 억제제 또는 HMA를 포함하되 이에 국한되지 않은 다른 선행 치료를 받은 참가자도 적격입니다.

• ECOG 수행 상태 ≤2
• 총 빌리루빈 ≤3 x ULN, AST 또는 ALT ≤3xULN으로 질환 침범과 관련되지 않은 적절한 간 기능.
• 혈청 크레아티닌 청소율 >30mL/분 및 말기 신장 질환 없음(Cockcroft-Gault 사용).
• 백혈구 증가증 조절을 위한 선행 하이드록시우레아 또는 조혈 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF, 프로크리트, 아라네스프, 트롬보포이에틴) 사용은 치료 주기 1일 1일 전 언제든지 허용됩니다.
• 참가자(또는 환자의 법적 대리인)는 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구 참여에 동의함을 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 비영어권 참가자도 동의할 수 있습니다.
• 이전 또는 동시성 악성 종양이 있으나 그 자연 경과나 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가에 잠재적으로 간섭하지 않는 참가자는 이 임상시험에 적격입니다.
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 제제 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 적격하려면 참가자는 등급 2B 이상이어야 합니다.

• 가임 여성은 연구 등록 전과 연구 참여 기간 동안 및 이메텔스타트 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)에 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD 앤더슨 기관 정책 #CLN1114 참조). 여기에는 월경 시작(8세 정도의 어린 나이)부터 55세까지의 모든 여성 참가자가 포함되며, 참가자에게 다음 중 하나에 해당하는 배제 요인이 있는 경우는 제외됩니다:

  • 폐경 후(12개월 연속 이상 월경 없음).
  • 자궁 절제술 또는 양측 난관 난소 절제술 병력.
  • 난소 부전(전체 골반 방사선 요법을 받은 경우 폐경 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올 수치).
  • 양측 난관 결찰술 또는 다른 외과적 불임 수술 병력.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(예: 경구 피임약, 주사제, 이식형, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁 절제술, 참여자/파트너의 정관 절제술 후, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔 및 살정제. 임상시험 전체 기간과 약물 배출 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용 가능한 방법이나, 주기적 금욕, 리듬법, 질 외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다. 참여자나 그 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준

• 현재 악성 종양 치료를 받고 있는 참가자(기저 세포 암종, 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 조기 유방암 또는 호르몬 요법으로 치료된 국소 전립선암 제외). 다른 암 병력이 있는 참가자는 스크리닝 방문 전 최소 2년 동안 무병 상태이거나 등록 시 활성 치료가 필요하지 않아야 합니다.
• C1D1 7일 이내에 다른 연구용 제제를 투여 중이거나 이전에 이메텔스타트 치료를 받은 참가자.
• 활동성, 통제되지 않은 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염. 적절한 치료가 시작되었고 스크리닝 시점에 감염 악화 증거(예: 패혈증으로 인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 신체 징후 악화, 또는 감염으로 인한 방사선 소견)가 없는 경우 감염이 통제된 것으로 간주됩니다.
• 등록 및 치료 시작 전 혈소판 수 <50x109/L(최근 MDS/MPN 치료 또는 기타 이유로 인한 세포독성 치료와 관련된 경우 제외).
• 임산부는 이메텔스타트의 기형 유발 또는 유산 유발 가능성이 있으므로 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에게 이러한 약제로 인한 어머니 치료의 부작용에 대해 알려지지 않았으나 잠재적 위험이 있으므로, 어머니가 연구에서 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 이 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 생식 능력이 있으나 연구 기간 내내 피임 요구 사항(남성의 경우 성 파트너와의 콘돔 사용 포함, 여성의 경우 처방 경구 피임약[피임약], 피임 주사제, 자궁 내 장치[IUD], 이중 차단법[살정제 젤리 또는 폼과 콘돔 또는 격막], 피임 패치 또는 외과적 불임 수술)을 따르지 않으려는 참가자.
• 생식 능력이 있는 여성 참가자로서 스크리닝 시 음성 소변 또는 혈액 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 없는 경우.
• 치료 시작 7일 이내에 다른 병용 연구용 제제나 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받고 있는 참가자.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 가진 참가자.